糖复明颗粒对糖尿病视网膜病变尿白蛋白排泄率影响的研究

杨建华 唐文婷

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病所致微血管病变的主要并发症之一，也是眼科主要的致盲性疾病。前期临床研究发现〔1〕中药复方糖复明颗粒可以改善非增殖期DR眼底病变，消除或减轻视网膜水肿及渗出，促进眼底出血的吸收，提高视力，改善视网膜电图振荡电位（Ops）子波O3振幅，改善患者血液流变学异常，疗效优于羟苯磺酸钙对照组。通过长期临床用药观察，我们发现糖复明颗粒对患者尿白蛋白排泄率也有明显的改善作用，有研究报道〔2〕尿白蛋白排泄率（urinaryalbuminexcretionrates，UAER）不仅是临床糖尿病肾病可靠的预测指标，而且是增殖性糖尿病视网膜病变的一个新的独立的危险标记，UAER升高提示广泛的血管功能失调，其数值越高糖尿病视网膜病变从非增殖期发展为增殖期的危险性就越大。为进一步探讨糖复明颗粒的作用机制及其适应症，本试验研究了糖复明颗粒对非增殖期DR患者尿白蛋白排泄率的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

2012年12月至2013年5月经本院眼科及内分泌科确诊为2型糖尿病，并经FFA确诊为非增殖期DR患者120例240只眼纳入研究。按就诊顺序随机分成2组。治疗组60例120只眼，男性33例66只眼，女性27例54只眼；年龄38～69岁，平均56.5岁；病程0.8～10年。对照组60例120只眼，男性28例56只眼，女性32例64只眼；年龄34～68岁，平均53.6岁；病程0.7～11年。2组患者一般情况、眼部病变程度、血糖水平等各项指标相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

糖尿病诊断标准：根据1999年WHO专家咨询委员会提出的糖尿病诊断标准：有糖尿病症状，并且1天当中任意时候血浆葡萄糖浓度≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）；或者空腹至少8 h后，血浆葡萄糖浓度≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）；或者标准 75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h的血浆葡萄糖浓度≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）。

DR诊断标准：糖尿病患者眼底出现视网膜微血管瘤、出血、硬性渗出、软性渗出、视网膜新生血管等病变。DR分期标准：采用我国1984年第一届全国眼底病学术会议制定的分期标准，将糖尿病视网膜病变分为6期，Ⅰ～Ⅲ期为非增殖期，Ⅳ～Ⅵ期为增殖期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血。Ⅱ期：有黄白色硬性渗出或合并出血斑。Ⅲ期：有黄白色软性渗出或合并出血斑。Ⅳ期：眼底有新生血管或合并玻璃体出血。Ⅴ期：眼底有新生血管和纤维增殖。Ⅵ期：眼底有新生血管和纤维增殖，并发生视网膜脱离。

1.3 纳入标准

（1）符合2型糖尿病及DR诊断者；（2）DRⅠ～Ⅲ期；（3）符合中医气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀阻证者；（4）年龄在 18～70 岁。

1.4 排除标准

（1）妊娠、哺乳期妇女、肝功能异常及有过敏史者；（2）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病以及精神病患者；（3）DR合并严重玻璃体积血及属增殖期（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ期）者；（4）有其他眼病合并者（如青光眼、明显影响眼底检查的白内障、葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等）。

1.5 治疗与观察

治疗组采用中成药糖复明颗粒（成分：黄芪、葛根、枸杞子、山茱萸、地黄、蒲黄、丹参、水蛭等。成都医学院第一附属医院药剂科提供，批号：012013），规格12 g/袋，每次1袋，1日3次口服。对照组采用羟苯磺酸钙分散片（江苏万高药业有限公司，国药准字H20080288），规格 0.25 g/片，每次 0.5 g，1 日 3 次口服。2组均以3个月为1个疗程，连续用药2个疗程，分别于治疗前及治疗第3、6个月时测定患者尿白蛋白排泄率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理，两组自身前后对照比较用配对秩和检验，组间比较用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组与对照组尿白蛋白排泄率变化情况比较：治疗组治疗3个月、6个月UAER＜20 μg/min病例数与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗3个月、6个月UAER＜20 μg/min病例数与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组与对照组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明糖复明颗粒能改善非增殖期DR患者的尿白蛋白排泄率，羟苯磺酸钙对照组对尿白蛋白排泄率无影响。见下表。

表2 组非增殖期糖尿病视网膜病变患者UAER变化情况[眼数/只（比例/%）]

3 讨论

糖尿病属中医之“消渴病”范畴，DR非增殖期多发生在糖尿病的早、中期，以气阴两虚、肝肾不足为基本病机，目络瘀阻为特点，进入增殖期后则以阴损及阳或阴阳两虚，兼瘀血阻络，痰浊内生及痰瘀互结致目络损伤为其突出特点。我们因此将益气生津、滋养肝肾、通络明目作为治则，以标本兼治，选用黄芪、葛根、枸杞子、女贞子、山茱萸、地黄、蒲黄、丹参、水蛭、三七、茯苓、白术组成中药复方糖复明颗粒，应用于气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞证（症见视瞻昏渺、目精干涩、全身乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣等）。

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）与 DR 是糖尿病特发性全身微血管病变在肾脏和眼部的表现，两者在病因、病理上有密切的相关性〔3〕，随糖尿病病程延长，DN与DR的发生呈正相关。高血糖状态及代谢紊乱是促使二者发生发展的主要因素：一方面，长期高血糖使细胞外液容量扩张，引起肾脏、视网膜毛细血管的持续性扩张，导致肾小球内高灌注和高内压、毛细血管壁通透性改变，滤过膜对白蛋白的通透性逐步增加；另一方面，血浆蛋白在毛细血管壁沉积，血管壁进行性增殖，致使血栓形成和管腔闭合。DN与DR的基本病理改变相似，表现为肾小球或视网膜毛细血管基底膜增厚，血管通透性增加，血栓形成等。

尿白蛋白排泄率（UAER）测定不仅是糖尿病肾病早期诊断、病情分期和疗效观察的可靠指标〔4〕，而且是增殖性糖尿病视网膜病变的一个新的独立的危险标记，基于二者的相关性，本试验在前期临床研究的基础上，进一步研究了中药复方糖复明颗粒对非增殖期糖尿病视网膜病变患者尿白蛋白排泄率的影响，结果显示：入选时糖复明颗粒组UAER正常率为48.3%，治疗3个月和6个月后UAER正常率分别为56.7%和58.3%，均好于治疗前（P＜0.05）。羟苯磺酸钙对照组治疗后各时间与治疗前比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。该结果表明糖复明颗粒能降低DR尿白蛋白排泄率，改善肾功能，降低糖尿病视网膜病变从非增殖期发展为增殖期的风险，也为治疗DN增添了新的方法。

[1]杨建华，喻谦，廖莉.糖复明颗粒治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床研究[J].北京中医药，2012，31（3）：195-198.

[2]Deckert T，Feldt-Rasmussen B，Borch-Johnsen K，et al.Albuminuria reflects widespread vascular damage.The Steno hypothesis[J].Diabetologia，1989，32（4）：219-226.

[3]沈国清，刘开平，邱红梅，等.糖尿病视网膜病变与尿白蛋白排泄率的关系[J].云南医药，2008，22（5）：410-411.

[4]Kim SH，Lee SH，Bae JY，et al.Electroretinographic evaluation in adult diabetics[J].Doc Ophthalmol，1997-1998，94（3）：201-213.