傅熙玲(东南大学附属南京市第二医院肝病科,南京 260000)
肝衰竭是临床常见急危重症,具有发病率高、病情进展快、并发症多、病死率高等临床特点,在抢救和治疗过程中难度较大,临床治疗预后差[1]。近年来,不断有新的药物应用于肝衰竭的治疗中,其病死率有所下降,但作为危重症临床处理仍然较为棘手[1]。经过一段时间的临床观察,对2011年1月至2014年1月本院收治的60例肝衰竭患者在常规综合治疗的基础上,加用不同药物进行治疗观察,前列地尔显现出明显的优越性,现报道如下。
1.1 一般资料选择本院2011年1月至2014年1月收治的肝衰竭患者60例作为研究对象,其中男34例,女26例;年龄37~79岁,平均(52.4±7.2)岁;患者疾病包括急性肝衰竭4例,亚急性肝衰竭9例,慢性肝衰竭17例,慢加急性肝衰竭20例,慢加亚急性肝衰竭10例。入选患者均符合2006《肝衰竭诊疗指南》中关于肝衰竭的临床诊断标准,排除合并血吸虫性肝病或肝豆状核变性等其他肝病、合并明显心肺脑肾疾病或妊娠者、未完成临床观察中途退出者。随机将60例患者分为观察组和对照组,各30例,两组患者在年龄、性别、临床表现等一般资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法对照组患者给予复方甘草酸铵160 mg加入250 mL 5%葡萄糖溶液中静脉输注,1次/天;观察组在此基础上将前列地尔10μg加入100 mL 0.9%生理盐水静脉缓慢滴注。此外,患者均正常进行还原型谷胱甘肽、清蛋白、血浆、血浆置换、促肝细胞生长素等临床综合治疗,两组均以28d为1个周期。
1.3 观察指标观察两组临床治疗28d后的相关检查指标,包括胆红素、转氨酶、凝血酶原时间的变化及治疗6个月后的临床效果与不良反应发生情况。临床疗效制定按照2006《肝衰竭诊疗指南》中关于肝衰竭的临床治疗疗效判定标准,将治疗效果分为显效、有效和无效。以临床症状消失或显著改善、肝功能基本恢复正常、凝血酶原活动度(PTA)正常为显效;以患者临床症状及体征明显改善,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)下降超过50%为有效;以临床症状及体征无明显变化,临床肝功能检查指标未发生变化或死亡为无效[2];以显效与有效例数之和占患者总数的百分率计为有效率。
1.4 统计学处理采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析;计量资料以表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2;以α=0.05为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗28d后临床检验指标比较治疗28d后,观察组患者的胆红素、转氨酶水平及凝血酶原时间均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗28d后临床检验指标比较()
表1 两组患者治疗28d后临床检验指标比较()
2.2 两组患者治疗6个月后临床检验指标比较治疗6个月后,观察组患者的胆红素、转氨酶水平及凝血酶原时间均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者治疗6个月后临床检验指标比较()
表2 两组患者治疗6个月后临床检验指标比较()
2.3 两组患者治疗6个月后临床效果比较观察组患者治疗效果明显优于对照组,其有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者治疗6个月后临床效果比较
2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应较少,两组不良反应发生率均为6.67%,比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组2例患者注射前列地尔时有恶心、呕吐表现,停止注射后情况自行好转;对照组2例患者使用复方甘草酸铵时出现胸闷、头晕,停止注射药物后症状自行缓解;两组患者均未针对不良反应进行特殊处理。
肝衰竭是临床常见的严重症候群,病死率高,往往依靠内科综合治疗手段控制病情[2]。前列腺素E1具有稳定肝细胞膜,促进肝细胞再生以及一定的免疫调节作用,可通过舒张血管、调节前列腺素与血栓素平衡、抗凝血再生等药物作用,改善肝脏病变患者的肝微循环[3]。前列地尔作为前列腺素E1的脂微球制剂,能够有效抑制肺内灭活,将其聚集于病变位置,且不增加药物对血管的刺激反应,从而能够减少临床用药量和不良反应,延长药物作用时间[4]。
甘草酸单铵是复方甘草酸铵注射液中的主要成分,对肝脏类固醇代谢酶有十分明显的亲和力,能够通过阻碍肢体中皮质醇和醛固醇的灭活,在使用后表现出一定的皮质激素样效应,即抗炎、抗过敏、保护膜结构等作用。且大量临床研究表明,应用复方甘草酸铵治疗肝衰竭,无明显皮质激素样不良反应,安全性较高[5]。与此同时,复方甘草酸铵可促进胆色素的代谢,减少丙氨酸氨基转化酶的释放,提高自然杀伤细胞的活性;并能激活网状内皮系统,对于抑制过氧化脂和自由基作用明显,并具有调节钙离子通道和保护线粒体、溶酶体等作用,临床应用可减轻细胞损伤与坏死,促进上皮细胞生成黏多糖[6]。
前列地尔与复方甘草酸铵两种药物有着不同的作用机制,在肝衰竭的临床治疗过程中均能发挥有效作用[7]。本研究中,在常规综合治疗的基础上,观察组患者加用了前列地尔,治疗6个月后临床治疗有效率均明显优于对照组;且在治疗28d和6个月后随访期间,观察组患者总胆红素、转氨酶、凝血酶原时间等临床检验指标改善明显,表明前列地尔用于肝衰竭的治疗能够辅助腺苷蛋氨酸药物作用的发挥,不增加临床治疗过程中的不良反应。
综上所述,前列地尔与复方甘草酸铵联合应用效果确切,能够为肝衰竭的临床救治赢得更好的内部环境,不失为肝衰竭内科治疗的一种有效用药方案[8]。
[1]凌晓芳.腺苷蛋氨酸联合甲基泼尼松龙治疗肝衰竭的疗效观察[J].中国民族民间医药,2009,11(12):79-81.
[2]邱洁,冯艳红,张永臣,等.肝衰竭患者人工肝血浆置换前后凝血功能指标变化观察[J].安徽医药,2009,10(7):129-131.
[3]Oe K,Araki T,Nakashima A,et al.Late onset of cholesterol crystal embolism after thrombolysis for cerebral infarction[J].J Internal Medicine,2010,49(9):833-836.
[4]Myronovych A,Murata S,Chiba M,et al.Role of platelets on liver regeneration after 90%hepatectomy in mice[J].J Hepatology,2008,32(16):179-181.
[5]李群,朱平.前列地尔注射液治疗慢性重型肝炎的临床观察[J].中国医药导报,2012,9(4):27-29.
[6]张强,孙凤霞.急性、亚急性肝衰竭临床研究进展[J/CD].中华实验和临床感染病杂志:电子版,2012,14(2):114-116.
[7]刘华龙.前列地尔对肝硬化失代偿期肝肾功能的影响[J].中国实用医药,2012,9(17):109-111.
[8]李爽,黄兰蔚,崔永康,等.前列地尔治疗肝肺综合征临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,15(3):151-152.