新生儿不典型化脓性脑膜炎早期常规实验室指标13例分析

李清峰

[摘要] 目的 总结新生儿不典型化脓性脑膜炎早期常规实验室指标特点，为早期识别新生儿化脓性脑膜炎提供临床依据。 方法 对2005年1月1日～2013年12月31日入住本院13例晚发不典型新生儿化脓性脑膜炎患儿早期的白细胞计数（TLC）、中性粒细胞计数（TNC）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（HGB）、C-反应蛋白（CRP）、血钠（Na+）、血糖（BGlu）等进行回顾性分析。 结果 CRP最佳截断值为≥6mg/L；TNC最佳截断值为≥10.00×109/L或≤2.00×109/L；TLC最佳截断值为≥18.00×109/L 或≤5.00×109/L；TLC、TNC、PLT、CRP四项验室指标筛查评分：得分≥3分为最佳截断值，识别新生儿化脓性脑膜炎敏感性为53.85%，特异性100.00%，阳性预测值100.00%。新生儿化脓性脑膜炎与糖代谢紊乱存在关系。新生儿化脓性脑膜炎与贫血存在关系。 结论 新生儿表现非特异性感染症状体征，筛查TLC、TNC、CRP异常，特别是伴有贫血、糖代谢紊乱、低钠血症难以解释者，应考虑行腰穿。新生儿有非特异性感染症状，得分≥3分，应筛查腰穿。新生儿化脓性脑膜炎可并发贫血、糖代谢紊乱、低钠血症。

[关键词]新生儿；化脓性脑膜炎；实验室检查

[中图分类号] R722 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）21-20-04

新生儿免疫系统发育不成熟，血脑屏障功能不完善，易发生化脓性脑膜炎，且其致死率、致残率很高，故得到临床高度重视。早期诊断及治疗是决定新生儿化脓性脑膜炎预后的关键因素，但因其临床表现不典型，早期识别困难。因此早期识别及诊断在临床中有着重要意义。本研究对13例晚发不典型新生儿化脓性脑膜炎患儿进行回顾性分析，分析常规实验室指标早期特点，探讨其在不典型新生儿化脓性脑膜炎早期识别中作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分组：分研究组、空白对照组，为2005年1月1日～2013年12月31同期入住本院新生儿科26例患者。研究组病例入选标准：年龄≥7d的足月儿，早期无明显神经系统症状体征晚发型新生儿化脓性脑膜炎患儿13例。年龄7～27d（16.50±7.40）d，体重3000～4740g（3550.00±178.00）g，胎龄37～41+2周（39+5±2+1）周，男7例，女6例。空白对照组：年龄≥7d的足月儿，单纯性黄疸新生儿13例；年龄7～24d（15.80±8.90）d，体重2800～4500g （3660.00±152.00）g，胎龄38+1～41+5周（39+3±1+4）周，男8例，女4例。两组在胎龄、年龄、体重上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《实用新生儿学》诊断标准[1]：（1）脑脊液（CSF）细菌培养阳性，CSF 涂片阳性；（2）体温异常，精神差，拒奶，惊厥以及凝视等；（3）颅内压增高表现：前囟隆起，骨缝裂开，脑膜刺激征阳性；（4）CSF：白细胞>20×106/L，糖降低，蛋白升高。符合（2）～（4）临床诊断，具备（1）可确诊。新生儿全血血糖<2.20mmol/L为低血糖，全血血糖>7.00mmol/L为高血糖。新生儿血清Na+<130.00mmol/L诊断为低钠血症。新生儿出生2周内HGB≤145.00g/L，出生2周后HGB≤l15.00g/L，诊断为贫血[2]。

