前列地尔联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压疗效分析

蔡茜 朱应群 陈思睿 李喆 廖敏 秦冉冉

1.长沙市第三医院呼吸内科,湖南长沙 410015；2.长沙市第三医院重症监护病房,湖南长沙 410015

肺动脉高压的定义为：静息状态下通过右心导管测定平均肺动脉压≥25 mmHg[1]。肺动脉高压是一组预后不良的疾病，特征为肺动脉压力和阻力的增高。慢性炎症及慢性缺氧是慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的主要发病原因，持续的肺动脉压力和肺血管阻力使得右心逐渐衰竭[2]。随着病情的进展患者运动耐力下降明显，致残率和病死率都很高。该研究旨在观察联合前列地尔与西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者的疗效，研究联合用药的效果，从而达到提高患者生活质量，降低死亡率的目的，以2012年8月—2013年5月该院的100例患者为研究对象，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将在长沙市第三医院呼吸内科住院的100例确诊为慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者随机分为3个试验组和1个对照组，每组均为25例。所有患者均符合COPD全球策略2011年修订版中的COPD诊断标准[3]。还同时符合2009年欧洲心脏病学会肺动脉高压诊治指南中肺动脉高压的诊断标准[4]。所有研究对象年龄、性别、体重病程上匹配，均排除合并肺外疾病。如果患者合并支气管哮喘、肺栓塞、肺癌、肺结核等其他肺部疾病也不纳入本研究中[4]。该研究还排除了对前列腺素及西地那非过敏和正在使用异搏定、硫氮唑酮、硝酸甘油等药物患者。本研究经长沙市第三医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

“封禁令”封住了山，封住了沙坨子，却也禁了羊的口。老百姓的羊怎么办？舍饲圈养。刚开始的时候，农民不知怎么养、羊舍怎么建，也不知优质的种羊从哪里引进。何况，养羊户更需要一笔不大不小的启动资金——这是农民心里不愿说出来的话。于是，政府搭台，肉类加工企业与农民结成“羊对子”，签订合同，一方出资，一方出工，借羊养羊，养羊还羊，增值分成。出栏的羊全部由肉类加工企业收购，农民没有任何风险，收益还能得大头。有了新的出路，农民对“封禁令”不再抗拒。

1.2 检测方法

所有患者均通过心脏彩超（美国HP公司）测量安静状态下肺动脉收缩压(PASP)，均在肺功能室以肺功能仪（美国耶格公司）进行肺功能检查，主要的测定指标是：用力肺活量（FVC），1 s率（FEV1），FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分比(FEV1%)。所有患者均在安静状态下抽动脉血以血气分析仪（美国西门子公司248型）测定氧分压。并在病房走廊上划定区域行6 min步行距离测定。

跟叶剑英一同入学的，还有几位来自朝鲜半岛的学员。其中最著名的是李范奭，这位1948年韩国独立后担任过韩国第一任内阁总理兼国防部长的革命家，到讲武堂读书时，还是一个17岁的青年。

表1 4组患者的一般情况[n=25()]

表1 4组患者的一般情况[n=25()]

注：与对照组比较，﹟P>0.05，差异无统计学意义。

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1.3 给药方法

观察用药前后各组患者PASP、6 min步行距离、FEV1%、动脉血氧分压的变化。

1.4 观察指标

对照组25例，给予鼻导管持续低流量吸氧（1～2L/min）、根据药敏试验或经验静脉使用抗生素抗感染、口服小剂量利尿剂利尿等常规治疗；前列地尔组 25例，在常规治疗基础上给予前列地尔注射液（商品名凯时，中国北京泰德制药有限公司生产，10μg/支）10μg 静脉注射，1 次/d，共 14天；西地那非组25例，在常规治疗基3础上给予西地那非（商品名万艾可，美国辉瑞制药有限公司生产，100 mg/片）25 mg口服，3次/d，共14d；联合治疗组25例，在常规治疗基础上给予前列地尔注射液10μg静脉注射，1次/d，西地那非 25 mg口服，3次/d，共 14d。

