不同剂量盐酸戊乙奎醚对小儿先天性心脏病肺动脉高压体外循环后细胞因子释放及肺保护的影响

张岳农等

[摘要] 目的 探讨不同剂量盐酸戊乙奎醚对小儿先天性心脏病肺动脉高压体外循环后细胞因子释放及肺保护的影响。方法 60例患儿随机分为3组， A组给予长托宁0.02 mg/kg，B组给予0.04 mg/kg长托宁，C组给予等体积生理盐水，比较差异。结果T1、T2、T33个时刻B组TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平均低于A组、C组， B组术后1、2 d浸湿纸张数量及肺炎发生率均低于A组、C组，均P<0.05。结论 盐酸戊乙奎醚可减少小儿先天性心脏病肺动脉高压体外循环后细胞因子释放，保护肺功能。

[关键词] 盐酸戊乙奎醚；先天性心脏病；肺动脉高压

[中图分类号] R726.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）07（c）-0117-03

[Abstract] Objective To observe the effects of different doses of penehyclidine hydrochloride on the cytokine release and pulmonary protection in children with congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension after cardiopulmonary bypass. Methods 60 cases of children were divided into three groups randomly， the A group was given penehyclidine hydrochloride， 0.02 mg/kg， B group was given penehyclidine hydrochloride， 0.04 mg/kg， and C group was given equal volume of saline. The difference between three groups was compared. Results The levels of TNF-ɑ， IL-2， IL-6 and IL-8 of B group at T1， T2， T3 were lower than those of A group and C group， the number of soaked paper 1 d， 2 d after the operation and the incidence of pneumonia of B group was lower than that of A group and B group， respectively， all P<0.05. Conclusion For children with congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension after cardiopulmonary bypass， penehyclidine hydrochloride can significantly reduce the release of cytokines and protect pulmonary function.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； Congenital heart disease； Pulmonary arterial hypertension

目前，先天性小儿临床并不少见，若不及时治疗，患儿心功能降低，严重影响机体健康及生长发育。较多患者因其疾病原因，需采取体外循环下进行手术治疗。据研究[1-2]表明，体外循环期间，机体内血液与管道表面接触以及术中发生的缺血-再灌注损伤等原因，常诱发全身反应综合征，引起患者补体系统、激肽系统、接触系统以及凝血系统等激活，释放大量的细胞因子。炎性反应释放对组织损伤、机体多器官功能失调均有关键影响，尤其是肺部损害。正因炎性因子对患儿术后炎性反应的发生极为关键，因此，合适调整炎性因子浓度对保护机体肺功能及降低术后死亡率极为重要。据临床研究表明，盐酸盐酸戊乙奎醚对体外循环后细胞因子释放产生影响，进而保护肺功能。为观察不同剂量盐酸戊乙奎醚对小儿先天性心脏病肺动脉高压体外循环后细胞因子释放及肺保护的影响。现分析2010年4月—2013年2月间该院收治的60例伴有肺动脉高压小儿先天性心脏病人的临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的60例伴有肺动脉高压小儿先天性心脏病入选本研究，均经家属知情同意，且均符合伦理委员会基本要求。年龄7月～22月岁，平均（14.5±5.7）月，体重8～22kg，平均（17.3±3.7）kg，男37例，女23例，其中，27例为室间隔缺损，25例为房间隔缺损，8例为室间隔缺损合并房间隔缺损。60例患者均经体外循环下手术治疗，ASA分级III～IV级，患者按照数字随机法分为3组，3组患者性别构成、年龄、体重、疾病种类、心功能及肺部功能等经统计学分析均差异无统计学意义（P>0.05），3组一般资料比较，见表1，表2。

表1 3组患者年龄、体重比较（x±s）

表2 3组患者性别、病种情况

1.3 方法

60例患儿入室后均开通静脉通3道，A组经静脉注射盐酸戊乙奎醚（H20020606 ）0.02 mg/kg，B组给予0.04 mg/Kg盐酸戊乙奎醚，C组给予等体积生理盐水。60例患者均给予0.1～0.15 mg/kg咪达唑仑（H10980025 ）、1～2 mg/kg丙泊酚（H20120408 ）、1～3 μg/kg芬太尼（ H42022076）、0.1 mg/kg维库溴铵诱导（H19991172），肌松满意后，插入气管导管，调节麻醉机行压力模式机控呼吸。再行左侧桡动脉穿刺，连接压力感受器行有创动脉血压监测，行右侧颈内静脉穿刺连接压力传感器进行中心静脉压连续监测。术中采取丙泊酚、瑞芬太尼、维库溴铵维持麻醉深度。60例患儿均于术前（T0）、主动脉开放30 min（T1）、主动脉开放2 h（T2）、手术结束后24 h（T3）四个时刻采取动脉血3 mL，运用放射免疫法，监测细胞因子：①肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）；②白细胞介素-2（IL-2）；③白细胞介素-6（IL-6）；④白细胞介素-8（IL-8）。60例患儿均于术后24 h行肺部X线胸片，评估肺炎发生率。endprint