1.3 观察指标及标本采集

两组患儿入院后立即采血，行C-反应蛋白（CRP）、血常规、血电解质、血糖、血培养筛查，怀疑化脓性脑膜炎者，行腰穿脑脊液常规、生化、培养检查。动态监测CRP、血常规、血电解质、血培养，并监测脑脊液常规、生化、培养。观察指标白细胞计数（TLC）、中性粒细胞计数（TNC）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（HGB）、CRP、血钠（Na+）、血糖（BGlu）。TLC、TNC、PLT、CRP作为筛查新生儿化脓性脑膜炎常规实验室指标，任何一项指标达到或超过截断值得1分，总分4分。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0统计软件，诊断指标评价采用灵敏度、特异性、阴性及阳性预测值；定量资料采用t检验；样本率的比较采用x2检验。二分类变量采用Logisstic回归及Wald检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状体征

研究组早期表现为非特异性临床症状体征，主要表现为反应差13例（100%），体温改变10例（76.90%），不哭7例（53.85%），拒奶5例（38.46%）；其他非特异性症状如发绀、黄疸、面色苍白、灰暗、激惹、呼吸暂停等。13例新生儿化脓性脑膜炎中1例因血糖异常住院，2例因重度贫血转入本院。

2.2 TLC、TNC、PLT、CRP截断值及诊断评价

TLC截断值为≥18.00×109/L 或≤5.00×109/L，其敏感性为46.15%，阳性预测值为66.67%。TNC截断值为≥10.00×109/L或≤2.00×109/L，其敏感性为76.92%，阳性预测值为83.33%。PLT截断值为≤150×109/L，其敏感性为20.08%，阳性预测值为60.00%。CRP截断值为≥6mg/L，其敏感性为84.62%，阳性预测值为91.67%。见表1。TLC、TNC、CRP、PLT平行诊断试验联合敏感性为98.88%，平行诊断试验目的提高敏感性，避免漏诊。四项指标筛查得分：得分≥1分，其敏感性最高为100.00%，但特异性、阳性预测值低分别为46.15%、65.00%。得分≥4分时，特异性、阳性预测值低均为100.00%，其敏感性最低仅为15.38%。得分≥2分及得分≥3分时敏感性加特异性之和均为153.85%，但得分≥3分时的阳性预测值为100.00%，得分≥3分作为截断值。得分≥3分，识别新生儿化脓性脑膜炎敏感性为53.85%，特异性100.00%，阳性预测值100.00%。见表2。

2.3 贫血、糖代谢紊乱、低钠血症

研究组6例出现低钠血症，发生率为46.15%；5例出现糖代谢紊乱，发生率为38.46%，低血糖2例，高血糖3例；10例出现贫血，发生率为76.92%。新生儿化脓性脑膜炎与糖代谢紊乱进行Logisstic回归分析，回归系数（OR）为10.29，Wald检验P<0.05，新生儿化脓性脑膜炎与糖代谢紊乱存在关系。新生儿化脓性脑膜炎与贫血进行Logisstic回归分析，回归系数（OR）为40.00，Wald检验P<0.05，新生儿化脓性脑膜炎与贫血存在关系。见表3。

2.4 病原学培养

脑脊液（CSF）培养均阴性；血培养阳性4例，占13例新生儿不典型化脓性脑膜炎的30.77%，肺炎克雷伯杆菌1例（7.69%），奇异变形杆菌1例（7.69%），表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌各1例（7.69%）。

3 讨论

新生儿免疫系统、血脑屏障发育不完善，易发生化脓性脑膜炎，其发病率约为0.02%～0.1%[3]，有文献报道发展中国家可达0.61%[4]。新生儿化脓性脑膜炎是一种严重的颅内感染性疾病，在发展中国家致死率可达40%～58%[5]，幸存者神经系统遗症发生率为40%～50%[6]。决定新生儿化脓性脑膜炎预后的关键因素是早期诊断及治疗；但由于新生儿神经系统、肌肉系统发育不完全，新生儿化脓性脑膜炎早期临床症状体征不典型，常表现为非特异性感染症状和体征。研究组中13例患儿临床表现均无特异性，主要表现为反应差100%、体温改变76.90%、不哭53.85%、拒奶38.46%，这给识别新生儿不典型化脓性脑膜炎带来困难，易导致漏诊、诊断延迟。早期识别新生儿化脓性脑膜炎 ，对改善新生儿化脓性脑膜炎预后意义十分重要。

