舌下含服粉尘螨滴剂治疗不同年龄组变应性鼻炎的疗效评估

叶煜晟+刘慧娟+华彤+蔡福果

[摘要] 目的 评估舌下含服粉尘螨滴剂治疗不同年龄组变应性鼻炎患者的疗效差异。 方法 回顾性分析了接受舌下特异性免疫疗法治疗1年以上的117例AR患者，根据就诊年龄分为儿童组（6～14岁，35例）、青年组（15～35岁，45例）和中老年组（36～66岁，37例），评估三组患者治疗前、治疗半年、1年后的鼻部症状评分、药物评分和体征评分的变化。 结果 与治疗前相比，三组患者的鼻部症状评分、药物评分以及体征评分在治疗半年、1年后有显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗1年后与治疗半年相比，除儿童组的症状得到持续改善，差异有统计学意义（q=3.05，P<0.05），其他差异均无统计学意义（P>0.05）。儿童组、青年组和老年组的鼻部症状评分、药物评分以及体征评分在各个时间点差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 舌下含服粉尘螨滴剂对不同年龄组的AR患者具有显著疗效，且不同年龄组间的疗效相近。

[关键词] 鼻炎；变应性；常年性；免疫疗法；投药；舌下

[中图分类号] R765 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）30-0022-03

变应性鼻炎（allergic rhinitis， AR）是机体接触变应原后由IgE介导的鼻黏膜炎性疾病，是常见的耳鼻喉科疾病，发病率为10%～25%[1]。特异性免疫治疗 （specific immunotherapy，SIT）被认为是唯一可能影响变应性疾病自然进程的对因治疗方法[2-5]，SIT目前有两种有效的给药途径：皮下特异性免疫治疗（subcutaneous immunotherapy， SCIT）和舌下特异性免疫治疗（sublingual immunotherapy， SLIT）。其中，SLIT作为一种更安全、有效、方便的新型给药途径，近些年来已广泛应用于AR等I型过敏性疾病的治疗。目前关于SLIT治疗AR不同年龄段之间疗效差异方面的研究还相当匮乏，对不同年龄阶段AR患者是否能达到相近的疗效还存在疑问，因此，仍需大量的临床试验和数据来证实。本科室采用标准化的粉尘螨滴剂治疗AR患者117例，完成疗程1年，并对不同年龄组的AR患者进行疗效评估，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年3月～2012年6月在我科室诊治的AR患者117例为研究对象，男57例，女60例，年龄6～66岁，平均（25.5±14.3）岁。所有入选患者均符合AR的诊断标准和治疗原则[6]；治疗前所有患者进行皮肤点刺试验，粉尘螨和/或屋尘螨结果≥（++），合并或不合并其他过敏原，临床症状、病史显示与尘螨密切相关；所有患者均接受了1年以上的SLIT。

1.2 治疗方法

使用标准化粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技有限公司，国药准字S20060012）1～5号（总蛋白浓度分别为1、10、100、333、1000 μg/mL，2 mL/瓶）舌下含服，严格按药物说明书使用，分为剂量递增期和维持期两个治疗阶段。14周岁以上患者递增期治疗方案为第1、2、3周分别使用滴剂1、2、3号，第1～7天分别按1、2、3、4、6、8、10滴顺序服用，随后使用滴剂4号，每次3滴，自第6周起进入维持期治疗，使用滴剂5号，每次2滴，直到疗程结束。14周岁及以下患者，递增期使用滴剂1～3号，维持期使用滴剂4号，用法用量同前。患者在治疗过程中如出现局部或全身不良反应，则按药物说明书进行对症处理。

1.3 观察指标

根据就诊及随访记录，分别对患者在SLIT治疗前（基线）、半年和1年时的鼻部症状、症状控制药物以及鼻部体征进行评分。

1.4 评分标准

AR症状评分[6]：喷嚏：一次连续喷嚏个数<3个，为0分；3～5个为1分；6～10为2分；≥11为3分。流涕：每日擤鼻次数，无症状为0分；≤4个位1分；5～9个为2分；≥10个为3分。鼻塞：无症状为0分；有意识吸气时感觉为1分；间歇或交互性为2分；几乎全天用口呼吸为3分。鼻痒：无症状为0分；间断鼻痒为1分；蚁行感，但可忍受为2分；蚁行感，难忍为3分。四个鼻部症状评分之和为症状评分。AR体征评分[6]：正常0分；鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见为1分；下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）紧靠，下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间尚有小缝隙为2分；下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成为3分。对症用药评分标准[7]如下：抗组胺药计1分，抗白三烯药计1分，支气管扩张药计1分，局部使用糖皮质激素（鼻用或吸入）计2分，口服糖皮质激素计3分，累计总分即为用药积分。