1.4 观察指标

观察3组患者细胞因子于4个不同时刻水平；并比较3组患儿术后1、2 d呼吸道分泌物情况；比较术后结束后24 h 3组肺部情况。

1.5 评定疗效标准

分泌物测定标准：术者于术后24 h使用医用棉签置于患儿舌体1 min，取出放于48层吸水纸上，挤压10 s，然后取出吸水纸，计算唾液浸湿纸张数量[3]。

1.6 统计方法

采用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析，采用χ2检验计数资料，t检测计量资料。

2 结果

3 讨论

目前，先天性心脏病患者心胸外科常见，先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症等严重疾病多见[4]。对于缺损面积较大患儿，采取体外循环下手术治疗为较为有效手段。据研究[5]报道，体外循环后出现肺部损伤等严重肺功能受损为手术严重并发症，且难以避免，其发生可能与手术创伤、应激、细胞因子大量释放等一系列因素均有关，导致组织损害。进一步研究报道，细胞因子如TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平在机体炎症反应中起着重要作用。TNF-ɑ为主要细胞因子之一，可来源于多种细胞，生物学功能复杂，可增强单核细胞、巨噬细胞活性，并提高巨噬细胞及中性粒细胞化学趋化性，导致吞噬作用、细胞毒性作用增强，进而导致炎症细胞粘附、游走、浸润等一系列反应，最终导致机体炎症反应增强。据研究表明，肿瘤坏死因子合成机释放与内毒素释放有相关关系，其在体外循环中水平也呈波动；而IL-6具有诱导炎性反应发生，且促进免疫细胞分化级活化作用；IL-8为潜在趋化活性最大的细胞因子之一。以上细胞因子在体外循环后炎症发生均取一定作用。如何控制其水平于合适范围内，达到减少术后炎症反应发生减少为临床研究热点。

盐酸戊乙奎醚为国内研制的新型抗胆碱药物，具有选择性抗胆碱作用，其对M2受体作用并不明显，选择性作用于M1、M3受体，抑制腺体分泌，但对心率影响并不明显，可避免心脏过量做功而出现心力衰竭等严重问题。研究[6]表明，盐酸戊乙奎醚可具有抗胆碱作用及抵抗免疫反应损害作用，其机制主要为通过免疫调节作用达到抑制免疫复合物及补体活化成分诱发的炎症目的。盐酸戊乙奎醚还具有显著改善微循环及解除小血管痉挛作用，疏通机体微循环、改善血液流态，以及解除小血管平滑肌痉挛、扩张微血管等作用[7]。正因以上原因，盐酸戊乙奎醚作为术前用药，具有减少腺体分泌、减少细胞因子释放等作用，达到保护肺功能目的。该研究结果表明，应用0.04 mg/kg盐酸戊乙奎醚后，患儿细胞因子释放水平均明显低于对照组，且患儿术后腺体分泌减少、肺炎发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），此结果与王志鹏[8]研究较为一致。

综上，盐酸戊乙奎醚应用于合并肺动脉高压的先天性心脏病患儿体外循环手术中，具有降低细胞释放作用，减轻炎症，以及保护肺功能作用，具有重要临床价值。

[参考文献]

[1] 魏兵华，李长科，徐明清.术前应用盐酸戊乙奎醚对老年患者经口气管插管血流动力学的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（10）：1009-1011.

[2] 付朝晖，姚尚龙，袁世荧.盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1及其机制[J].中华实验外科杂志，2013，30（9）：1873-1875.

[3] 郭永，李军.长托宁对大鼠急性肺水肿的保护作用研究[J].医药论坛杂志，2013，34（6）：113-114.

[4] 郭志栋.酮咯酸氨丁三醇复合盐酸戊乙奎醚联合丙泊酚应用于无痛人流的临床观察[J].内蒙古医学杂志，2013，6（6）：736-738.

[5] 熊理锋，谭瑞丹，徐冲敏.盐酸戊乙奎醚对胸腔镜肺大泡切除术患者呼吸力学的影响[J].临床麻醉学杂志，2013， 29（7）：684-685.

[6] 罗倩倩，刘正丽，刘娣.盐酸戊乙奎醚对小鼠应激性溃疡的保护作用及其机制初步研究[J].徐州医学院学报，2012，32（8）：536-538.

[7] 龚兴瑞，秦成名，王贤裕.盐酸戊乙奎醚对大鼠体外循环转流期间微循环的影响[J].陕西医学杂志，2013，9（4）：394-396.

