糖尿病微量白蛋白尿与胰岛素的早期使用疗效研究

黄胜利+陈宏慈+张华平

[摘要] 目的 探讨早期使用胰岛素治疗糖尿病微量白蛋白尿的效果。 方法 将80例早期糖尿病肾病患者随机均分为观察组和对照组，对照组给予格列喹酮口服治疗，观察组给予甘精胰岛素联合格列喹酮口服治疗，观察两组患者的治疗效果。 结果 观察组治疗后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均显著低于对照组（P<0.05），治疗后的24 h 尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR显著低于对照组（P<0.05）；两组患者治疗期间的低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 早期应用胰岛素治疗糖尿病微量白蛋白尿，可在降低血糖的同时减少尿白蛋白排泄量，对延缓糖尿病肾病的发展有重要意义。

[关键词] 糖尿病；尿微量白蛋白；甘精胰岛素；格列喹酮

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（a）-0066-03

糖尿病是临床常见的内分泌系统疾病，是以血糖升高、内分泌紊乱为特征的一种临床综合征。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的并发症之一，也是导致患者死亡的重要因素[1]。微量白蛋白尿是早期DN的一个重要标志，相关研究显示，微量白蛋白尿与胰岛素抵抗有着密切联系，尿白蛋白的排出量随着血糖的升高而逐渐增加，也就是说持续的高血糖是DN发生、发展的重要诱因[2]。本研究观察了早期使用胰岛素治疗糖尿病微量白蛋白尿的临床效果，旨在为临床治疗早期DN提供一种科学、有效的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象共80例，均来自2013年2月～2014年2月本科收治的2型糖尿病患者，全部患者均符合WHO关于2型糖尿病相关诊断标准，均符合WHO关于早期DN相关诊断标准，入院时24 h尿微量白蛋白为20～200 mg，糖化血红蛋白（HbAlc）均≥10%。采取随机数字表法，将患者随机分组，观察组40例：男21例，女19例；年龄41～74岁，平均（46.15±5.52）岁；糖尿病病程3～11年，平均（5.15±1.26）年。对照组40例：男22例，女18例；年龄42～73岁，平均（46.19±5.54）岁；糖尿病病程3～11年，平均（5.26±1.31）年。排除标准：①就诊前3个月内采用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、胰岛素增敏剂及有损肾功能药物；②其他非2型糖尿病引起的尿白蛋白排泄增加患者；③伴有全身感染、酮症酸中毒等急性并发症患者；④资料不完整及不能遵医嘱治疗患者。两组患者在年龄、性别、病程、病情方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均停用以往使用的降糖药物，指导低脂、低盐饮食，适量运动，同时给予心理干预，对照组患者给予格列喹酮口服治疗，初始剂量为10 mg/次，3次/d，于餐前服用，根据患者的血糖水平情况调整服用剂量，最高剂量≤180 mg/d。观察组患者给予甘精胰岛素皮下注射，于睡前一次性注射，剂量根据患者血糖控制情况调整，最高剂量≤40 U/d，同时给予格列喹酮口服治疗，用法用量同对照组。两组患者血糖控制目标为：空腹血糖（FBG）<7.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 h PG）<10.0 mmol/L。

1.3观察指标

①观察两组患者治疗前及治疗12个月后（以下简称治疗后）FBG、2 h PG、HbA1c变化情况；②观察两组患者治疗前后的24 h尿微量白蛋白、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）及尿蛋白与肌酐比值（ACR）变化情况；③观察两组患者3个月内低血糖发生次数，以血糖<3.9 mmol/L视为低血糖。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖变化情况的比较

两组治疗前的FBG、2 h PG及HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后的FBG、2 h PG及HbAlc水平均较治疗前明显下降（P<0.05），观察组治疗后FBG、2 h PG及HbA1c水平均显著低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后24 h尿微量白蛋白、Homa-IR变化情况、ACR的比较

两组治疗前的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR比较，差异无统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR、ACR均较治疗前明显下降（P<0.05）；对照组治疗后的24 h尿微量白蛋白显著低于治疗前（P<0.05），但Homa-IR治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR、ACR显著低于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3两组低血糖发生率的比较

观察组治疗期间发生低血糖事件共4例次（10.0%），对照组发生5例次（12.5%），两组的低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

