再障性和缺铁性贫血患者血清NO及NOS的临床价值评价

欧阳利华

[摘要] 目的 探讨一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）对于再生障碍性贫血（AA）以及缺铁血性贫血（IDA）诊断及疗效判定的意义。方法 收集2010年1月—2013年9月期间，该院收治的AA患者24例作为AA组，并收集同期初诊IDA患者24例作为IDA组，选择同期健康体检者24例作为对照组，测定并对比分析3组的血清NO以及NOS水平。结果 AA组以及IDA组的血清NO浓度以及NOS活性均显著高于对照组（P<0.05），AA组和IDA组之间差异无统计学意义（P>0.05）；经相应治疗后，AA组和IDA组的NO及NOS均恢复正常，且与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 NO以及NOS可能参与了AA及IDA的发病过程，对于AA及IDA的诊断以及疗效判定均具有一定的意义。

[关键词] 缺血性贫血；再生障碍性贫血；一氧化氮合酶；一氧化氮

[中图分类号] R55 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）05（c）-0045-02

[Abstract] Objective To investigate the significance of nitric oxide （NO） and nitric oxide synthase （NOS） for the diagnosis and curative effect evaluation of aplastic anemia （AA） and iron deficiency anemia （IDA）. Methods 24 cases of AA patients admitted in our hospital from January， 2010 to September， 2013 were selected as the AA group， and 24 cases of patients newly diagnosed with IDA patients during the same period were selected as the IDA group， and 24 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The serum NO and NOS levels of these three groups were measured， compared and analyzed. Results The serum NO concentration and NOS activity in AA group and IDA group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）， but there was no significant difference in serum NO concentration and NOS activity between AA group and IDA group （P>0.05）； after treatment， the serum NO concentration and NOS activity in AA group and IDA group returned to normal， and compared with those of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion NO and NOS may be involved in the pathogenesis of AA and IDA， and which have certain significance in the diagnosis and curative effect judgment of AA and IDA.

[Key words] Iron deficiency anemia； Aplastic anemia； Nitricoxide synthase； Nitric oxide

一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）是由L-精氨酸在催化作用下生成的脂溶性气体，两者的分子结构中均存在不配对电子，属于自由基。目前已有大量研究证实，NO在调节免疫系统、神经系统、心血管系统以及呼吸体统功能，并维持各系统生理平衡之中具有重要作用。NOS在体内诸多脏器细胞中均有分布，不同组织中由NOS所合成的NO生理功能存在一定的差异，且其所参与的病理过程也不同。目前临床研究发现，NO对于造血系统也具有一定的作用，NO与NOS在贫血发病中的作用也越来越受到医学界的关注[1]。该研究于2010年1月—2013年9月间主要通过检测再生障碍性贫血（AA）以及缺血性贫血（IDA）患者的血清NO及NOS，旨在探讨NO及NOS以AA、IDA之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的AA患者24例作为AA组，其中，男11例，女13例，年龄在20～56岁之间，平均为（31.2±2.4）岁。收集同期IDA患者24例作为IDA组，其中，男10例，女14例，年龄在22～54岁之间，平均为（30.8±3.1）岁。两组患者均为初诊患者，均未经铁剂治疗。选择同期健康体检者24例作为对照组，其中，男10例，女14例，年龄在20-58岁之间，平均为（32.2±3.3）岁。

1.2 方法

所有受试者均空腹抽取静脉血2～3 mL，以3 000 r/min离心分离10 min，取血清并置于EPT塑料管之中，常规封口后置于-20℃冰箱之中保存。采用硝酸还原酶比色法测定样本NO水平，操作严格按照说明书进行。NOS的测定采用催化L-精氨酸生成NO-NO以及有色亲核性物质，于530 nm下测定其吸光度（A），并换算NOS的活性。NO及NOS试剂盒均选自南京建成生物工程研究所，721型分光光度计选自伤上海精密仪器有限公司。NO浓度及NOS活性计算公式如下：

3 讨论

NO以及NOS均是L-精氨酸催化生成，不同组织之中的NOS含量及其所合成的NO含量不同，其生理功能以及所参与的病理过程也不相同[2]。该研究结果显示，AA患者的血清NO以及NOS均显著高于健康对照组，而经相应有效治疗后，NO以及NOS均可恢复至正常水平。关于其作用机制目前尚未完全阐明，可能是由于介导免疫以及炎症反应相关细胞因子，例如IL-1、IL-6、INF-γ以及INFα等在血液中的含量增高，即可诱导NOS的表达，而产生大量的NO。因人体诸多细胞，如巨噬细胞、粒细胞以及巨核细胞等均可表达NOS，当发生炎症或者损伤时，上述炎症因子以及各类细胞生长因子即可刺激这类细胞生成NO。而这些影响最不利于骨髓的正常生理功能，当体内NO增多时，可诱导骨髓的造血肝细胞或者细胞凋亡，从而抑制其造血，导致AA患者体内的造血肝细胞显著减少，引起骨髓增生减少或者显著降低[3]。故对于AA患者，尤其是急性AA患者实施相关有效治疗以后，其NO/NOS水平即可恢复正常，从而增加骨髓造血细胞，提高骨髓增生的活跃性。故认为NO以及NOS可能参与了AA患者的发病过程。

此外，该研究资料显示，IDA患者的NO水平也较健康对照组显著升高，提示NO也可能参与了IDA患者的发病过程。IDA发病主要是由于体内储存的铁不足，导致血红蛋白（Hb）合成受阻，从而导致小细胞低色素性贫血。细胞中铁的代谢对于Hb的合成具有较大的影响。细胞中维持铁代谢正常的因子主要是铁调节蛋白（IRP-1），其具结合铁能力具有可逆性，与铁结合后可形成Fe4-S4簇，从而具有乌头酸酶活性。而体内铁排空可导致Fe4-S4簇受到破坏，影响血红素的合成[4]。NO能直接或者与其他的氧化剂相结合而间接与Fe4-S4簇结合。当体内NO含量偏多时，其可与铁螯合，导致细胞内的铁大量丢失。在铁循环中，Fe3+与转铁蛋白结合而转运铁，NO能够直接同体内的转铁蛋白受体向结合而影响铁循环，从而阻碍铁的吸收。IDA患者的NO水平较高，导致Hb合成降低，除上述因素外，还可能是由于NO导致造血细胞凋亡等[5]。

综上，NO及NOS均可能参与了AA以及IDA的发病过程，对于临床诊断及预后评价均具有重要意义，但关于其具体作用机制还有待深入研究。

[参考文献]

[1] 严建新，陈敏霞，林秦燕，等.患者输血前后血液一氧化氮水平变化[J].中国实验诊断学，2008，12（1）：69-71.

[2] 陈福刁，翁锡全，林文弢，等.间歇低氧暴露对运动性贫血大鼠血红蛋白及血清一氧化氮、一氧化氮合酶的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12（42）：8311-8314.

[3] 向永胜，王龙.环孢素A对慢性再生障碍性贫血患者血清γ干扰素及一氧化氮、一氧化氮合酶的影响[J].中国动脉硬化杂志，2011，19（3）：220-222.

[4] 一氧化氮合成酶能保护贫血[J].科技与生活，2011（20）：16.

[5] 田先雨，吴娜，逯广龙，等.一氧化氮和一氧化氮合酶与慢性病贫血[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2007，12（3）：102-105.

（收稿日期：2014-02-17）