酚麻美敏片预防干扰素α治疗肾癌术后患者所致流感样症状的临床观察

徐啸++++++满立波（等）

[摘要] 目的 探讨酚麻美敏片对于肾癌术后患者应用干扰素治疗后出现的流感样症状有无预防作用。 方法 2010年10月～2013年4月共有76例肾癌患者于北京积水潭医院行肾癌根治术，所有患者均于术后1周开始每周3次皮下注射干扰素α治疗。剂量为第1周每次3 MU，第2周每次6 MU，如患者可以耐受，则维持每次6 MU注射至术后12周。如患者无法耐受，则降至3 MU甚至停药。患者被随机分为两组，每组各38例，实验组在每次注射干扰素α后半小时开始每6小时服用酚麻美敏片1片，24 h后停药。对照组单独使用干扰素α治疗。比较两组患者在首剂及加量使用干扰素后24 h内的发热及其他流感样症状情况。 结果 首剂使用干扰素后，实验组患者发热比率为13.2%，而对照组为81.6%，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。实验组患者发生寒战、头痛、乏力的比率和对照组相比明显降低（P < 0.05），而全身酸痛症状两组差异无统计学意义（P > 0.05）。对照组中有4例患者无法耐受干扰素带来的严重不适，拒绝加量治疗。而实验组所有患者均参与加量治疗。干扰素加量治疗后实验组发热比率为21.1%，而对照组为85.3%（P < 0.01）。而其他流感样症状两组比较差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗后对照组又有4例患者因超高热而不得不降为每次3 MU治疗。相比之下，实验组无患者出现无法耐受而减量的情况。 结论 酚麻美敏片对于预防干扰素α治疗肾癌术后患者所致流感样症状有明显的效果，并且可以显著提高患者的治疗顺应性。

[关键词] 酚麻美敏片；干扰素α；肾癌；流感样症状

[中图分类号] R737.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）10（a）-0031-04

Clinical observation of Paracetamol preventing cold-like symptoms caused by α-interferon in the treatment of renal carcinoma after radical nephrectomy

XU Xiao MAN Libo▲ HUANG Guanglin LI Guizhong LIU Ning

Department of Urology， Beijing Jishuitan Hospital， Beijing 100096， China

[Abstract] Objective To explore whether Paracetamol can prevent cold-like symptoms caused by α-interferon in the treatment of renal carcinoma after radical nephrectomy. Methods From October 2010 to April 2013， 76 renal carcinoma patients who underwent nephrectomy in Beijing Jishuitan Hospital were treated by α-interferon 3 times per week from the first week after operation. 3 million units each time for the first week， and 6 million units for the second week were given to every patient， if the patient could tolerate， the dose would be maintained until the 12th week after operation， otherwise， the dose would be reduced to 3 million units or even withdraw. All the patients were randomized into 2 groups. There were 38 cases in each group. In the treatment group， the patients were treated by α-interferon injection plus Paracetamol 1 pill every 6 hours until 24 hours later， and α-interferon injection alone in the control group. Results After the first time of α-interferon injection， patients with fever were 13.2% in the treatment group and 81.6% in the control group the difference was statistically significant （P < 0.01）. Patients with chill， headache and fatigue in the treatment group were significantly less than the control group （P < 0.05）， and there was no statistical difference for the myalgia symptom between two groups （P > 0.05）. There were four patients refused to increase the dose because of severe symptoms， but no patients stopped interferon therapy in the treatment group. After increasing the dose of interferon， 21.1% of patients in the treatment group had fever， and 85.3% in the control group （P < 0.01）. There were statistical differences between the 2 groups for the other cold-like symptoms （all P < 0.05）. All patients in the treatment group could stand the interferon therapy， but in the control group， there were 4 patients had to reduce the dose to 3 MU each time because of ultrahyperpyrexia. Conclusion Paracetamol may have significant effect on preventing cold-like symptoms caused by α-interferon in the treatment of renal carcinoma after radical nephrectomy， and it can enhance the tolerance of patients.