DN是导致糖尿病患者死亡的重要因素[3]。由于糖尿病患者的血糖控制不佳，患者在长时间高糖状态下，血液黏稠度逐渐升高，使肾小球上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞大量释放，导致细胞开始增生、肥大，肾小球毛细血管扩张，导致血流动力学发生紊乱，同时随着糖基化产物的增多，氧自由基开始大量生成，最终引起肾损害。DN患者无论是早期还是中晚期，白蛋白尿是预测肾功能损害的重要指标，当糖尿病患者出现持续尿微量白蛋白时，即可诊断为早期DN[4]，因此，测定尿白蛋白排泄率对预测DN有重要意义。目前，临床已将测定24 h尿微量白蛋白作为诊断DN的标准方法[5]。

相关研究显示，DN的发生、发展与长时间高血糖、慢性低度炎症、血管内皮细胞功能紊乱等因素有关[6]，而血糖控制不佳的原因与患者药物使用情况、胰岛素抵抗等因素有关[7]，因此，对于早期DN患者，应在维持血糖稳定的同时，改善炎症及血管内皮细胞功能紊乱，从而降低尿白蛋白排泄率，减轻患者胰岛素抵抗。格列喹酮是临床常用的一种口服降糖药物，与其他降糖药物相比，最大优越性在于代谢产物经肾排泄较少，故对肾脏的影响较小，且同样具有较佳的降糖效果[8]。相关研究显示，降低早期DN患者尿微量白蛋白的机制，不仅与降糖效果有关，同时与降糖药物的作用机制也有密切联系[9]，因此，对于早期DN患者，笔者停用了原有降糖药物，采用格列喹酮口服治疗。胰岛素是治疗糖尿病的常用方法，甘精胰岛素是临床常用的一种长效胰岛素，其药物有效时间高达24 h，且全体无峰值，与口服药物联合使用有较佳的降糖效果，且1天只需注射1次，大大减轻了患者多次注射的痛苦。本研究观察了甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN的效果，结果显示，观察组治疗后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均显著低于对照组（P<0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN可有效降低其血糖水平。观察组治疗后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR显著低于对照组（P<0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮可改善早期DN患者尿白蛋白排泄量，同时降低胰岛素抵抗指数，此结果一方面反映了24 h尿微量白蛋白与Homa-IR有着密切关系，另一方面可证实，早期使用胰岛素有利于2型糖尿病患者恢复胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，分析原因，可能是因为观察组患者的血糖波动较小，促使血管内皮细胞自我修复，从而减轻了机体慢性炎症反应程度。低血糖事件一直是临床治疗糖尿病所关注的重点，本研究中，两组患者治疗期间的低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN的血糖波动较小，安全性较好。

[参考文献]

[1] 张浩，张国艳，牛效清.氯沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激的影响研究[J].当代医学，2011，17（24）：3-4.

[2] 胡晋红，李珍，刘晓东，等.国产与进口降糖药瑞格列奈的生物等效性研究[J].第二军医大学学报，2010，22（5）：432-434.

[3] 王学，崔秀香，封勇.2型糖尿病患者尿微量白蛋白与胰岛素的关系探讨[J].中国保健营养，2013，2（上）：576-577.

[4] 江奕文，欧剑飞，来海燕.甘精胰岛素联合那格列奈治疗老年糖尿病肾病的临床观察[J].国际医药卫生导报，2010， 6（22）：2749-1751

[5] 洪艳，刘则才.强化胰岛素治疗与尿微量白蛋白的相关性研究[J].中国当代医药，2009，16（11）：70-71.

[6] 李光伟，宁光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素的强化治疗改善胰岛β细胞功能的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22（18）：309-312.

[7] 王洪萍，管锡芳.胰岛素泵强化治疗糖尿病30例临床护理[J].齐鲁护理杂志，2009，15（9）：18-19.

[8] 曲波.中医辨治糖尿病肾病[J].中医学报，2012，8（6）：1002-1003.

[9] 巫海娣，莫永珍.2型糖尿病住院患者强化血糖检测的成本-效果分析[J].中国实用护理杂志，2007，23（11）：17-18.