[8] 王志鹏，赵国栋，李真.盐酸戊乙奎醚术前应用对患者呼吸功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（7）：655-657.

（收稿日期：2014-04-19）endprint

1.4 观察指标

观察3组患者细胞因子于4个不同时刻水平；并比较3组患儿术后1、2 d呼吸道分泌物情况；比较术后结束后24 h 3组肺部情况。

1.5 评定疗效标准

分泌物测定标准：术者于术后24 h使用医用棉签置于患儿舌体1 min，取出放于48层吸水纸上，挤压10 s，然后取出吸水纸，计算唾液浸湿纸张数量[3]。

1.6 统计方法

采用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析，采用χ2检验计数资料，t检测计量资料。

2 结果

3 讨论

目前，先天性心脏病患者心胸外科常见，先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症等严重疾病多见[4]。对于缺损面积较大患儿，采取体外循环下手术治疗为较为有效手段。据研究[5]报道，体外循环后出现肺部损伤等严重肺功能受损为手术严重并发症，且难以避免，其发生可能与手术创伤、应激、细胞因子大量释放等一系列因素均有关，导致组织损害。进一步研究报道，细胞因子如TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平在机体炎症反应中起着重要作用。TNF-ɑ为主要细胞因子之一，可来源于多种细胞，生物学功能复杂，可增强单核细胞、巨噬细胞活性，并提高巨噬细胞及中性粒细胞化学趋化性，导致吞噬作用、细胞毒性作用增强，进而导致炎症细胞粘附、游走、浸润等一系列反应，最终导致机体炎症反应增强。据研究表明，肿瘤坏死因子合成机释放与内毒素释放有相关关系，其在体外循环中水平也呈波动；而IL-6具有诱导炎性反应发生，且促进免疫细胞分化级活化作用；IL-8为潜在趋化活性最大的细胞因子之一。以上细胞因子在体外循环后炎症发生均取一定作用。如何控制其水平于合适范围内，达到减少术后炎症反应发生减少为临床研究热点。

盐酸戊乙奎醚为国内研制的新型抗胆碱药物，具有选择性抗胆碱作用，其对M2受体作用并不明显，选择性作用于M1、M3受体，抑制腺体分泌，但对心率影响并不明显，可避免心脏过量做功而出现心力衰竭等严重问题。研究[6]表明，盐酸戊乙奎醚可具有抗胆碱作用及抵抗免疫反应损害作用，其机制主要为通过免疫调节作用达到抑制免疫复合物及补体活化成分诱发的炎症目的。盐酸戊乙奎醚还具有显著改善微循环及解除小血管痉挛作用，疏通机体微循环、改善血液流态，以及解除小血管平滑肌痉挛、扩张微血管等作用[7]。正因以上原因，盐酸戊乙奎醚作为术前用药，具有减少腺体分泌、减少细胞因子释放等作用，达到保护肺功能目的。该研究结果表明，应用0.04 mg/kg盐酸戊乙奎醚后，患儿细胞因子释放水平均明显低于对照组，且患儿术后腺体分泌减少、肺炎发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），此结果与王志鹏[8]研究较为一致。

综上，盐酸戊乙奎醚应用于合并肺动脉高压的先天性心脏病患儿体外循环手术中，具有降低细胞释放作用，减轻炎症，以及保护肺功能作用，具有重要临床价值。

[参考文献]

[1] 魏兵华，李长科，徐明清.术前应用盐酸戊乙奎醚对老年患者经口气管插管血流动力学的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（10）：1009-1011.

[2] 付朝晖，姚尚龙，袁世荧.盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1及其机制[J].中华实验外科杂志，2013，30（9）：1873-1875.

[3] 郭永，李军.长托宁对大鼠急性肺水肿的保护作用研究[J].医药论坛杂志，2013，34（6）：113-114.

[4] 郭志栋.酮咯酸氨丁三醇复合盐酸戊乙奎醚联合丙泊酚应用于无痛人流的临床观察[J].内蒙古医学杂志，2013，6（6）：736-738.

[5] 熊理锋，谭瑞丹，徐冲敏.盐酸戊乙奎醚对胸腔镜肺大泡切除术患者呼吸力学的影响[J].临床麻醉学杂志，2013， 29（7）：684-685.

[6] 罗倩倩，刘正丽，刘娣.盐酸戊乙奎醚对小鼠应激性溃疡的保护作用及其机制初步研究[J].徐州医学院学报，2012，32（8）：536-538.

[7] 龚兴瑞，秦成名，王贤裕.盐酸戊乙奎醚对大鼠体外循环转流期间微循环的影响[J].陕西医学杂志，2013，9（4）：394-396.

[8] 王志鹏，赵国栋，李真.盐酸戊乙奎醚术前应用对患者呼吸功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（7）：655-657.

