细胞疗法：治愈白血病的新希望

白血病是非常可怕的疾病，曾经几乎可以宣判患者死刑。但随着科学的进步，情况已经有了很大变化。由于白血病分型和预后分层复杂，因此，没有千篇一律的治疗方法，需要结合细致的分型和预后分层制定治疗方案。目前，主要有下列几类治疗方法：化学治疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。通过合理的综合性治疗，白血病预后得到极大的改观，相当多的患者可以获得治愈或者病情长期稳定，白血病是“不治之症”的时代过去了。

抗癌疗法首次缓解急性白血病

最近，美国研究人员发布报告称，一种抗癌疗法首次缓解了急性白血病（通常是致命的）患者的病情，该疗法从基因上改变患者自身的免疫细胞，从而达到了抗击癌症的效果。一名重症患者在接受治疗后，其白血病症状在8天内完全消失。

“我们曾希望过，但从未料到患者对该疗法的反应会如此强烈和快速。”该疗法最新研究报告的第一作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心的白血病专家雷尼尔·J·布伦蒂安斯说。

该疗法是实验性的，只被用于少数患者，而且不是对所有人都有效。但专家认为，该疗法对一些不同类型的恶性肿瘤来说是非常有前景的，包括其他类型的血癌以及器官肿瘤，如前列腺癌等。新研究的治疗对象是5名急性白血病成人患者，研究报告于今年5月发表在《科学转化医学》上。这种细胞疗法之前从未被用于急性淋巴细胞性白血病的成人患者。此种白血病对成人患者的危险性高于儿童，成人患者的治愈率只有40%，而儿童的治愈率为80%～90%。这种疾病并不常见。在美国，每年20岁以上的人大约有2400名和20岁以下的人3600名患此病。尽管成人病例相对更少，但成人患者的死亡率更高。每年大约有1170名成人患者死于该疾病，而20岁以下的患者中只有270名死于该疾病。

“对成人患者来说，此类白血病是一种破坏力强、发展迅速的疾病。”该研究的高级作者米歇尔·萨德莱恩博士说。他是曼哈顿纪念斯隆-凯特琳癌症中心细胞工程中心以及基因转移和基因表达实验室的负责人。

萨德莱恩博士说，研究中的患者通常只有几个月的生命，他们的病情在化疗后会复发。但如今，5名患者中有3名的缓解期已长达5～24个月。另外2名已经去世：其中一名患者处于缓解状态，但死于血栓，另外一名则病情复发。生还者随即接受了骨髓移植，他们有望康复，但是也有可能复发，只有时间能给出答案。

患者自身T细胞的妙用

该疗法采用患者自身的T细胞，这是一种白细胞，通常会攻击病毒和癌细胞。他们把患者的血液输入机器，提取血液中的T细胞，再把剩下的血液输回患者体内。接着，研究人员会进行基因工程操作：他们使用一种灭活病毒作为“载体”，把新的遗传物质载入T细胞内，新的遗传物质会重新编码T细胞，让T细胞可以识别并攻击任何一个在其表面携带某种特定蛋白质的细胞。

这种叫做CD19的蛋白质是在B细胞表面发现的，B细胞是免疫系统的一部分。之所以选择它，是因为患者患有一种会使B细胞受感染的白血病，所以其目标就是训练病人的T细胞来消灭B细胞。不过，在这个过程中，能制造抗体对抗感染的健康B细胞就会与发生癌变的B细胞一同被杀死，但是这种副作用是有办法治疗的。“我们在制造有生命的药物。”萨德莱恩说，“它让人感到兴奋，而且这只是开始。”

58岁的戴维·阿蓬特是参与研究的病人中病情比较严重的，他在美国某电视台的音响团队工作。2011年11月，他原本以为自己只是肘部发炎，结果竟然是白血病。他本已准备接受长时间的化疗，尽管他知道这会非常难熬。

他的肿瘤医生布伦蒂安斯却建议，在开始用药前，移除一些阿蓬特的T细胞，并将它们储存起来（化疗会杀死大量这类细胞）。这样，如果旧病复发，他或许就能参与使用这些细胞的一项研究。阿蓬特同意了。

刚开始，化疗是有作用的。但是，到2012年夏，虽然他仍在接受治疗，但测试结果显示，他的病情出现了恶化。阿蓬特回忆道：“在我忍受了这一切以后，化疗、脱发、病痛，情况真的非常令人沮丧。”

他参加了T细胞研究。开始几天，似乎什么事情都没有发生。然后，他的体温开始上升。他不记得接下来一周左右发生了什么，但是，杂志中的文章讲述称，作为研究的“5号病人”，他的体温上升到了105华氏度（约40.6℃）。当时他正处于“细胞因子风暴”的痛苦之中，也就是说，T细胞正在与癌细胞进行激烈对抗。T细胞正在大量释放被称作细胞因子的荷尔蒙。除发烧以外，荷尔蒙的突增还会使患者血压骤跌、心率突升。阿蓬特被送到了重症监护室，并接受了类固醇治疗以减轻反应。

8天之后，他的白血病症状消失了。布伦蒂安斯说，甚至连医生都感到震惊。为了确定没出差错，他们再次进行了实验室测试。

阿蓬特一进入缓解期，就接受了骨髓移植，参与研究的其他3名病人也一样。另一人因为健康问题而无法接受移植手术，此人最后病发身亡。研究人员认为，他之所以旧病复发可能是因为用来应对细胞因子风暴的类固醇在T细胞完全发挥作用之前就把它们消灭了。

对于其他病人来说，究竟是否真的需要进行移植手术目前还无法确定，从理论上看，仅T细胞就可能会使病人进入缓解期，甚至治愈疾病。在宾夕法尼亚大学治疗的病人都没有接受移植手术，他们大多一直处于缓解期。但是，那里的治疗方法所使用的病毒载体和基因编码与纪念斯隆-凯特琳癌症中心使用的不同。

编辑/芬子endprint