（收稿日期：2014-05-27 本文编辑：许俊琴）

相关研究显示，DN的发生、发展与长时间高血糖、慢性低度炎症、血管内皮细胞功能紊乱等因素有关[6]，而血糖控制不佳的原因与患者药物使用情况、胰岛素抵抗等因素有关[7]，因此，对于早期DN患者，应在维持血糖稳定的同时，改善炎症及血管内皮细胞功能紊乱，从而降低尿白蛋白排泄率，减轻患者胰岛素抵抗。格列喹酮是临床常用的一种口服降糖药物，与其他降糖药物相比，最大优越性在于代谢产物经肾排泄较少，故对肾脏的影响较小，且同样具有较佳的降糖效果[8]。相关研究显示，降低早期DN患者尿微量白蛋白的机制，不仅与降糖效果有关，同时与降糖药物的作用机制也有密切联系[9]，因此，对于早期DN患者，笔者停用了原有降糖药物，采用格列喹酮口服治疗。胰岛素是治疗糖尿病的常用方法，甘精胰岛素是临床常用的一种长效胰岛素，其药物有效时间高达24 h，且全体无峰值，与口服药物联合使用有较佳的降糖效果，且1天只需注射1次，大大减轻了患者多次注射的痛苦。本研究观察了甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN的效果，结果显示，观察组治疗后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均显著低于对照组（P<0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN可有效降低其血糖水平。观察组治疗后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR显著低于对照组（P<0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮可改善早期DN患者尿白蛋白排泄量，同时降低胰岛素抵抗指数，此结果一方面反映了24 h尿微量白蛋白与Homa-IR有着密切关系，另一方面可证实，早期使用胰岛素有利于2型糖尿病患者恢复胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，分析原因，可能是因为观察组患者的血糖波动较小，促使血管内皮细胞自我修复，从而减轻了机体慢性炎症反应程度。低血糖事件一直是临床治疗糖尿病所关注的重点，本研究中，两组患者治疗期间的低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN的血糖波动较小，安全性较好。

[参考文献]

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[9] 巫海娣，莫永珍.2型糖尿病住院患者强化血糖检测的成本-效果分析[J].中国实用护理杂志，2007，23（11）：17-18.

（收稿日期：2014-05-27 本文编辑：许俊琴）

相关研究显示，DN的发生、发展与长时间高血糖、慢性低度炎症、血管内皮细胞功能紊乱等因素有关[6]，而血糖控制不佳的原因与患者药物使用情况、胰岛素抵抗等因素有关[7]，因此，对于早期DN患者，应在维持血糖稳定的同时，改善炎症及血管内皮细胞功能紊乱，从而降低尿白蛋白排泄率，减轻患者胰岛素抵抗。格列喹酮是临床常用的一种口服降糖药物，与其他降糖药物相比，最大优越性在于代谢产物经肾排泄较少，故对肾脏的影响较小，且同样具有较佳的降糖效果[8]。相关研究显示，降低早期DN患者尿微量白蛋白的机制，不仅与降糖效果有关，同时与降糖药物的作用机制也有密切联系[9]，因此，对于早期DN患者，笔者停用了原有降糖药物，采用格列喹酮口服治疗。胰岛素是治疗糖尿病的常用方法，甘精胰岛素是临床常用的一种长效胰岛素，其药物有效时间高达24 h，且全体无峰值，与口服药物联合使用有较佳的降糖效果，且1天只需注射1次，大大减轻了患者多次注射的痛苦。本研究观察了甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN的效果，结果显示，观察组治疗后的FBG、2 h PG及HbA1c水平均显著低于对照组（P<0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN可有效降低其血糖水平。观察组治疗后的24 h尿微量白蛋白、Homa-IR及ACR显著低于对照组（P<0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮可改善早期DN患者尿白蛋白排泄量，同时降低胰岛素抵抗指数，此结果一方面反映了24 h尿微量白蛋白与Homa-IR有着密切关系，另一方面可证实，早期使用胰岛素有利于2型糖尿病患者恢复胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，分析原因，可能是因为观察组患者的血糖波动较小，促使血管内皮细胞自我修复，从而减轻了机体慢性炎症反应程度。低血糖事件一直是临床治疗糖尿病所关注的重点，本研究中，两组患者治疗期间的低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），提示甘精胰岛素联合格列喹酮治疗早期DN的血糖波动较小，安全性较好。

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[3] 王学，崔秀香，封勇.2型糖尿病患者尿微量白蛋白与胰岛素的关系探讨[J].中国保健营养，2013，2（上）：576-577.

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[5] 洪艳，刘则才.强化胰岛素治疗与尿微量白蛋白的相关性研究[J].中国当代医药，2009，16（11）：70-71.

[6] 李光伟，宁光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素的强化治疗改善胰岛β细胞功能的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22（18）：309-312.

[7] 王洪萍，管锡芳.胰岛素泵强化治疗糖尿病30例临床护理[J].齐鲁护理杂志，2009，15（9）：18-19.

[8] 曲波.中医辨治糖尿病肾病[J].中医学报，2012，8（6）：1002-1003.

[9] 巫海娣，莫永珍.2型糖尿病住院患者强化血糖检测的成本-效果分析[J].中国实用护理杂志，2007，23（11）：17-18.

（收稿日期：2014-05-27 本文编辑：许俊琴）