平均血小板容积与糖尿病视网膜病变严重程度的横断面研究

李海燕 毕春潮 屈超义

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是发达国家中成人致盲的最常见原因，全世界约有9300万DR患者，其中1700万为增殖期DR，2100万为DR黄斑水肿，2800万严重视力受损，因此是全球范围的重要公共健康问题［1］。平均血小板容积(mean platelet volume，MPV)是反映血小板活动和功能的指标［2］，高 MPV促进血栓和动脉粥样硬化形成，现已证明MPV与动脉血栓性疾病如心肌梗死、脑卒中等密切相关［3-4］。MPV水平与糖尿病微血管病变的关系近年来受到密切关注［5-8］，但MPV与DR关系的研究相对少见。相关研究显示DR患者MPV水平显著升高［6］。但遗憾的是，既往报道均并未对DR严重程度进行分级研究。因此，为了更详细地评估MPV与DR严重程度的关系，本研究进行了横断面研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2012年1月至2013年12月在我院眼科中心住院且相关资料完整(血常规检查包括 MPV、糖化血红蛋白、眼底检查等)的 DR患者168例，排除有1型糖尿病、高血压病史、冠心病病史、脑血管病变、接受抗血小板治疗(如阿司匹林)、伴血液疾病以及糖尿病性肾病等患者共31例，最后共有137例纳入研究，其中非增殖期DR患者67例，增殖期DR患者70例。此外，按年龄和性别比例在我院内分泌科纳入无DR的2型糖尿病患者72例，同时在我院体检中心纳入无糖尿病的健康人群70例。本研究符合赫尔辛基宣言，并经西安市第四医院伦理委员会批准。

1.2 资料收集 收集研究人群人口学基本特征(年龄、性别、民族)、体格检查(身高、体质量、血压)以及糖尿病史等相关资料。抽取空腹血行实验室检查，其中通过自动血液分析仪(CELL-DYN 3700，Abbott Diagnostics，Abbott Park，IL，USA)检测血常规(包括MPV和血小板计数)，血标本要求1 h内完成检测。所有参与者(健康对照人群除外)行眼底镜检查，怀疑异常者进一步行眼底荧光血管造影。

1.3 相关定义 DR分级参考2002年国际临床分级标准［9］，非增殖期 DR:微动脉瘤、视网膜内出血、静脉串珠样改变或视网膜内微血管异常;增殖期DR:新生血管形成、玻璃体积血或视网膜前出血。

1.4 统计学方法 使用SPSS 18.0软件进行统计学处理，计数资料用率或百分比表示，组间比较使用χ2检验;计量资料用均数±标准差，组间比较使用方差分析;MPV为非正态分布，故用中位数(四分位间距)表示，组间比较使用 Mann-Whitney秩和检验。行Logistic回归来分析MPV可否预测非增殖期和增殖期DR患病风险，其中MPV为连续变量，以无DR的糖尿病患者组为参考，计算危害比(odds ratio，OR)和95%置信区间(confidence interval，CI)。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间人口学资料比较 增殖期DR人群年龄显著高于无DR糖尿病人群，差异有统计学意义(P=0.013);非增殖期和增殖期 DR人群的糖尿病病程要显著高于无DR糖尿病人群，差异均有统计学意义(P=0.021、0.002);余人口学资料组间差异均无统计学意义(均为 P ＞0.05，见表1)。

2.2 组间实验室指标比较 非增殖期DR组血小板计数显著高于无DR糖尿病组，差异有统计学意义(P=0.034);健康对照组人群MPV水平显著低于糖尿病各组(均为 P＜0.05);且随 DR病变分级的增加，MPV水平显著增加，差异均有显著统计学意义(均为 P＜0.001，见表1)。

2.3 Logistic回归分析 经过校对年龄、性别、民族、体质量指数、糖尿病病程和糖化血红蛋白(HbA1c)，无DR糖尿病组患者作为参考，随着MPV水平升高，非增殖期 DR(OR:1.382;95%CI:1.280－1.484，P ＜0.001)和增殖期 DR(OR:1.481;95%CI:1.370－1.592，P ＜0.001)的患病风险显著增加，分别增加约38%、48%。

表1 人口学资料和实验室指标的组间对比Table 1 Comparison of demographic and key laboratory results among four groups

3 讨论

本研究评估了DR严重程度与MPV关系，结果显示:DR人群MPV水平显著高于健康对照组;且随着DR严重程度的增加，MPV水平逐渐增加。此外，多因素分析显示，随着MPV水平增加，与无DR糖尿病患者相比，非增殖期 DR风险增加约38%(OR:1.382;95%CI:1.280－1.484)，增殖期 DR 风险增加约 48%(OR:1.481;95%CI:1.370－1.592)。

光密度比浊法是评价血小板功能的金标准，但其耗时且昂贵，多用于特殊目的的实验室研究。而MPV在临床是常规检测项目，且已被证明可良好评估血小板功能。既往研究证明糖尿病患者中血小板体积增加，而大的血小板与并发症显著相关［10］。这可以解释本研究中DR人群MPV水平显著高于健康对照组的原因。本研究结果与既往研究一致［5-8］，Zhong等［5］纳入200例增殖期 DR患者和100例年龄配比的健康对照组，结果显示DR患者中MPV水平显著高于对照组。牛淑玲等［6］选取门诊糖尿病患者45例，其中DR 25例、非DR 20例，同时配比健康人群20例，结果显示:与健康对照组相比，糖尿病患者MPV均显著升高;与非DR组相比，DR组升高更加明显。

重要的是，本研究揭示，随着DR严重程度的增加，MPV水平逐渐增加。与无DR糖尿病患者相比，随着MPV水平增加，非增殖期和增殖期DR风险分别增加约38%和48%。本研究结果与国外研究一致，如 Ates 等［11］纳入 30 例增殖期 DR、30 例非增殖期DR和30例无DR糖尿病人群，结果显示MPV水平分别为(7.76±0.72)fL、(7.94±0.61)fL 和(8.18±0.89)fL。同样，Ayhan 等［12］研究显示，MPV的升高使得非增殖期和增殖期DR发病风险分别增加41%和46%。本研究提示临床医师可以将MVP作为反映DR患者高凝和组织缺血的指标，作为管理糖尿病患者发生DR的一个观察窗口。

本研究设计相对严密，回顾了2 a内我中心所有资料齐全的DR住院患者，避免了人为的选择偏移;同时，排除含有可能影响MPV因素的人群(如心脑血管病变、接受抗血小板治疗等);再者，因为主要是研究MPV与DR的关系，故同时也排除了伴有糖尿病性肾病的患者。尽管如此，本研究也有一些不足之处:一方面，作为横断面研究，研究结论并不能说明MPV和DR之间的因果关系，运用前瞻性队列研究来评估高MPV对DR的预测作用是下一步工作的重点;另一方面，除冠心病、脑卒中、高血压等因素外［13］，吸烟等也能影响DR和 MPV水平，本研究作为回顾性研究未能获取相关资料并加以校对。

综上所述，本研究显示MPV水平随DR严重程度增加而升高;随着MPV水平升高，与无DR糖尿病患者相比，非增殖期和增殖期DR患病风险明显增加，提示可将MPV作为管理DR的一个观察窗口。

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