TLC、TNC、CRP、PLT等指标在筛查感染及感染评价中具有很好实用性。在本研究中，CRP截断值为≥6mg/L，敏感性为84.62%，阳性预测值为91.67%；CRP敏感性、阳性预测值最高，是识别新生儿化脓性脑膜炎非常有价值的指标。Manucha等[7]对150例新生儿败血症回顾分析中CRP截断值为亦≥6mg/L，其敏感度为76%，阳性预测值为37%。我们的CRP截断值与Manucha等的相同，但敏感性值较之为高。TNC截断值为≥10.00×109/L 或≤2.00×109/L，

敏感性为76.92%，阳性预测值为83.33%%；是识别新生儿化脓性脑膜炎有价值的指标。TLC最佳截断值为≥18.00×109/L 或≤5.00×109/L，敏感性为46.15%，阳性预测值为66.67%，在识别新生儿化脓性脑膜炎具有一定的诊断价值。Robyn L等[8]对298例新生儿筛查败血症临床分析中，TNC截断值为≥14.00×109/L或≤2.00×109/L；TLC截断值为≥21.00×109/L 或≤5.00×109/L；TLC、TNC截断值上限值较本文的高，考虑与年龄因素有关，我们是晚期新生儿，而Robyn L临床分析以早期新生儿为主。PLT截断值为≤150×109/L，敏感性为20.08%，阳性预测值60.00%，PLT敏感性最低，识别作用较低。通过TLC、TNC、CRP做平行诊断试验可提高敏感性，其联合敏感度为98.88%，可识别新生儿化脓性脑膜炎中98.88%的患儿。新生儿化脓性脑膜炎是一种严重感染性疾病，筛查目的是最大程度上早期识别，避免漏诊及延迟诊断。新生儿有非特异性感染症状，TLC、TNC、CRP平行诊断试验提示感染，应警惕新生儿化脓性脑膜炎可能，考虑做腰穿，这样可早期识别绝大多数新生儿化脓性脑膜炎病例。有学者提出新生儿腰穿应做为感染常规筛查的一部分[9]。从四项实验室指标评分结果中看到，得分≥3分作为截断值，识别新生儿化脓性脑膜炎敏感性为53.85%，特异性100.00%，阳性预测值100.00%；新儿有非特异性感染症状，得分≥3分，应筛查腰穿，在本研究中可发现53.85%晚期新生儿化脓性脑膜炎患儿， 其中1例患儿第一次CSF阴性，经第二次确诊。闫红报道其24例新生儿不典型化脓性脑膜炎中7例经过第二次腰穿确诊[10]。故第一次CSF结果无阳性发现，也应考虑新生儿化脓性脑膜炎存在的可能性，可行第二次腰穿；因部分新生儿化脓性脑膜炎早期CSF可正常。有报道新生儿化脓性脑膜炎中有13.00%患儿CSF是正常的[3]。

低钠血症是新生儿化脓性脑膜炎并发症之一，有报道其发生率为44.4%[11]，本临床观察中，13例晚发型新生儿化脓性脑膜炎患儿6例发生低钠血症，发生率为46.15%。在本临床观察中，13例晚发型新生儿化脓性脑膜炎患儿中5例出现糖代谢紊乱，发生率为38.46%， Logisstic回归系数（OR）为10.29，Wald检验P<0.05，新生儿化脓性脑膜炎可并发糖代谢紊乱。13例晚发型新生儿化脓性脑膜炎患儿中10例出现贫血，发生率为76.92%，Logisstic回归系数（OR）为40.00，Wald检验P<0.05，新生儿化脓性脑膜炎可并发贫血。本临床观察中 1例因血糖异常住院，2例因重度贫血转入本院；部分新生儿化脓性脑膜炎患儿早期可表现血糖异常、贫血。