1月9日，湖北省十二届人大常委会第七次会议表决通过了《湖北省抗旱条例》，于2014年4月1日起施行。这是湖北首部有关抗旱工作的地方性法规。据介绍，条例注重务实、管用、可操作性，突出了以人为本原则、生态原则、地方特色，强调了政府责任，也注重了市场作用。经常性旱灾要发挥市场在资源配置中的决定性作用，特大旱灾要加强政府调控，更好发挥政府作用。条例对节约用水作出专门规定：各级人民政府应加强对节水技术的研发推广、开展工业节水示范工程、推广普及节水器具。同时，条例对抗旱工作在经费、投入、物资、能源、保险等方面的保障措施，以及干旱灾害发生时，用水调度和纠纷协调如何处理进行了规定。

表2 4组患者治疗前后PASP、FEV1%、6 min步行距离、PO2比较[n=25,()]

表2 4组患者治疗前后PASP、FEV1%、6 min步行距离、PO2比较[n=25,()]

注：与治疗前比较 *P<0.05;与治疗前比较#P<0.01;联合用药组与其他三组治疗后比较^P<0.05。

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1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量数据以均数±标准差（）表示。在方差齐性的基础上两组数据之间比较采用t检验，检验水准取α=0.05。

2 结果

4组患者治疗前后PASP、FEV1%、6 min步行距离、PO2比较各组治疗后较治疗前相比肺动脉收缩压、6 min步行距离、肺功能FEV1%及动脉血氧分压均有所改善（P<0.05），但联合治疗组更为明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

长期慢性缺氧促使慢性阻塞性肺疾病患者肺血管内皮功能失调、肺血管收缩、血管内微小血栓形成、肺血管结构破坏，从而导致肺动脉高压。前列腺素E1能够选择性地舒张肺动脉，一定程度上降低肺血管阻力，使肺动脉压下降，同时又具有使炎性介质释放减少，以及抑制血小板聚集等特点[5]，能改善微循环并使肺通气/血流比例失调得以改善。前列地尔为前列腺素E1脂微球载体制剂，与传统的制剂相比具有副作用少、靶向性高的优点。西地那非作为一种高选择性的磷酸二酯酶抑制剂，能够通过减少环鸟苷酸降解，使内源性NO增多，从而起到扩张肺动脉，降低肺动脉压的作用。近年来，国内外均有研究表明西地那非在降低肺血管阻力、改善心脏指数等方面疗效显著[6-7]，在治疗肺动脉高压方面优势明显。

该研究发现前列地尔与西地那非联用后，肺动脉收缩压由（72.6±5.4）mmHg 降至（56.7±6.3）mmHg，肺功能 FEV1%由（55.6±5.3）%升至(63.6±4.8)%，6 min 钟步行距离由(251.2±12.3)m 增加至(312.1±15.3)m，动脉血氧分压由治疗前的(61±6.9)mmHg上升至治疗后的(75±7.7)mmHg,改善显著，较常规治疗及应用单药治疗有明显优势(P<0.05)。 并且二者有很好的协同作用，两者联合使用可相互增强疗效，并减轻单一药物剂量过大引起的不良反应。二者联合使用的优势与王海燕等[8]研究结果在降低肺动脉收缩压、改善肺功能、提高氧分压上是基本一致的。与其他研究结果不同的是本研究将6 min步行距离也纳入观察指标中，6分钟步行距离的增加意味着患者气促程度的改善，活动耐力增加，生活质量的提高。而本研究发现在联合用药组6 min步行距离也是显著增加的。该实验的不足是每组患者数量较少，在以后的后续研究中将克服这一缺点，尽量增加研究对象的数量，使得研究结果更具说服力。总之，上述研究表明前列地尔与西地那非可互相增强疗效，有很好的协同作用，在一定程度上可阻止或逆转慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的进展，改善患者的预后，提高患者的生活质量。

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[3]GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic-obstructive-pulmonary-disease(Revised 2011)[EB/OL].[2012-01-16].http://www.goldcopd.com.

[4]蔡茜，吴尚洁，赵雪峰.慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者外周血单核细胞Rho激酶水平测定 [J].中南大学学报：医学版，2012(37):453-457.

[5]黄刚，叶荣苹.前列地尔脂微球载体制剂对AECOPD合并慢性肺源性心脏病肺动脉高压疗效的临床研究[J].临床肺科杂志，2011(16):521-522.

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[8]王海燕,张继友,金宁.前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压的疗效观察[J].广州医药，2011（420）:17-19.