[Key words] Paracetamol； α-interferon； Renal carcinoma； Cold-like symptoms

根治性肾切除术是肾癌治疗的最主要方法。目前研究表明，肾癌根治术后应用干扰素α可以显著降低肿瘤复发率、肿瘤转移发生率，可以明显提高患者的生存率[1]，这给肾癌患者带来了福音。而几乎所有的患者在干扰素应用早期或加量时均会出现发热、寒战、头痛、全身酸痛、乏力等流感样症状。这严重制约了干扰素的应用，有好多患者均因此不得不减量甚至停药。本研究使用酚麻美敏片预防干扰素α治疗肾癌术后患者所致流感样症状，取得了良好的效果。现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年10月～2013年4月共有76例肾癌患者于北京积水潭医院（以下简称“我院”）行肾癌根治术，其中，男46例，女30例；年龄39～76岁，平均65.2岁；左侧肾癌41例，右侧肾癌35例；所有患者均行腹腔镜下肾癌根治术；TNM分期，Ⅰ期52例，Ⅱ期18例，Ⅲ期6例。术后病理证实肿瘤均为透明细胞癌。将76例患者随机分为两组，每组各38例，两组患者年龄、性别及肿瘤TNM分期构成比率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n（%）]

注：a为连续性校正的χ2检验结果

1.2 方法

所有患者均于术后1周开始每周3次皮下注射干扰素α治疗。剂量为第1周每次3 MU，第2周每次6 MU，如患者可以耐受，则维持每次6 MU注射至术后12周。如患者无法耐受，则降至3 MU甚至停药。待患者症状平稳后则出院自行规律注射。

实验组在每次注射干扰素α后半小时开始每6小时服用酚麻美敏片1片，24 h后停药。对照组单独使用干扰素α治疗。所有患者在使用干扰素治疗前均无发热、寒战、头痛、全身酸痛、乏力等流感样症状。因患者首剂及加量使用干扰素时流感样症状明显，故本研究比较两组患者在首剂及加量使用干扰素后24 h内的流感样症状发生情况。

1.3 发热判定

腋温>37.3℃为发热，其中37.4～38.0℃为低热，38.1～39.0℃为中等发热，39.1～40.0℃为高热，>40℃为超高热。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组首剂使用干扰素后发热及其他流感样症状情况比较

两组发热比率差异有高度统计学意义（χ2=35.678，P < 0.01），证明酚麻美敏片在预防干扰素所致发热方面效果显著。见表2。实验组患者发生寒战、头痛、乏力的比率与对照组比较显著降低（P < 0.05），两组全身酸痛症状比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

表2 两组首剂使用干扰素后发热情况比较[n（%）]

表3 两组首剂使用干扰素后其他流感样症状情况比较[n（%）]

注：b为连续性校正的χ2检验结果

2.2 两组加量使用干扰素后发热及其他流感样症状情况比较

患者加量使用干扰素的发热情况及其他流感样症状结果分别如表4、5所示，其中实验组所有患者均参与加量治疗，而对照组有4例患者无法耐受干扰素带来的严重不适，拒绝加量治疗，退出研究。两组患者的发热症状和其他流感样症状发生比率比较差异均有统计学意义（χ2=29.645，P < 0.01；均P < 0.05）。证明酚麻美敏片不但能够明显预防干扰素加量使用引起的发热，并且可以显著减轻寒战、头痛、全身酸痛、乏力等症状，从而可明显提高患者的耐受程度。对照组又有4例患者因超高热，身体严重不适无法耐受而不得不降为每次3 MU治疗。相比之下，对照组无患者出现无法耐受而减量的情况。

表4 两组加量使用干扰素后发热情况比较[n（%）]

表5 两组加量使用干扰素后其他流感样症状情况比较[n（%）]