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1.4 观察指标

观察3组患者细胞因子于4个不同时刻水平；并比较3组患儿术后1、2 d呼吸道分泌物情况；比较术后结束后24 h 3组肺部情况。

1.5 评定疗效标准

分泌物测定标准：术者于术后24 h使用医用棉签置于患儿舌体1 min，取出放于48层吸水纸上，挤压10 s，然后取出吸水纸，计算唾液浸湿纸张数量[3]。

1.6 统计方法

采用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析，采用χ2检验计数资料，t检测计量资料。

2 结果

3 讨论

目前，先天性心脏病患者心胸外科常见，先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症等严重疾病多见[4]。对于缺损面积较大患儿，采取体外循环下手术治疗为较为有效手段。据研究[5]报道，体外循环后出现肺部损伤等严重肺功能受损为手术严重并发症，且难以避免，其发生可能与手术创伤、应激、细胞因子大量释放等一系列因素均有关，导致组织损害。进一步研究报道，细胞因子如TNF-ɑ、IL-2、IL-6、IL-8水平在机体炎症反应中起着重要作用。TNF-ɑ为主要细胞因子之一，可来源于多种细胞，生物学功能复杂，可增强单核细胞、巨噬细胞活性，并提高巨噬细胞及中性粒细胞化学趋化性，导致吞噬作用、细胞毒性作用增强，进而导致炎症细胞粘附、游走、浸润等一系列反应，最终导致机体炎症反应增强。据研究表明，肿瘤坏死因子合成机释放与内毒素释放有相关关系，其在体外循环中水平也呈波动；而IL-6具有诱导炎性反应发生，且促进免疫细胞分化级活化作用；IL-8为潜在趋化活性最大的细胞因子之一。以上细胞因子在体外循环后炎症发生均取一定作用。如何控制其水平于合适范围内，达到减少术后炎症反应发生减少为临床研究热点。

盐酸戊乙奎醚为国内研制的新型抗胆碱药物，具有选择性抗胆碱作用，其对M2受体作用并不明显，选择性作用于M1、M3受体，抑制腺体分泌，但对心率影响并不明显，可避免心脏过量做功而出现心力衰竭等严重问题。研究[6]表明，盐酸戊乙奎醚可具有抗胆碱作用及抵抗免疫反应损害作用，其机制主要为通过免疫调节作用达到抑制免疫复合物及补体活化成分诱发的炎症目的。盐酸戊乙奎醚还具有显著改善微循环及解除小血管痉挛作用，疏通机体微循环、改善血液流态，以及解除小血管平滑肌痉挛、扩张微血管等作用[7]。正因以上原因，盐酸戊乙奎醚作为术前用药，具有减少腺体分泌、减少细胞因子释放等作用，达到保护肺功能目的。该研究结果表明，应用0.04 mg/kg盐酸戊乙奎醚后，患儿细胞因子释放水平均明显低于对照组，且患儿术后腺体分泌减少、肺炎发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），此结果与王志鹏[8]研究较为一致。

综上，盐酸戊乙奎醚应用于合并肺动脉高压的先天性心脏病患儿体外循环手术中，具有降低细胞释放作用，减轻炎症，以及保护肺功能作用，具有重要临床价值。

[参考文献]

[1] 魏兵华，李长科，徐明清.术前应用盐酸戊乙奎醚对老年患者经口气管插管血流动力学的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（10）：1009-1011.

[2] 付朝晖，姚尚龙，袁世荧.盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1及其机制[J].中华实验外科杂志，2013，30（9）：1873-1875.

[3] 郭永，李军.长托宁对大鼠急性肺水肿的保护作用研究[J].医药论坛杂志，2013，34（6）：113-114.

[4] 郭志栋.酮咯酸氨丁三醇复合盐酸戊乙奎醚联合丙泊酚应用于无痛人流的临床观察[J].内蒙古医学杂志，2013，6（6）：736-738.

[5] 熊理锋，谭瑞丹，徐冲敏.盐酸戊乙奎醚对胸腔镜肺大泡切除术患者呼吸力学的影响[J].临床麻醉学杂志，2013， 29（7）：684-685.

[6] 罗倩倩，刘正丽，刘娣.盐酸戊乙奎醚对小鼠应激性溃疡的保护作用及其机制初步研究[J].徐州医学院学报，2012，32（8）：536-538.

[7] 龚兴瑞，秦成名，王贤裕.盐酸戊乙奎醚对大鼠体外循环转流期间微循环的影响[J].陕西医学杂志，2013，9（4）：394-396.

[8] 王志鹏，赵国栋，李真.盐酸戊乙奎醚术前应用对患者呼吸功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（7）：655-657.

（收稿日期：2014-04-19）endprint