本研究临床观察中脑脊液培养均阴性，考虑与下列两因素有关，脑脊液培养阳性率低，Bentlin等[12]报道CSF培阳性率仅为0.6%；与行腰椎穿刺前抗生素的应用有关。13例新生儿化脓性脑膜炎4例血培养阳性，占化脓性脑膜炎的30.77%，有报道新生儿化脓性脑膜炎血培养阳性者约为17%～45%[13]，可见如果血培养阳性再行腰穿检查可遗漏大量不典型化脓性脑膜炎患儿。在一个9111例新生儿化脓性脑膜炎多中心回顾研究中也认为新生儿化脓性脑膜炎经常在无菌血症依据情况下发生，并提出怀疑败血症的病例中，腰穿是重要诊断检查，且可能是唯一的阳性检查[14]。

新生儿化脓性脑膜炎早期临床症状体征不典型，表现为非特异性感染症状体征，如筛查TLC、TNC、CRP提示感染，应考虑筛查腰穿，特别是伴有贫血、糖代谢紊乱、低钠血症难以解释者；达到早期识别。如新儿有非特异性感染症状，得分≥3分，应筛查腰穿，即使CSF结果正常，也应考虑新生儿化脓性脑膜炎存在的可能性。确诊的患儿应注意监测是否伴贫血、糖代谢紊乱、低钠血症等并发症。

[参考文献]

[1] 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].北京：人民卫生出版社，2003：349-351.

[2] 刘洋子，宋金霞，孙桂霞，等.新生儿贫血相关因素分析及防治进展[J].齐鲁护理杂志，2013，19（19）：62-63.

[3] 赵子艳，陈平洋.新生儿化脓性脑膜炎临床分析[J].中国现代医学杂志，2011，31（21）：3959-3962.

[4] Paul T.Neonatal bacterial meningitis：an update[J].Paediatrics and child health， 2010，20（11）：528-530.

[5] Furyk S，Swarm O，Molyneux E.Neonatal meningitis in the developingworld[J].Trop Med Int Health，2011，16（6）：672-679.

[6] 邢 莉，黄志伟.新生儿细菌性脑膜炎87例临床分析[J].临床儿科杂志，2010，28（3）：236-238.

[7] V Manucha，U Rusia，M Sikka，et al.Utility of haematological parameters and C-reactiveprotein in the detection of neonatal sepsis[J].Paediatr Child Health，2002，38：459-464.

[8] Robyn L，Rodwell，Anton L，et al.Early diagnosis of neonatal sepsis using a hematologic scoring system[J].Fetal and Neonatal Medicine，1988，112（5）：762-766.

[9] Hendricks-Munoz KD，Shapiro DL.The role of the lumbar puncture in the admission sepsis evaluation of the premature infant[J]].Perinatol，1995，10：60-64.

[10] 胡月圆，李贵南，孙正香，等.新生儿败血症并发化脓性脑膜炎临床分析[J].中国新生儿杂志，2009，24（6）：369-371.

[11] 刘浩书，邓嫒嫒，熊涛，等.新生儿细菌性脑膜炎45例[J].实用儿科临床杂志，2011，26（10）：733-735.

[12] Bendin MR，Ferreira GL，Maria L，et al.Neonatal meningitis according to the microbiological diagnosis：A decade of experience in a tertiarycenter[J].Arq Neuropsiquiatr，2010，68（6）：882-887.

[13] Anne greenough. Bacterial sepsis and meningitis[J].Semin Neonatol，1996，1：147-159.

[14] Garges HP，Moody A，Cotton M，et al.Neonatal meningitis：What is the correlation among CSF cultures， blood cultures and CSF parameters[J].Pediatr，2006，117：1094-1100.

（收稿日期：2014-07-14）

[参考文献]

[1] 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].北京：人民卫生出版社，2003：349-351.

[2] 刘洋子，宋金霞，孙桂霞，等.新生儿贫血相关因素分析及防治进展[J].齐鲁护理杂志，2013，19（19）：62-63.

[3] 赵子艳，陈平洋.新生儿化脓性脑膜炎临床分析[J].中国现代医学杂志，2011，31（21）：3959-3962.

[4] Paul T.Neonatal bacterial meningitis：an update[J].Paediatrics and child health， 2010，20（11）：528-530.

[5] Furyk S，Swarm O，Molyneux E.Neonatal meningitis in the developingworld[J].Trop Med Int Health，2011，16（6）：672-679.