3 讨论

肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，手术为局限性或局限进展性肾癌的首选治疗方法。虽然外科手术是目前唯一的肾癌治愈性手段，术后仍然有20%～30%的患者在5年内出现局部复发或远处转移[2]。传统的放疗、化疗和激素治疗对肿瘤复发转移的预防和治疗效果不佳。目前，多数学者认为，干扰素对于肾癌术后降低肿瘤复发率、提高生存率有明显的效果，且随着干扰素剂量的增大，患者的收益率会增加。干扰素α抗肿瘤作用主要包括抑制肿瘤细胞的癌基因表达、抑制DNA的合成和肿瘤细胞的增殖、活化毒性细胞、调节肿瘤细胞的分化、间接地抑制肿瘤血管生成及提高机体抗肿瘤免疫力[3]。

但干扰素有明显的不良反应，最主要的不良反应即为流感样症状，包括发热、寒战、疲乏、全身酸痛等，发生率高达90%以上。上述症状多发生在首次使用干扰素或加量使用时。很多患者因为无法耐受严重的不良反应，不得不减量或停药。Hendrix等[4]给健康受试者肌注300万U IFN-α，治疗组联用阿司匹林（650 mg q4h）或对乙酰氨基酚（650 mg q4h）或泼尼松（40 mg qd）；对照组不联用其他药物，结果显示治疗组比对照组临床症状减少了47%。可见，为了增加患者的顺应性，联用药物预防流感样症状的发生是非常重要的。

至于选用何种药物，各个文献报道不同。张江灵等[5]使用头痛片及消炎痛预防干扰素所致流感样症候群，结论为两种药均可取得较好的效果，和安慰剂组相比，头痛片组及消炎痛组患者发生寒战、发热、全身酸痛、乏力及腹痛、恶心、多汗等症状的比率明显降低。其中头痛片效果更加确切。刘国华等[6]使用芬必得预防干扰素所致发热，也取得了较好的效果。赵俊泉等[7]从应用干扰素治疗的乙肝患者中选取产生明显发热或厌食作用的病例为研究对象后，分别给予患者纳洛酮及生理盐水静脉注射，结果提示，纳洛酮可明显使应用干扰素后发热的患者体温下降，使厌食患者进食量增加，可见纳洛酮对于干扰素副作用也可能有一定的预防作用。有部分学者尝试应用中药和干扰素合用来预防流感样症状的发生，同样取得了较好的疗效。杜镭等[8]将干扰素治疗的慢性肝炎患者234例随机分为治疗组及对照组，治疗组应用生血饮水煎剂（处方：黄芪、党参各30 g，当归、鸡血藤各18 g，女贞子、墨旱莲、生麦芽、炒麦芽各15 g，柴胡、地榆、鸡内金各12 g，日1剂）与干扰素同用，结果显示，治疗组发热、头痛、全身酸痛、乏力、纳差等症状的发生率显著低于对照组。覃莺来等[9]研究证实柴胡注射液保留灌肠对于预防干扰素所致发热症状也有一定的效果。马波等[10]使用康艾（由黄芪、人参、苦参素的有效提取物精制而成）注射与干扰素合用以减低干扰素的毒副作用，也取得较好的效果，加用康艾注射液组的流感样症状（发热、寒战、头痛、乏力）、消化道反应、骨髓抑制、神经系统和心血管系统症状等副作用明显低于对照组。可见，目前绝大多数学者建议干扰素联用其他药物以减轻流感样症状的副作用发生，究竟应该联用何种药物目前尚无统一标准，各个中心使用的药物均不同。多种药物对于减低干扰素的毒性均有作用，具体哪种更好有待于进一步研究证明。