1.5 统计学分析

应用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理。对儿童组、青年组和中老年组三组患者治疗前后的症状评分、用药评分和体征评分分别进行组内比较，并对三组的疗效进行组间比较。除治疗前的用药评分是常量外，其他数据不符合正态分布，计量资料以中位数 [25分位数；75分位数] 表示，组内比较采用多个相关样本的Firedman非参数检验，其中组内两两比较采用q检验，3个组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，其中组间两两比较采用Nemenyi检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SLIT治疗前后疗效比较

分别对儿童组、青年组和中老年组三组患者在SLIT治疗前、治疗半年、1年后的AR症状评分、用药评分和体征评分进行分析。与治疗前相比，三组患者鼻部症状评分、用药评分以及体征评分在治疗半年、1年后有显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗1年后与治疗半年相比，儿童组的症状得到持续改善，差异有统计学意义（q=3.05，P<0.05），其他差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 不同年龄阶段患者SLIT疗效比较

由表1看出，儿童组、青年组和中老年组三组患者在治疗前的鼻部症状评分、用药评分以及体征评分差异均无统计学意义（P>0.05）；SLIT治疗半年和1年后，三组患者间的各项观察指标同样差异均无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

近年来变应性疾病的发病率不断升高，而且药物治疗对很多患者的效果并不理想，随着对AR发病机制以及SIT作用机制的深入研究，发现与仅限于改善症状的抗组胺药不同，SIT是目前被认为是惟一可以针对变应性疾病病因的对因治疗方法，是立足于改变AR患者的免疫反应而达到治愈目的，并可预防AR发展成哮喘或其他变态反应性疾病。目前认为SLIT的可能作用机制：低剂量的变应原被抗原递呈细胞捕获后，首先诱导T调节细胞的分化，从而调节Th1/Th2平衡；T调节细胞（Treg）分泌非特异性细胞因子（IL-10，TGF-β）可促进sIgG4等阻断性抗体的产生；还可以降低活性介质的释放及炎症细胞（嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等）的募集[8，9]。

SLIT治疗过敏性疾病的荟萃分析显示：与安慰剂相比，SLIT治疗具有显著的有效性[10-13]。许多研究发现AR患者的各项临床指标评分在SLIT治疗的半年中迅速降低，并在之后的治疗中维持在较低水平[14，15]。在本研究中，将尘螨过敏的117例6～66岁AR患者分为儿童组、青年组和中老年组，经过1年的SLIT治疗，三组患者症状评分显著降低，控制药物使用减少，用药评分显著降低，体征明显改善，与治疗前相比差异均有统计学意义，表明粉尘螨滴剂SLIT对于治疗变应性鼻炎具有良好的疗效。同时我们还发现，症状评分、用药评分和体征评分在SLIT治疗半年后减少到较低水平，并在之后的半年内一直维持在较低水平，而其他症状、用药和体征评分虽有一定改善，但更多的是对于疗效的巩固或改善减缓。

目前虽然SLIT对AR的疗效国内外已有许多报道，但研究年龄对SLIT疗效影响的研究并不多，尤其是对不同年龄组的AR患者疗效差异性的报道很少。因此，对AR患者SLIT仍需长期、个体化的观察分析，以期在细节上获得更为严谨明确的判断。因此我科室在对比SLIT治疗前、半年和1年疗效同时，还发现儿童组、青年组和老年组的症状评分、用药评分和体征评分在各个时间点差异均无统计学意义。与Han等[16]的研究结果类似：SLIT对尘螨过敏的儿童和成人AR效果相当。刘季萍等[17]也发现SLIT治疗不同年龄组AR患者取得的总体疗效未见明显差别。崔珑等[18]针对SLIT治疗不同年龄组儿童AR疗效的研究也得到了类似的结论，SLIT治疗2年后，低龄组患者在主观症状评价、用药及治疗满意度与高龄组相同。此结果是否普遍存在的，仍需要进一步的大样本、长期的观察和研究。

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（收稿日期：2014-06-12）

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