重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果观察

章志学+肖牛明+肖小芳+谢将+肖文琼

[摘要] 目的 探讨重组人促血小板生成素（rhTPO）治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床效果。 方法 选取2012年1月～2014年1月在本院接受化疗治疗且发生血小板减少症的急性白血病患者56例，将其随机分为观察组和对照组，每组各28例。观察组给予rhTPO治疗，对照组给予重组人白介素-11（rhIL-11）治疗，比较两组的疗效。 结果 观察组治疗后的血小板水平明显高于对照组，且血小板<50×109/L的持续时间、恢复至70×109/L和100×109/L所需时间明显短于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应发生率明显低于对照组（3.6% vs 42.8%）（P<0.05）。 结论 rhTPO治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果显著，安全性高，值得临床推广应用。

[关键词] 急性白血病；血小板减少；重组人促血小板生成素

[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（a）-0091-03

血小板减少是急性白血病患者化疗后的常见并发症，其发生原因是化疗后发生骨髓抑制，从而导致血小板减少，并可引起出血倾向，是急性白血病患者死亡的主要原因之一。临床中传统的治疗方法是给予血小板反复输注治疗，然而反复输注会产生同种血小板抗体，造成疗效较低[1]。目前血源日益紧张，血小板输注困难，本院近年来改用重组人促血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）治疗急性白血病患者化疗后的血小板减少症，取得了较满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年1月在本院化疗治疗且发生血小板减少症的急性白血病患者56例，急性白血病诊断均符合《血液病诊断及疗效标准》中相关标准[2]，化疗治疗≥2个周期，且所有患者在第1个治疗期血小板最低值≤30×109/L，血小板计数恢复后的最高值≤300×109/L，且排除严重心、肝、肾功能损害者、功能状态Karnofsky评分<70分、伴有急性感染、存在活动性出血以及血栓病史等患者。将所有患者随机分为两组，观察组和对照组，各28例，观察组中男性19例，女性9例，年龄23～73岁，平均（42.6±5.3）岁，其中急性髓系白血病（AML）患者24例[M1患者3例、M2患者13例、M3患者4例、M4患者3例（其中1例合并脑出血）、M5患者1例]，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者4例。对照组中男性20例，女性8例，年龄21～68岁，平均（41.7±5.2）岁，AML患者23例[M1患者3例、M2患者14例、M3患者3例、M4患者2例、M5患者1例]，ALL患者5例。两组患者的性别、年龄以及疾病类型等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予rhTPO（沈阳三生制药有限责任公司；批准文号：国药准字S20050048），应用方法：患者化疗24 h后当血小板计数≤30×109/L时给予15 000 U剂量的rhTPO行皮下注射，1次/d，连续3 d，而后隔日1次，最长连续给药14 d，当患者血小板计数≥100×109/L或比给药前上升50×109/L时停止给药。若血小板计数较治疗前未达到上述标准或出现出血倾向则给予血小板悬液输注。对照组给予重组人白介素-11（rhIL-11；齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字S20053046）治疗，剂量为1.5 mg/次，1次/d，应用方法同观察组一致。

1.3 观察指标

对两组患者治疗后血小板降低的最低值、恢复值以及血小板<50×109/L的持续时间、恢复至70×109/L和100×109/L所需时间进行比较，其中血小板计数由同一位医师采用细胞分析仪法进行测定；同时对治疗期间可能出现的不良反应加强观察。

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0软件统计分析数据，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板水平的比较

两组治疗前的血小板水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组的血小板计数明显高于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组血小板改善时间的比较

观察组血小板<50×109/L的持续时间、恢复至70×109/L和100×109/L的所需时间均明显短于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

观察组治疗期间仅1例（3.6%）患者出现轻微头晕、发热，停止用药后症状消失；对照组共12例（42.8%）患者出现不良反应，其中水肿5例，头痛发热3例，心悸2例，心动过速1例，房颤1例，观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

急性白血病患者在就诊时多伴有血小板减少，化疗后骨髓抑制会加重血小板减少以及出血倾向等，不仅限制了化疗药物的应用，而且对化疗患者的生命造成严重威胁。临床中常采用血小板悬液和rhIL-11治疗，血小板悬液输注可在一定程度上降低血小板减少量，但是多次输注会产生抗体，导致输注无效，甚至发生输血相关性疾病[3-4]，而rhIL-11是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激骨髓造血干细胞的增殖，但是其起效时间长，不良反应较多，患者治疗依从性较差，严重限制了该药的临床应用[5-6]。从本组资料结果中也可看出，给予rhIL-11治疗的对照组不良反应发生率高达40%以上。

rhTPO是一种高特异性血小板刺激因子，可直接作用于骨髓造血干细胞，对血小板生成的各个阶段进行调控，其与内源性血小板生成素具有相似的药理作用，可特异性升高血小板[7]。血小板生成素（TPO）是哺乳动物血液中的有形成分之一，由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，可刺激巨核细胞生长和分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各个阶段具有刺激作用[8]，可参与巨核细胞增殖、分化、成熟以及分裂成有功能的血小板的整个过程[9]。rhTPO是利用基因工程技术由中国仓鼠卵巢细胞中表达，经提纯而制成的全长糖基化修饰的糖蛋白分子，与天然TPO结构完全一致。而对于rhTPO的用药安全性，有临床资料显示，其较少发生不良反应，可能偶见发热、头晕的不良反应，但症状均较轻微，且停药后症状消失[10-11]。

本研究结果显示，无论是在血小板改善值还是改善时间方面，观察组均明显优于对照组（P<0.05），且观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），提示rhTPO在白血病化疗后血小板减少症中的治疗效果显著，可快速改善患者的临床症状，更好地提高患者化疗治疗的安全性，且不良反应少，安全性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 黄琳，刘一，任晓蕾，等.重组人血小板生成素治疗血液肿瘤化疗后血小板减少的系统评价[J].中国药房，2011， 13（42）：3987-3990.

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[7] 庞缨，蔡晓东，叶絮，等.重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少的初步观察[J].血栓与止血学，2009， 15（1）：17-19.

[8] 陈协群，白庆咸，王一苇，等.重组人血小板生成素治疗特发性和血液肿瘤化疗后血小板减少症的Ⅲ期临床研究[J].第四军医大学学报，2004，25（3）：261.

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[11] 黄梅，张东华，孙汉英，等.应用重组人血小板生成素（rhTPO）临床观察[J].中国血液流变学杂志，2005，15（1）：105.

（收稿日期：2014-06-25 本文编辑：许俊琴）

本研究结果显示，无论是在血小板改善值还是改善时间方面，观察组均明显优于对照组（P<0.05），且观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），提示rhTPO在白血病化疗后血小板减少症中的治疗效果显著，可快速改善患者的临床症状，更好地提高患者化疗治疗的安全性，且不良反应少，安全性高，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2014-06-25 本文编辑：许俊琴）

本研究结果显示，无论是在血小板改善值还是改善时间方面，观察组均明显优于对照组（P<0.05），且观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），提示rhTPO在白血病化疗后血小板减少症中的治疗效果显著，可快速改善患者的临床症状，更好地提高患者化疗治疗的安全性，且不良反应少，安全性高，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2014-06-25 本文编辑：许俊琴）