而较多学者认为对乙酰氨基酚预防干扰素所致发热效果更佳，多数研究在评估药物治疗干扰素所致发热疗效时均以对乙酰氨基酚为对照。朱伟雄[11]对72例使用干扰素的患者进行研究，对照组36例，单独使用干扰素，治疗组36例，在应用干扰素的基础上加用对乙酰氨基酚500 mg。结果显示对照组有47.2%的患者出现发热症状，治疗组有13.9%的患者出现发热症状，两组比较有显著差异。Hendrix等[4]证实，和其他药物相比，对乙酰氨基酚可以提高IFN-α的效应，并可显著改善患者的症状，增强患者的治疗顺应性。基于此，本研究使用酚麻美敏片预防干扰素所致发热反应。酚麻美敏片为复方制剂，每片含主要成分对乙酰氨基酚325 mg、盐酸伪麻黄碱30 mg、氢溴酸右美沙芬15 mg、马来酸氯苯那敏2 mg。其中对于预防发热症状起主要作用的为对乙酰氨基酚。本研究结果显示，和对照组相比，酚麻美敏片不但可以明显改善首剂使用干扰素时的发热症状，对于加量使用干扰素也有同样明显的作用。本研究中实验组所有患者均参与加量治疗，而对照组有4例患者无法耐受干扰素带来的严重不适，拒绝加量治疗。治疗后对照组又有4例患者因超高热，身体严重不适无法耐受而不得不降为每次3 MU治疗。相比之下，对照组无患者出现无法耐受而减量的情况。可见，酚麻美敏片可以明显提高患者对于干扰素使用的顺应性，从而增加干扰素的治疗效应，改善预后。

同时，酚麻美敏片内还含有盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏等成分，这些药物有抗过敏作用。和干扰素合用对于缓解患者的其他流感样症状，如寒战、头痛、全身酸痛、乏力等有一定的帮助。本研究也证实，服用酚麻美敏片后，无论首剂使用还是加量使用干扰素，患者的寒战、头痛、全身酸痛、乏力等症状发生比率较对照组明显降低，患者的舒适度得到显著提高，这也有助于提高患者的依从性。另外，这些药物有一个不良反应，即为服用后容易造成轻度的嗜睡。睡眠的主要特征是感觉与反射的阈值增高，表现为意识水平降低，感知觉反应能力下降甚至丧失，肌肉松弛[12]。故在患者睡眠时出现这些不适症状，其对乏力、倦怠、畏寒、头痛、头晕、肌痛、关节痛等症状的感知觉能力下降，而且睡眠中有棉被保暖，减轻了畏寒症状，所以患者的不适程度得到改善[13]。相信这些都是酚麻美敏片可以减轻干扰素所致发热及其他流感样症状、提高患者顺应性的原因。

干扰素多采用肌内或皮下注射，一般注射后4～8 h达到血药浓度高峰值，半衰期4～12 h。文献报道干扰素致发热多发生在注射后3～16 h之间[14]。而对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，口服吸收迅速。口服后达到血药浓度峰值0.5～2 h，半衰期为l～4 h。作用持续3～4 h[14]。众所周知，在两种药物血药浓度峰值重叠时效果可能最好。本组实验在每次注射干扰素后半小时开始服用酚麻美敏片，效果明显。因患者例数偏少，本研究存在一定的局限性，需要进一步研究证明酚麻美敏片预防干扰素所致发热的有效性及安全性。同时，对于酚麻美敏片的用法、用量及用药时间也有待进一步的实验结果来证实。

[参考文献]

[1] Fujikawa K，Matsui Y，Miurak，et al. Serum immunosuppressive acidic protein and natural killer cell activity in patients with metastatic renal cell carcinoma before and after nephrectomy [J]. J Urol，2000，164（3）：673-675.

[2] Zisman A，Pantuck AJ，Wieder J，et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma [J]. J Clin Oncol，2002，20（23）：4559-4566.

[3] Ather MH，Masood N，Siddiqui T. Current management of advanced and metastatic renal cell carcinoma [J]. Urology Journal，2010，7（1）：1-9.

