奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察

阮新建 张书霞 贾得前 宋飞翔

2010年3月-2012年3月，我们采用奥沙利铂联合替吉奥化疗方案治疗晚期胃癌取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月至2012年3月收份的35例晚期胃癌患者，包括术后复发或首诊时即有远处转移者，均经病理或组织学检查确诊，无心、肝、肾功能损伤，预计生存期≥3个月其中男性19例，女性16例;年龄38～67岁，中位年龄56岁;低分化腺癌11例，中分化腺癌15例，印戒细胞癌7例，未分化癌2例;原发部位:胃底贲门12例，胃窦15例，胃体8例;其中腹腔淋巴结转移25例，肝转移16例，左锁骨上淋巴结转移11例，肺转移8例，肾上腺转移3例，骨转移3例，卵巢转移2例。患者治疗前均经影像学检查证实有1个以上的可测量转移病灶。

1.2 治疗方法

35例晚期胃癌患者均采用以下化疗方案:奥沙利铂130 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中静滴2 h以上，d1;替吉奥40 mg/m2，每日2次，早晚两餐后口服，d1～14，每3周为1个周期，2个周期后评价疗效和不良反应。治疗期间定期监测血常规、肝肾功能等指标。

1.3 疗效及不良反应评价标准

行CT或MRI检查测量病灶大小的变化，按照RECIST标准评价疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为总有效率，CR+PR+SD为疾病控制率;临床受益反应:治疗后疾病缓解或自觉症状得到改善，包括食欲好转、疼痛减轻、体重增加及体力状况改善。至少有1项评估指标连续4周以上得以改善，而且其他的评估指标没有持续恶化，才可判断为临床受益。评估指标主要包括:止痛药物用量减少＞75%，疼痛程度降低＞50%，体力状况评分(KPS)增加＞20分。不良反应按照WHO抗肿瘤药物不良反应评价标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效

全组病例完成2个周期以上的治疗，每例2～6个周期，平均4个周期，均可评价疗效，随访1个月后再确定疗效。35例患者中，CR 0例(0)，PR 17例(48.57%)，SD 12例(34.29%)，PD 6例(17.14%)，总有效率为48.57%，疾病控制率为82.86%;全部患者KPS评分均增加＞10分，临床受益率为78.5%。

2.2 不良反应

奥沙利铂联合替吉奥的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性等，多为Ⅰ～Ⅱ度，患者可以耐受;未出现心功能、肾功能等重要脏器损害;未见Ⅳ度不良反应发生;无治疗相关死亡，见表1。

表1 奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的不良反应/例

3 讨论

奥沙利铂(OXA)是第三代铂类抗肿瘤药物，在治疗消化道肿瘤方面的优势已被肿瘤界所认同。替吉奥胶囊(S-1)是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂，组成摩尔比为1∶0.4∶1。其中替加氟为5-Fu的衍生物，口服吸收后在肝脏经细胞色素450系统作用生成5-Fu;吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-Fu不被降解，替吉奥代谢后在血中产生5-Fu的持效时间保持较长，其半衰期为(13.5±3.1)h，平均滞留时间为(13.2±1.7)h，从而取得了与5-Fu持续静脉输注类似的疗效;奥替拉西钾的作用是能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-Fu的磷酸化，而5-Fu的磷酸化产物是造成5-Fu胃肠道不良反应的主要原因，从而减轻5-Fu引起的胃肠道不良作用。因此与传统抗癌药物5-Fu相比，S-1不仅延长血液和肿瘤组织中5-Fu的药效时间，增加抗癌作用，还降低胃肠道等不良反应，是新一代安全有效的抗癌药物［1］。替吉奥胶囊最早在日本研发上市，有研究表明:晚期胃癌患者应用替吉奥单药化疗的总有效率可达31%［2］，目前已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的首选用药［3］。

国外学者［4］将OXA联合S-1作为晚期胃癌一线化疗方案进行临床研究，该研究入组55例患者，结果RR为59%，疾病控制率为84%，中位PFS为6.5个月，1年生存率为71%;未发现4级不良反应，主要Ⅲ级不良反应比例低，分别为中性粒细胞减少22%、贫血9%、厌食6%、乏力6%。结论是OXA和S1所组成的联合化疗，在晚期胃癌的治疗中获得较好的疗效和较低的不良反应发生率。我们应用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌患者35例，总有效率为48.57%，疾病控制率为82.86%;临床受益率为78.5%，与国内临床研究相似［5］。不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性等，患者一般都能耐受，无治疗相关死亡。由于替吉奥为口服化疗药物，疗效与持续输注5-Fu类似，但不良反应却明显降低，患者使用方便、依从性高，缩短了平均住院日，提高了生活质量，比较适宜于年老体弱患者以及门诊患者的治疗。

总之，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效肯定，临床受益率高，不良反应能耐受，值得临床上推广使用。

［1］刘 莉，郑 盈，张智勇，等.替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(3):294-296.

［2］Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIR-ITS trial):a phase trial〔J〕.Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.

［3］Sato A，Ito T，Tomita T，et al.Chemotherapy of gastric cancer-a review of clinical trials in Japan〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2002，29(9):1522-1531.

［4］Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin plus S-1 as first line treatment for advanced gastric cancer(G SOX study)〔J〕.Ann Oncol，2010，21(5):1001-1005.

［5］孙桂丽，王大鹏，任志红，等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(6):600-601.