自拟方新贝保肝降脂汤治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察＊

孙维华，甘 霞，赵新芳

(1.石河子市人民医院中医科，新疆 石河子 832000;2.石河子大学医学院第一附属医院中医一科，新疆石河子 832000)

非酒精性脂肪肝(NAFL)病理学改变与酒精性肝病相似，以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征，但无过量饮酒史。NAFL肝通常被认为是良性病变，但研究表明［1-2］，NAFL可在短期内发展为不可逆的肝损害，肝纤维化发生率高达25%，约1.5% ～8%演变为肝硬化，少数患者甚至转化为肝癌，严重危害人类健康，早期防治意义重大。但由于本病病因复杂、发病机制多样，目前尚无特效疗法，西医多给予饮食控制、适当运动及辅助调脂药物治疗，效果不佳，并不能完全治愈，长期服用西药副作用较多，停药后又易复发。2011年2月至2013年6月，我院自拟方保肝降脂汤治疗NAFL疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2011年2月至2013年6月在我院中医科门诊就诊及住院的NAFL患者100例。纳入标准:符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(2010年修订版)中 NAFL 诊断标准［3］，并经肝脏彩超、血脂全项、肝功能等常规检查确诊;符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》［4］中痰浊内阻证。主症:脘腹胀满，胁肋胀痛;次症:食欲不振，肝脾肿大，倦怠乏力，头身困重，舌质紫暗，苔白腻，脉弦滑或弦涩;患者年龄18～65岁，临床资料完整，医院伦理委员会批准，患者知情同意。排除标准:严重心血管、肺、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;病毒性肝炎、药物性肝病、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定肝脏疾病者;哺乳期或妊娠期妇女;有饮酒史者，过敏体质及对本研究药物过敏者。按入院先后顺序随机分为观察组与对照组，每组50例。观察组男28例，女17例;年龄18～65岁，平均年龄(35.4±3.5)岁;病程3～53个月，平均病程(17.4±2.5)个月;伴有肥胖30例，2型糖尿病6例，高脂血症37例。对照组男27例，女18例;年龄18～65岁，平均年龄(37.1±3.7)岁;病程3～55个月，平均病程(18.2±2.7)个月;伴有肥胖31例，2型糖尿病7例，高脂血症36例。2组患者年龄、性别、病程及伴发疾病等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者口服血脂康胶囊每次2粒，每天3次，疗程3个月。观察组患者给予自拟方保肝降脂汤:新疆贝母、丹参、三七、何首乌、人参、川芎、泽泻、当归、赤芍、黄精、肉桂、淫羊藿煎2次400 mL，每次口服200 mL，每日2次，疗程3个月。所有患者均积极治疗原发病，并进行充分的健康生活指导，制定合理运动及饮食治疗方案，纠正不良生活方式和行为，戒酒和控制体质量，调整情绪、避免劳累和紧张。服药期间禁用其他对血脂、肝功能有影响的药物。

1.3 观察指标

治疗前后空腹12 h后取前臂静脉血3 mL，测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);使用OLYMPUD AU 640全自动生化分析仪检测肝功能指标，包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酸转肽酶(GGT);治疗前后按照B超检查肝脏形态、肝脏轮廓、肝实质回声、远场回声、出肝表面回声线、肝内管状结构、肝内强回声结节情况，将NAFL分为重、中、轻、无4个等级，分别以3、2、1、0 分进行积分［5］，并计算 B 超分度积分;治疗前后检测血液流变学指标、红细胞压积、全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原，随时观察症状、体征变化，详细记录患者出现的不良反应。

1.4 疗效评价

参考国家食品药品监督管理局《中药新药临床指导原则》及2011年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》［6］拟定。治愈:症状、体征消失，肝功能和血脂恢复正常，肝脏B超示脂肪肝特征消失;显效:症状、体征基本消失，肝功能改善50%以上，血脂指标下降达到以下任何1项:TC下降＞20%，TG下降＞30%，肝脏B超示脂肪肝特征显著改善;有效:症状、体征明显改善，肝功能改善30%～50%，血脂指标下降以下任何1项:10% ＜TC下降＜20%，20% ＜TG下降＜30%，肝脏B超示脂肪肝特征减轻;无效:症状、体征无明显改善，肝功能及血脂改善不明显，肝脏B超无好转。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，正态分布以均数±标准差(±s)表示，偏态资料对数转换用中位数表示，组间比较采用重复测量方差分析和配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