[4] Hendrix CW，Petty BG，Woods A，et al. Modulation of α-interferon's antiviral and clinical effects by aspirin，acetaminophen，and prednisone in healthy volunteers [J]. Antiviral Research，1995，28（2）：121-131.

[5] 张江灵，郑维斌.头痛片与消炎痛预防干扰素所致流感样症候群的疗效比较[J].南京部队医药，2002，4（3）：35-36.

[6] 刘国华，龚钰清，熊晓美，等.芬必得不同时点给药对α-1b干扰素发热时间的影响[J].护士进修杂志，2006，21（11）：1042-1043.

[7] 赵俊泉，杨逢勇，高争.纳洛酮减轻α-干扰素所引起的发热及厌食反应的临床研究[J].中外医学研究，2011，9（5）：37-39.

[8] 杜镭，李晓杰.生血饮预防和治疗干扰素副反应的临床研究[J].世界中西医结合杂志，2011，6（11）：962-964.

[9] 覃莺来，张顺平，陈霭鹂.消炎痛联合柴胡注射液治疗干扰素所致发热的临床研究[J].西部医学，2014，26（1）：43-44.

[10] 马波，汪中扬，孙祥宙.康艾注射合并干扰素治疗肾癌临床观察[J].江西中医药，2006，37（2）：26.

[11] 朱伟雄.对乙酰氨基酚预防干扰素所致发热症状的效果观察[J].当代医学，2010，16（2）：143.

[12] 艾燕.睡眠生理与地球磁场[J].中华养生保健，2009，（2）：27.

[13] 彭秀晴，郭明珂，孙福振，等.肾癌术后择时生物治疗对患者舒适度的影响[J].中华护理杂志，2010，45（7）：618-619.

[14] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].15版.北京：人民卫生出版社，2003：184，715.

（收稿日期：2014-06-11 本文编辑：张瑜杰）

而较多学者认为对乙酰氨基酚预防干扰素所致发热效果更佳，多数研究在评估药物治疗干扰素所致发热疗效时均以对乙酰氨基酚为对照。朱伟雄[11]对72例使用干扰素的患者进行研究，对照组36例，单独使用干扰素，治疗组36例，在应用干扰素的基础上加用对乙酰氨基酚500 mg。结果显示对照组有47.2%的患者出现发热症状，治疗组有13.9%的患者出现发热症状，两组比较有显著差异。Hendrix等[4]证实，和其他药物相比，对乙酰氨基酚可以提高IFN-α的效应，并可显著改善患者的症状，增强患者的治疗顺应性。基于此，本研究使用酚麻美敏片预防干扰素所致发热反应。酚麻美敏片为复方制剂，每片含主要成分对乙酰氨基酚325 mg、盐酸伪麻黄碱30 mg、氢溴酸右美沙芬15 mg、马来酸氯苯那敏2 mg。其中对于预防发热症状起主要作用的为对乙酰氨基酚。本研究结果显示，和对照组相比，酚麻美敏片不但可以明显改善首剂使用干扰素时的发热症状，对于加量使用干扰素也有同样明显的作用。本研究中实验组所有患者均参与加量治疗，而对照组有4例患者无法耐受干扰素带来的严重不适，拒绝加量治疗。治疗后对照组又有4例患者因超高热，身体严重不适无法耐受而不得不降为每次3 MU治疗。相比之下，对照组无患者出现无法耐受而减量的情况。可见，酚麻美敏片可以明显提高患者对于干扰素使用的顺应性，从而增加干扰素的治疗效应，改善预后。

