参芪扶正注射液联合内分泌药物治疗老年前列腺癌的疗效观察

尹 绢 寇 光 邱元芝 彭 乐 陈发秀

内分泌药物去势治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被推荐为晚期前列腺癌患者的一线治疗方案［1］。诺雷德(醋酸戈舍瑞林缓释植入剂)和康士得(比卡鲁胺)是目前前列腺癌内分泌治疗最常见的用药搭配［2］，但两药合用引起药物相关性不良反应多，尤其是在老年患者中。参芪扶正注射液是从传统中药黄芪、党参中提取有效成分制成，具有补中益气、提高机体免疫功能的功效。2010年2月-2013年1月，我们应用参芪扶正注射液联合内分泌药物治疗放弃去势手术的前列腺癌高龄患者，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年2月-2013年1月在我科住院经前列腺穿刺活检证实为前列腺癌并放弃去势手术治疗的老年患者42例，年龄76～92岁，平均年龄82.5岁。临床症状以下尿路梗阻、刺激症状为主。26例合并肉眼血尿;骨转移6例，盆腔淋巴结转移8例，肺转移2例。Gleason评分5～6分10例，7～10分32例。42例患者随机分为2组，治疗组21例，年龄76～90岁，平均年龄82.9岁;常规组21例，年龄78～92岁，平均年龄83.2岁。2组患者的年龄、病例分期、治疗前血清前列腺特异性抗原(PSA)值、kamofsky评分比较差别无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

对照组进行间歇性内分泌药物去势治疗，腹部皮下注射1支诺雷德，3.6 mg/支，每28天注射1次;同时每日口服康士得1片，50 mg/片;治疗组在此基础上加用参芪扶正注射液250 ml静脉输液，每日1次，连续使用28日为1周期。停15天后再使用1个周期。服药后每半个月监测肝肾功能及血常规变化。

1.3 观察指标

观察比较2组治疗3个月前后外周血T淋巴细胞功能细胞变化、生活质量，用药相关不良反应。

1.3.1 外周血T淋巴细胞功能细胞的测定 采外周静脉血5 ml，美国Beckman流式细胞分析仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值。

1.3.2 生活质量评定 以kamofsky评分标准为指标，在治疗前后计分，凡治疗后较治疗前上升10分以上为提高，减少10分以上为下降，变化10分以内为稳定，评分升高及稳定视为生活质量改善。

1.3.3 药物相关不良反应［3］血管收缩症状主要表现为全身燥热，面部潮红，常伴有全身出汗、心悸、眩晕等;骨质疏松主要表现为腰背痛及关节痛，骨矿物质密度(BMD)检测显著降低;去势综合征主要表现为失去性欲、勃起功能障碍、智力下降、心理障碍-精神抑郁、肌力下降、生理活动和整体活动能力降低;肝功能损害主要表现为转氨酶超过正常值2倍以上;男性乳房女性化主要表现为乳房肿胀;贫血主要表现为血红蛋白显著下降，降幅达10%～25%。

1.4 统计学处理

生活质量比较、药物相关不良反应计算百分比。所测计数数据以均数±标准差(±s)表示，采用自身配对t检验的方法进行统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化

2组患者治疗前外周血T淋巴细胞亚群比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗3个月后，治疗组患者CD4+水平及CD4+/CD8+比值较治疗前明显提高(P＜0.05)。CD8+水平与治疗前无明显变化(P＞0.05)。对照组患者治疗后外周血CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值无明显变化(P＞0.05)。见表1。

表1 2组治疗3个月后外周血T淋巴细胞亚群变化(±s)

表1 2组治疗3个月后外周血T淋巴细胞亚群变化(±s)

注:#为与同组治疗前比较，P＜0.05。

CD4+CD8+组别CD4+/CD8+治疗前 治疗后治疗组 28.71 ±5.41 36.82 ±6.73# 22.56 ±4.05 22.15 ±5.06 1.17 ±0.32 1.51 ±0.42治疗前 治疗后 治疗前 治疗后#6 1.19 ±0.28 1.17 ±0.29对照组 29.06 ±5.21 29.03 ±5.52 23.21 ±3.46 21.34 ±4.8

2.2 2组生活质量比较

治疗组生活质量较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组生活质量的比较(例，%)

2.3 2组药物相关性不良反应比较

治疗组药物相关性不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组药物相关不良反应比较(例，%)

3 讨论

随着我国人口老龄化，老年人群中前列腺癌发病率逐渐上升［4］。本研究人群均为75岁以上老年人，因为前列腺肿瘤发展阶段和患者的身体条件及对去势治疗的不接受，均未行去势手术治疗，选择了使用诺雷德和康士得进行雄激素剥夺保守治疗。诺雷德和康士得联合应用可去除包括肾上腺皮质来源的雄激素，达到完全抑制雄激素的效果，使前列腺体积逐渐缩小，改善排尿症状，且不同程度地抑制肿瘤的生长。但在使用内分泌药物去势治疗的同时，会出现如去势综合征、潮热盗汗、体力下降、精神异常、骨质疏松、贫血等药物相关不良反应，对内分泌、血液系统、免疫系统、消化系统产生不良影响，降低了老年患者的免疫功能，而使患者生活质量下降，体质更加虚弱，患者对药物治疗的耐受性和依从性也因此下降。所以临床应重视减少内分泌药物去势治疗的副作用和提高机体免疫力的治疗。

参芪扶正注射液是采用我国传统中药党参、黄芪为主要原料，精制而成的纯中药制剂。黄芪有“补气之长”的美称，有补气升阳、益卫固表等功效，现代药理研究发现黄芪煎剂及其有效成分黄芪多糖能促进DNA、RNA和蛋白质的合成，有解毒、促进造血功能、抑制肿瘤细胞作用［5］。党参含有人参皂甙，可增强巨噬细胞功能，还可以改善植物神经功能，增加食欲［6］;黄兆胜［7］研究发现人参属类的药物可以减轻癌症患者的乏力感;基础研究［8］发现党参对小鼠的免疫有改善作用，能促进脾脏代偿性造血功能，改善贫血。药理学研究［9］表明，黄芪、党参等补气药物具有抑制机体自由基功能，减少化疗药物的骨髓毒性反应。经过大量临床实践验证参芪扶正注射液具有扶正固本，益气健脾，抗疲劳，提高机体免疫功能的功效［10］，它还能通过扩张血管，改善微循环，减轻化疗毒副作用，升高白细胞［11］。在肿瘤综合治疗中，参芪扶正注射液是1种较为理想的抗肿瘤的辅助药物。

本临床观察表明老年前列腺癌患者内分泌药物治疗联合参芪扶正注射液治疗取得了良好的效果，治疗3个月后，使用参芪注射液的患者外周血T淋巴细胞检测结果显示，CD4+水平及CD4/CD8比值较治疗前明显提高;治疗组生活质量较对照组明显改善，治疗组的药物不良反应发生率也明显低于对照组。综上所述，参芪扶正注射液可以明显上调老年前列腺癌患者外周血淋巴细胞亚群CD4+水平、提高CD4+/CD8+比值，增强机体免疫功能，明显改善患者乏力，缓解血管收缩引起的潮热、盗汗，改善贫血、骨质疏松等内分泌药物治疗相关不良反应，增强患者治疗耐受性和依从性，提高前列腺癌患者用药安全性及生活质量，值得临床推广。

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