表1显示，观察组总有效率88.0%(44/50)，对照组 68.0%(34/50)，差异有统计学意义(χ2=5.47，P ＜0.05)。

2.2 2组治疗前后肝功能及B超分度积分比较(表2)

2.3 2组治疗前后血脂水平比较(表3)

表1 2组疗效比较(%)

表2 2组治疗前后肝功能及B超分度积分比较(±s)

表2 2组治疗前后肝功能及B超分度积分比较(±s)

注:与治疗前比较:at=15.34，bt=7.78，ct=10.56，dt=4.72，et=8.92，ft=4.51，gt=5.92，ht=3.92，P ＜0.05;与对照组比较:it=5.11，jt=4.32，kt=4.90，lt=4.12，P ＜0.05

组 别 时间 ALT(U/L)AST(g/L)GGT(U/L)B 超分度积分观察组 治疗前85.4±22.6 92.4±25.3 65.4±20.3 2.9±0.6治疗后 36.2±15.6ai 37.3±14.2bj 41.5±12.4ck 1.7±0.7dl对照组 治疗前 84.5±21.5 91.8±24.5 65.0±20.5 3.0±0.7治疗后 49.3±13.4e 52.1±16.9f 55.8±18.6g 2.3±1.0h

表3 2组治疗前后血脂水平比较(±s)

表3 2组治疗前后血脂水平比较(±s)

注:与治疗前比较，at=5.34，bt=4.78，ct=4.56，dt=4.92，et=4.31，ft=3.92，gt=4.11，ht=4.62，P ＜0.05;与辛伐他汀组比较，it=4.20，jt=4.08，kt=3.98，lt=4.03，P ＜0.05

组别 例数 时间TC TG HDL-C LDL-C瑞舒伐他汀组 45 治疗前6.8±1.1 2.2±0.2 0.9±0.3 4.0±0.3治疗后 4.2±0.8ai 1.1±0.3bj 1.4±0.2ck 2.2±0.6dl辛 伐 他 汀 组 45 治疗前 6.9±1.6 2.1±0.2 0.9±0.2 4.1±0.5治疗后 5.7±1.3e 1.6±0.4f 1.1±0.3g 3.2±0.5h

2.4 2组治疗前后血液流变学指标比较

表4显示，观察组治疗后红细胞压积、全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原均较治疗前显著降低(P＜0.05)，对照组治疗前后各指标无明显变化(P＞0.05)，2组治疗后各指标比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表4 2组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

表4 2组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

注:与治疗前比较，at=5.45，bt=5.20，ct=4.78，dt=4.56，P ＜0.05;与对照组比较，et=4.35，ft=4.39，gt=4.11，ht=4.02，P ＜0.05

组 别 时 间 红细胞压积(%)全血比黏度(mPa/s)血浆比黏度(mPa/s)纤维蛋白原(g/L)观察组 治疗前46.3±5.9 5.4±0.4 2.04±0.2 5.5±1.0 47.2±4.3 5.7±0.4 2.2±0.4 5.9±1.1治疗后 40.1±6.4ae 4.8±0.3bf 1.1±0.1g 3.6±0.9dh对照组 治疗前 48.1±4.2 5.6±0.7 2.26±0.4 5.8±1.1治疗后

2.5 不良反应

2组患者治疗期间血尿常规、肝肾功能及心电图检查均未见异常，未发现明显的药物不良反应，患者能够耐受，2组患者均完成试验，无病例因为严重不良反应而中断治疗。

3 讨论

NAFL的发病机制非常复杂，目前西医用于治疗脂肪肝的辅助用药众多，包括氯贝丁酷类、胆碱、蛋氨酸类及熊去氧胆酸等，但疗效不确切，副作用大，长期使用易发生严重的胃肠道和肝肾损伤，且治疗费用昂贵，大多数患者难以承受［7，8］。而一些学者认为，许多单纯降脂药使血脂集中于肝脏代谢，反而促使脂质贮积，损害肝功能［9］。2007年亚太地区《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》推荐通过提倡饮食调节、加强有氧运动等手段改变不良生活方式，从而达到治疗及预防NAFL的目的［10］。然而由于现代人们的生活节奏加快，饮食不规律，无法或较少有时间从事运动锻炼等原因，人们往往无法长期坚持，容易放弃。因此，NAFL仍缺乏特异性的有效药物，一直未有重大突破，有必要寻求更好的临床药物及临床治疗方案。