同时，酚麻美敏片内还含有盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏等成分，这些药物有抗过敏作用。和干扰素合用对于缓解患者的其他流感样症状，如寒战、头痛、全身酸痛、乏力等有一定的帮助。本研究也证实，服用酚麻美敏片后，无论首剂使用还是加量使用干扰素，患者的寒战、头痛、全身酸痛、乏力等症状发生比率较对照组明显降低，患者的舒适度得到显著提高，这也有助于提高患者的依从性。另外，这些药物有一个不良反应，即为服用后容易造成轻度的嗜睡。睡眠的主要特征是感觉与反射的阈值增高，表现为意识水平降低，感知觉反应能力下降甚至丧失，肌肉松弛[12]。故在患者睡眠时出现这些不适症状，其对乏力、倦怠、畏寒、头痛、头晕、肌痛、关节痛等症状的感知觉能力下降，而且睡眠中有棉被保暖，减轻了畏寒症状，所以患者的不适程度得到改善[13]。相信这些都是酚麻美敏片可以减轻干扰素所致发热及其他流感样症状、提高患者顺应性的原因。

干扰素多采用肌内或皮下注射，一般注射后4～8 h达到血药浓度高峰值，半衰期4～12 h。文献报道干扰素致发热多发生在注射后3～16 h之间[14]。而对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，口服吸收迅速。口服后达到血药浓度峰值0.5～2 h，半衰期为l～4 h。作用持续3～4 h[14]。众所周知，在两种药物血药浓度峰值重叠时效果可能最好。本组实验在每次注射干扰素后半小时开始服用酚麻美敏片，效果明显。因患者例数偏少，本研究存在一定的局限性，需要进一步研究证明酚麻美敏片预防干扰素所致发热的有效性及安全性。同时，对于酚麻美敏片的用法、用量及用药时间也有待进一步的实验结果来证实。

[参考文献]

[1] Fujikawa K，Matsui Y，Miurak，et al. Serum immunosuppressive acidic protein and natural killer cell activity in patients with metastatic renal cell carcinoma before and after nephrectomy [J]. J Urol，2000，164（3）：673-675.

[2] Zisman A，Pantuck AJ，Wieder J，et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma [J]. J Clin Oncol，2002，20（23）：4559-4566.

[3] Ather MH，Masood N，Siddiqui T. Current management of advanced and metastatic renal cell carcinoma [J]. Urology Journal，2010，7（1）：1-9.

[4] Hendrix CW，Petty BG，Woods A，et al. Modulation of α-interferon's antiviral and clinical effects by aspirin，acetaminophen，and prednisone in healthy volunteers [J]. Antiviral Research，1995，28（2）：121-131.

[5] 张江灵，郑维斌.头痛片与消炎痛预防干扰素所致流感样症候群的疗效比较[J].南京部队医药，2002，4（3）：35-36.

[6] 刘国华，龚钰清，熊晓美，等.芬必得不同时点给药对α-1b干扰素发热时间的影响[J].护士进修杂志，2006，21（11）：1042-1043.

[7] 赵俊泉，杨逢勇，高争.纳洛酮减轻α-干扰素所引起的发热及厌食反应的临床研究[J].中外医学研究，2011，9（5）：37-39.

[8] 杜镭，李晓杰.生血饮预防和治疗干扰素副反应的临床研究[J].世界中西医结合杂志，2011，6（11）：962-964.

[9] 覃莺来，张顺平，陈霭鹂.消炎痛联合柴胡注射液治疗干扰素所致发热的临床研究[J].西部医学，2014，26（1）：43-44.

[10] 马波，汪中扬，孙祥宙.康艾注射合并干扰素治疗肾癌临床观察[J].江西中医药，2006，37（2）：26.

[11] 朱伟雄.对乙酰氨基酚预防干扰素所致发热症状的效果观察[J].当代医学，2010，16（2）：143.

[12] 艾燕.睡眠生理与地球磁场[J].中华养生保健，2009，（2）：27.

[13] 彭秀晴，郭明珂，孙福振，等.肾癌术后择时生物治疗对患者舒适度的影响[J].中华护理杂志，2010，45（7）：618-619.

[14] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].15版.北京：人民卫生出版社，2003：184，715.