[6] 邢 莉，黄志伟.新生儿细菌性脑膜炎87例临床分析[J].临床儿科杂志，2010，28（3）：236-238.

[7] V Manucha，U Rusia，M Sikka，et al.Utility of haematological parameters and C-reactiveprotein in the detection of neonatal sepsis[J].Paediatr Child Health，2002，38：459-464.

[8] Robyn L，Rodwell，Anton L，et al.Early diagnosis of neonatal sepsis using a hematologic scoring system[J].Fetal and Neonatal Medicine，1988，112（5）：762-766.

[9] Hendricks-Munoz KD，Shapiro DL.The role of the lumbar puncture in the admission sepsis evaluation of the premature infant[J]].Perinatol，1995，10：60-64.

[10] 胡月圆，李贵南，孙正香，等.新生儿败血症并发化脓性脑膜炎临床分析[J].中国新生儿杂志，2009，24（6）：369-371.

[11] 刘浩书，邓嫒嫒，熊涛，等.新生儿细菌性脑膜炎45例[J].实用儿科临床杂志，2011，26（10）：733-735.

[12] Bendin MR，Ferreira GL，Maria L，et al.Neonatal meningitis according to the microbiological diagnosis：A decade of experience in a tertiarycenter[J].Arq Neuropsiquiatr，2010，68（6）：882-887.

[13] Anne greenough. Bacterial sepsis and meningitis[J].Semin Neonatol，1996，1：147-159.

[14] Garges HP，Moody A，Cotton M，et al.Neonatal meningitis：What is the correlation among CSF cultures， blood cultures and CSF parameters[J].Pediatr，2006，117：1094-1100.

（收稿日期：2014-07-14）

[参考文献]

[1] 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].北京：人民卫生出版社，2003：349-351.

[2] 刘洋子，宋金霞，孙桂霞，等.新生儿贫血相关因素分析及防治进展[J].齐鲁护理杂志，2013，19（19）：62-63.

[3] 赵子艳，陈平洋.新生儿化脓性脑膜炎临床分析[J].中国现代医学杂志，2011，31（21）：3959-3962.

[4] Paul T.Neonatal bacterial meningitis：an update[J].Paediatrics and child health， 2010，20（11）：528-530.

[5] Furyk S，Swarm O，Molyneux E.Neonatal meningitis in the developingworld[J].Trop Med Int Health，2011，16（6）：672-679.

[6] 邢 莉，黄志伟.新生儿细菌性脑膜炎87例临床分析[J].临床儿科杂志，2010，28（3）：236-238.

[7] V Manucha，U Rusia，M Sikka，et al.Utility of haematological parameters and C-reactiveprotein in the detection of neonatal sepsis[J].Paediatr Child Health，2002，38：459-464.

[8] Robyn L，Rodwell，Anton L，et al.Early diagnosis of neonatal sepsis using a hematologic scoring system[J].Fetal and Neonatal Medicine，1988，112（5）：762-766.

[9] Hendricks-Munoz KD，Shapiro DL.The role of the lumbar puncture in the admission sepsis evaluation of the premature infant[J]].Perinatol，1995，10：60-64.

[10] 胡月圆，李贵南，孙正香，等.新生儿败血症并发化脓性脑膜炎临床分析[J].中国新生儿杂志，2009，24（6）：369-371.

[11] 刘浩书，邓嫒嫒，熊涛，等.新生儿细菌性脑膜炎45例[J].实用儿科临床杂志，2011，26（10）：733-735.

[12] Bendin MR，Ferreira GL，Maria L，et al.Neonatal meningitis according to the microbiological diagnosis：A decade of experience in a tertiarycenter[J].Arq Neuropsiquiatr，2010，68（6）：882-887.

[13] Anne greenough. Bacterial sepsis and meningitis[J].Semin Neonatol，1996，1：147-159.

[14] Garges HP，Moody A，Cotton M，et al.Neonatal meningitis：What is the correlation among CSF cultures， blood cultures and CSF parameters[J].Pediatr，2006，117：1094-1100.

（收稿日期：2014-07-14）