中医药有降低血脂、防止胆固醇在肝脏内沉积的药物，治疗NAFL具有独特优势。近年诸多医务工作者对NAFL的病因病机、辨证分型等进行了深入研究，NAFL的中医治疗也已经成为一个研究热点。本课题旨在研究一种治疗NAFL的有效中药制剂。NAFL在中医中确属何病众说纷纭，尚无定论。《古今医鉴》曰:“胁痛或痰积流注与血，与血相搏留为病。”《丹溪心法证治》记载:“痞块在中为痰，在右为食积，在左为血块。气不能作快成聚，块乃有形之物也。痰与食积死血而成也。”叶天士说:“胃强脾健，则饮食不失其度，运化不停其机，何痰之有。”《本草纲目》:“脾无留湿不生痰，故脾为生痰之源。”因此，大部分医家都认为本病应归属“痰证”、“痰浊”，病变部位在肝，与脾胃等脏腑有关，起因多为过食肥甘厚味，过度肥胖，或饮酒过度，或情志失调，或久病体虚，以致于脾胃肝胆功能紊乱，责之于痰、湿，因肝失疏泄、脾失健运、湿热内蕴、痰浊郁结而最终形成脂肪肝［11］。《丹溪心法证治》云:“治块当降火消食，食积即痰也。”指出治疗脂肪肝要从清火化痰着手。现代医家王化猛也认为，痰瘀阻络是脂肪肝主要的病理变化，并从“痰湿”论治在实践中取得了较好效果［12］。可见，NAFL主要为痰浊内阻之症，治疗必须抓住痰湿、瘀血、气滞、郁热4个环节，以清肝化痰、疏肝解郁、健脾祛湿、活血化瘀。

笔者根据长期从事肝病研究及治疗NAFL的临床经验，结合本病病因病机及病理特点，自拟方新疆贝母保肝降脂汤，由新疆贝母、丹参、三七、何首乌、人参、川芎、泽泻、当归、赤芍、黄精、肉桂、淫羊藿共11种药物组成。方中新疆贝母是新疆的一大特产，是一种与川贝、浙贝齐名的贵重中药材，具有清火化痰之效［13］;丹参、三七疏肝行气;当归、川芎益血活血;泽泻清肝利胆、化痰泄浊，因此病以中年以上为多，肝肾阴虚亦常存在，故加人参、何首乌、黄精益气健脾、滋补肝肾。现代药理学研究证实［14］，丹参能减低血清总胆固醇和甘油三脂水平，同时改善肝内微循环和增加肝血流量，减轻肝细胞坏死变性，抑制肝纤维组织增生;泽泻能抑制肝内三酰甘油的合成并促进脂酸的氧化，增强脂蛋白合成，从而减少肝内脂质合成，使肝脏空泡样脂变明显减少，对四氯化碳引起的急性肝损伤也有保护作用［15］，诸药合用共奏疏肝行气、活血化瘀、降脂消浊之功效。研究结果显示，观察组血脂、肝功能、血液流变学、B超分度积分指标均显著优于对照组，总有效率88.0%，明显高于对照组68.0%，表明自拟方新疆贝母保肝降脂汤治疗NAFL可显著降低血脂，改善血液流变性及肝功能，且无不良反应，是本病值得推广应用的临床治疗途径。值得注意的是，由于新疆贝母过度采挖，蕴藏量逐渐缩减，已成渐危种，临床相关报道也极少，更无对NAFL的研究。本文对新疆贝母用于脂肪肝的治疗提供了另外一种思路，但其作用机制、药效学等方面也有待于进一步研究探讨。

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