（收稿日期：2014-06-11 本文编辑：张瑜杰）

而较多学者认为对乙酰氨基酚预防干扰素所致发热效果更佳，多数研究在评估药物治疗干扰素所致发热疗效时均以对乙酰氨基酚为对照。朱伟雄[11]对72例使用干扰素的患者进行研究，对照组36例，单独使用干扰素，治疗组36例，在应用干扰素的基础上加用对乙酰氨基酚500 mg。结果显示对照组有47.2%的患者出现发热症状，治疗组有13.9%的患者出现发热症状，两组比较有显著差异。Hendrix等[4]证实，和其他药物相比，对乙酰氨基酚可以提高IFN-α的效应，并可显著改善患者的症状，增强患者的治疗顺应性。基于此，本研究使用酚麻美敏片预防干扰素所致发热反应。酚麻美敏片为复方制剂，每片含主要成分对乙酰氨基酚325 mg、盐酸伪麻黄碱30 mg、氢溴酸右美沙芬15 mg、马来酸氯苯那敏2 mg。其中对于预防发热症状起主要作用的为对乙酰氨基酚。本研究结果显示，和对照组相比，酚麻美敏片不但可以明显改善首剂使用干扰素时的发热症状，对于加量使用干扰素也有同样明显的作用。本研究中实验组所有患者均参与加量治疗，而对照组有4例患者无法耐受干扰素带来的严重不适，拒绝加量治疗。治疗后对照组又有4例患者因超高热，身体严重不适无法耐受而不得不降为每次3 MU治疗。相比之下，对照组无患者出现无法耐受而减量的情况。可见，酚麻美敏片可以明显提高患者对于干扰素使用的顺应性，从而增加干扰素的治疗效应，改善预后。

同时，酚麻美敏片内还含有盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏等成分，这些药物有抗过敏作用。和干扰素合用对于缓解患者的其他流感样症状，如寒战、头痛、全身酸痛、乏力等有一定的帮助。本研究也证实，服用酚麻美敏片后，无论首剂使用还是加量使用干扰素，患者的寒战、头痛、全身酸痛、乏力等症状发生比率较对照组明显降低，患者的舒适度得到显著提高，这也有助于提高患者的依从性。另外，这些药物有一个不良反应，即为服用后容易造成轻度的嗜睡。睡眠的主要特征是感觉与反射的阈值增高，表现为意识水平降低，感知觉反应能力下降甚至丧失，肌肉松弛[12]。故在患者睡眠时出现这些不适症状，其对乏力、倦怠、畏寒、头痛、头晕、肌痛、关节痛等症状的感知觉能力下降，而且睡眠中有棉被保暖，减轻了畏寒症状，所以患者的不适程度得到改善[13]。相信这些都是酚麻美敏片可以减轻干扰素所致发热及其他流感样症状、提高患者顺应性的原因。

干扰素多采用肌内或皮下注射，一般注射后4～8 h达到血药浓度高峰值，半衰期4～12 h。文献报道干扰素致发热多发生在注射后3～16 h之间[14]。而对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，口服吸收迅速。口服后达到血药浓度峰值0.5～2 h，半衰期为l～4 h。作用持续3～4 h[14]。众所周知，在两种药物血药浓度峰值重叠时效果可能最好。本组实验在每次注射干扰素后半小时开始服用酚麻美敏片，效果明显。因患者例数偏少，本研究存在一定的局限性，需要进一步研究证明酚麻美敏片预防干扰素所致发热的有效性及安全性。同时，对于酚麻美敏片的用法、用量及用药时间也有待进一步的实验结果来证实。

[参考文献]

[1] Fujikawa K，Matsui Y，Miurak，et al. Serum immunosuppressive acidic protein and natural killer cell activity in patients with metastatic renal cell carcinoma before and after nephrectomy [J]. J Urol，2000，164（3）：673-675.

[2] Zisman A，Pantuck AJ，Wieder J，et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma [J]. J Clin Oncol，2002，20（23）：4559-4566.

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（收稿日期：2014-06-11 本文编辑：张瑜杰）