血清载脂蛋白A1对慢性乙肝病毒感染者临床价值

金宏慧 钱志平

[摘要] 目的 探讨在慢性乙肝病毒感染者中血清载脂蛋白A1（APOA1）临床价值。方法 收集377例慢性乙肝病毒感染者，分为慢性乙型肝炎组233例，肝炎肝硬化组105例，原发性肝癌组39例。检测血清APOA1水平，并与HBVDNA、谷丙转氨酶（ALT）水平进行统计分析。结果 ①随着疾病进展，APOA1水平、HBVDNA载量、ALT水平均逐渐下降，肝癌组中位数最低，APOA1水平各组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；HBVDNA载量、ALT水平在慢性乙型肝炎组分别与肝硬化组及肝癌组比较差异有统计学意义（P<0.05），但肝硬化组及肝癌组比较差异无统计学意义（P>0.05）。②APOA1水平与HBVDNA载量呈负相关（P<0.05），而与ALT无显著相关性（P>0.05）。结论 血清APOA1水平是反映慢性乙肝严重程度的敏感指标，对于判断病情及预后有一定临床价值。

[关键词] 载脂蛋白A1；HBVDNA载量；慢性乙肝病毒感染

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）02（b）-0001-03

慢性乙型肝炎患者发展到肝硬化甚至肝癌的危险性和血清HBVDNA水平呈显著相关[1]，HBV颗粒可与血清中不同的脂蛋白成分结合，影响疾病进展。肝脏是脂类代谢的重要器官，当肝功能严重受损时就会发生脂类物质代谢异常[2]。该研究2008年12月—2009年12月期间测定血清APOA1水平，并与HBVDNA、ALT水平进行相关性分析，旨在探讨血清APOA1在慢性乙肝病毒感染中的临床价值，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择该院住院的慢性乙肝病毒感染者共377例，其中慢性乙型肝炎233例，肝硬化105例，肝癌39例，男性294例，女性83例，平均年龄（47.5±14.15）岁；诊断均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会2005年制定的“慢性乙型肝炎防治指南”[3]、 中国抗癌协会肝癌专业委员会2000年制定的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”[4]；所有患者近6个月内未服用抗病毒药；排除合并酒精性肝炎、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病等其他病因；无合并其他型病毒性肝炎、无合并糖尿病、冠心病、肾脏疾病等疾病。

1.2 检测方法

住院次日清晨空腹抽取静脉血，测定血清APOA1及ALT，采用免疫比浊法，仪器使用型号TBA-120FR全自动生化分析仪。同时及时分离血清放置-70度，HBVDNA定量检测采用PCR-荧光探针法。记录3组患者APOA1水平、HBVDNA载量、ALT水平相关数据。

1.3 统计方法

该研究数据采用SPSS16.0软件进行分析，计量资料因数据方差不齐，采用非参数检验，数据用Median（IQR）表示。两两比较采用Mann-Whitney检验。

2 结果

随着疾病进展，APOA1水平、HBVDNA载量、ALT水平均逐渐下降，肝癌组中位数最低，APOA1水平各组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）；HBVDNA载量、ALT水平在慢性乙型肝炎组分别与肝硬化组及肝癌组比较，差异有统计学意义（P<0.05），但肝硬化组及肝癌组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

APOA1与HBVDNA在肝硬化组中呈正相关（P<0.05），而与ALT无相关性（P>0.05）； APOA1与ALT在肝癌组中呈正相关（P<0.05），与HBVDNA无相关性（P>0.05）；APOA1与ALT、HBVDNA在慢性乙型肝炎组无相关性（P>0.05）。见表1。

3 讨论

APOA1是高密度脂蛋白（HDL）的主要蛋白质成分，是由肝细胞分泌，具有重要的抗感染功能[5-6]。APOA1作为辅助因子激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT ） ， 在胆固醇代谢中发挥重要作用。它主要识别HDL受体， 促使HDL与肝细胞膜的HDL受体结合， 然后被肝细胞摄取并逐渐降解。已确定病毒感染及炎症发生与血浆HDL和APOA1水平下降有关[7-8]，当肝功能受损时，肝脏合成HDL的能力降低，所以血清中HDL和APOA1也相应减少，肝脏病理炎症活动度越严重，HDL和APOA1降低越明显，所以HDL和APOA1也能很好地反映肝脏病理炎症活动度，低水平APOA1意味严重的肝细胞损害。Norton[9]、Ai J[10]等研究显示APOA1水平与慢性乙型肝炎及肝癌有关[9]。该研究发现，慢性乙型肝炎组、肝硬化组及肝癌组随着疾病进展，APOA1下降，肝癌组中位数最低，各组间比较差异有统计学意义（P<0.05），APOA1与ALT在肝癌组中呈正相关（P<0.05），而在肝硬化组及慢性乙型肝炎组无相关性（P>0.05），说明血清APOA1能较准确地反映肝功能损害的程度，与肝脏严重程度密切相关，这与文献报告基本一致[11-12]。

已有详实的依据表明慢性乙肝病毒感染患者中HBVDNA水平与肝脏疾病的进展密切相关[13-17]。Ashraf[18]等研究发现血浆脂蛋白改变能作为评估HBV感染有价值的方法。有证据表明在肝炎活动过程中乙肝病毒抗原能够损害宿主细胞脂代谢，诱导氧化应激[19]，血脂因合成障碍而降低。彭湃澜[20]等研究结果表明，在 HBVDNA 阳性患者中，APOA1与 HBVDNA 之间呈线性正相关。但该研究发现，在肝硬化组中，APOA1与 HBV DNA呈正相关，提示这组患者中APOA1与 HBVDNA之间存在一定的联系，但该慢性乙型肝炎组、肝癌组中APOA1与 HBVDNA无相关性，提示APOA1水平与 HBVDNA 的载量并无直接联系，故认为该研究没有足够的证据支持APOA1水平与HBVDNA本身相关，这与Wong 等[21]的研究一致。

综上分析，APOA1能评估慢乙肝患者肝脏损害程度，APOA1明显下降时需警惕肝脏损害已达相当严重程度甚至有癌变可能。

该研究不足：APOA1除在肝脏合成外，小肠也是其合成的器官，且血脂代谢受多方面因素的影响，如家族、年龄、饮食、生活习惯等，该研究在选择病例时尚不能完全排除上述各种因素，可能影响统计结果。另因该院无条件开展肝穿病理检查，仅靠影像学及血清学检查来诊断肝硬化，可能在慢性乙型肝炎组中存在一部分代偿期肝硬化，而在肝癌组中不是所有病例在肝硬化基础上发展，这样也可能影响统计结果。

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（收稿日期：2014-01-05）