尘肺患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平检测的临床意义

宋丽红，程兆忠

(1青岛大学医学院附属威海医院，山东威海264200;2青岛大学医学院附属医院东区)

尘肺病是我国目前发病率最高、危害最严重的职业病［1］。静脉血栓栓塞症尤其是肺血栓栓塞症是尘肺病最严重的急性并发症之一，肺细小动脉慢性血栓形成和栓塞是导致肺动脉高压、慢性肺源性心脏病的重要原因之一［2］。血浆D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(Fib)是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的重要指标。本研究对尘肺患者血浆DD、Fib的水平进行了检测。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年10月～2013年5月在威海医院住院治疗的尘肺病患者85例(尘肺组)，均为男性，年龄 37～79(54.18 ±7.43)岁。Ⅰ期41例，Ⅱ期18例，Ⅲ期26例。根据是否合并慢性肺源性心脏病将患者分为尘肺合并肺心病组17例，单纯尘肺组68例。尘肺入组标准按《尘肺病诊断标准》(GBZ70-2009)确定，肺心病诊断符合1980年全国第3次肺心病专业会议修订标准。以上患者均无糖尿病、冠心病、高血压、静脉血栓栓塞症病史，3个月内未服用抗凝、抗血小板药物。另取同期门诊无尘肺健康查体者38例为对照组，其性别、年龄与尘肺组比较无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1 血DD、Fib水平检测 所有被检查者于入院第2天清晨抽取空腹静脉血3 mL，置于枸橼酸钠抗凝管中混匀，室温下3 000 r/min离心10 min，取血浆检测DD、Fib水平。采用法国STAGO公司生产的STA-COMPACT全自动凝血分析仪，试剂为配套试剂，所有检测项目在采血后2 h内完成。

1.2.2 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件;计量资料用±s表示，组间比较采用单因素方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尘肺组与对照组血浆DD、Fib水平 尘肺组血浆 DD、Fib水平较对照组明显升高(P均 ＜0.05)，尘肺合并肺心病组较单纯尘肺组血浆DD、Fib水平明显升高(P均＜0.05)。见表1。

表1 尘肺组与对照组血浆DD、Fib水平比较(±s)

表1 尘肺组与对照组血浆DD、Fib水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与单纯尘肺组比较，＊＊P ＜0.05

组别 n DD(mg/L) Fib(g/L)尘肺组 85 1.27 ±0.92* 3.40 ±0.82*尘肺合并肺心病组 17 1.95±1.31＊＊ 3.85±0.79＊＊单纯尘肺组 68 1.09 ±0.73 3.31 ±0.80对照组38 0.25 ±0.12 2.90 ±0.60

2.2 不同分期尘肺患者DD和Fib水平 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期尘肺血浆DD和Fib水平比较无统计学差异(P均 ＞0.05)。见表 2。

3 讨论

研究表明［3～5］，Fib 升高能引起红细胞聚集、促进血小板活化而利于血栓形成，可作为判断血栓前状态、气道进行性炎症及肺组织损伤的良好指标。DD是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其水平升高表明体内有血栓形成及继发性纤溶活性增强，对体内高凝状态和血栓性疾病的诊断、疗效观察、预后判断具有广泛的应用价值。有资料表明［6］，尘肺肺心病约占尘肺并发症的20%左右。粉尘沉着于肺小血管周围导致小动脉周围产生尘性血管炎、血管周围纤维组织增生，毛细血管壁纤维增厚，管壁玻璃样变性，管腔狭窄，致肺动脉高压等症。同时有研究表明［3］，尘肺患者中合并肺血栓栓塞症明显增加，早期尘肺患者血浆Fib及DD明显上升，与肺组织破坏程度有关。但是，不同分期尘肺患者血浆DD和Fib水平如何，其与肺血栓栓塞症是否存在某种相关性，目前缺乏研究。

表2 不同分期尘肺患者血浆DD和Fib水平比较(±s)

表2 不同分期尘肺患者血浆DD和Fib水平比较(±s)

注:不同分期间比较，P均＞0.05

分期 n DD(mg/L) Fib(g/L)41 1.06 ±0.73 3.34 ±0.81Ⅱ期 18 1.18 ±0.66 3.83 ±0.86Ⅲ期Ⅰ期26 1.07 ±0.57 3.59 ±0.55

本研究结果表明，尘肺患者DD和Fib水平显著高于正常对照组，这与张海英等［7］的研究结果一致。尘肺合并肺心病组DD和Fib水平显著高于单纯尘肺组，而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期尘肺患者之间血浆DD和Fib水平差异无统计学意义。提示尘肺患者可能存在血栓前状态并伴有继发性纤溶的激活，血液高凝状态不随临床分期的不同而加重;但并发肺源性心脏病后，血浆DD和Fib水平明显升高，可能与尘肺合并肺心病患者血管重构、肺动脉高压以及慢性肺细动脉、小动脉原位血栓形成有关。尘肺患者血液高凝状态和继发纤溶亢进原因可能与下列因素有关:①炎性介质的持续释放:粉尘颗粒被巨噬细胞反复吞噬、持续地激发其产生和释放各种炎性介质，慢性炎症反应的持续存在激活凝血系统同时造成血管内皮损伤。②粉尘吸入机体免疫损伤造成肺组织慢性持续破坏激活凝血系统:肺脏是纤溶酶致活物较多脏器，尘肺纤维化过程中伴有肺组织持续不断破坏，纤溶酶致活物释放入血，激活凝血系统。③低氧血症损伤血管内皮功能:尘肺患者由于肺实质及间质广泛纤维化、肺泡融合、广泛毛细血管管腔闭塞，气体分布不均使得弥散面积减少、通气/血流比值失调，均会导致肺换气功能下降，病变范围广泛时可出现低氧血症。而缺氧能改变血管内皮细胞功能，抑制凝血酶调节蛋白表达，从而促进凝血系统激活。④血液黏稠度增高:一般认为尘肺患者血液黏稠度较常人明显增高，生物膜的流动性和变形能力下降、丧失，生物膜刚性和脆性增加，各切变率增高。由于尘肺是慢性逐渐进展性疾病，疾病演变较慢、过程较长，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各组间血凝变化不明显。加之本研究检测的指标较少，反应机体血凝状态有一定的局限性。

多发性肺细小动脉原位血栓形成是慢性肺心病急性发作期的病理特点［8，9］;而尘肺并发肺心病，其肺小动脉存在特殊病理改变，更易引发微小动脉原位血栓形成，其原因有:①尘性血管炎的存在:病理研究证实，粉尘沉积在肺小动脉周围并可侵入肺小血管，引发尘性血管炎，导致肺小血管血栓形成并阻塞和闭塞。②结节性和间质纤维化导致肺血管重构:矽结节的形成是以小动脉为中心，小动脉外膜与增生的结缔组织融合，管腔增厚、狭窄、玻璃样变甚至消失，纤维结缔组织的牵拉和压迫，均会造成大量的血管床破坏、血流瘀滞，诱发血栓形成。

本研究提示，临床工作中应注意监测尘肺患者的血凝状态。尤其在尘肺并发肺心病后，高凝状态明显加重，提示可能有肺细小动脉原位血栓的形成［10］。监测尘肺合并肺心病患者血浆DD和Fib水平，及早给予常规抗凝治疗，可能会有助于预防微小动脉血栓形成，延缓肺动脉压力升高，减少肺血管重塑，减慢肺心病的进展。

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