复方甘草酸单胺S联合薄芝糖肽治疗寻常型银屑病临床观察

曲莉颖等

【摘要】 目的 探讨复方甘草酸单胺S联合薄芝糖肽治疗寻常型银屑病临床疗效。方法 254例寻常型银屑病患者随机分成两组， 治疗组131例采用复方甘草酸单胺S联合薄芝糖肽治疗， 对照组123例采用复方甘草酸单胺S治疗；两组治疗前后分别评定PASI积分， 观察两组治疗后疗效。结果 治疗组PASI积分改善优于对照组， 差异有统计学意义 （P<0.0001）， 治疗组有效率80.92%， 对照组有效率63.41%， 两组相比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 复方甘草酸单胺S联合薄芝糖肽治疗银屑病疗效优于单用复方甘草酸单胺S。

【关键词】 寻常型银屑病；复方甘草酸单胺S；薄芝糖肽

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of compound glycyrrhizic acid ammonium S combined with Bozhi glycopeptide in the treatment of psoriasis vulgaris. Methods A total of 254 psoriasis vulgaris cases were randomly divided into control group （n=123） and treatment group （n=131）. The control group was treated by compound glycyrrhizic acid ammonium S， and the treatment group received compound glycyrrhizic acid ammonium S combined with Bozhi glycopeptide. PASI score was assessed before and after the treatment， and curative effects of the two groups were observed. Results The improvement of PASI score in the treamtment group was better than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.0001）. The effective rate of the treatment group was 80.92%， which was higher than that of control group 63.41%. The difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion The curative effect of compound glycyrrhizic acid ammonium S combined with Bozhi glycopeplide is better than that of compound glycyrrhizic acid ammonium S alone in the treatment of psoriasis vulgaris.

【Key words】 Psoriasis vulgaris； Compound glycyrrhizic acid ammonium S； Bozhi glycopeptide

银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性疾病， 对患者的身体健康和精神影响很大， 因此银屑病的治疗是当前皮肤科领域研究重点。本科应用复方甘草酸单胺S氯化钠注射液联合薄芝糖肽治疗银屑病， 临床观察取得较好疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 254例患者均为2011年9月～2013年9月于本院皮肤科住院治疗并确诊的寻常型银屑病患者。排除标准：①年龄<18岁；②有糖尿病， 严重心、肝、肾等内脏疾病者；③近3个月内系统应用糖皮质激素或免疫抑制剂及维A酸类药物者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤不能配合治疗者。随机分为两组， 治疗组131例， 其中男78例， 女53例， 年龄18～60岁， 平均年龄35.68岁；病程1个月～30年， 平均病程9.89年；对照组123例， 其中男71例， 女52例， 年龄18～63岁， 平均年龄36.11岁；病程1个月～30年， 平均病程10.01年。两组患者的年龄、性别、病程、病情严重程度、临床分型和分期比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。根据临床表现酌情外用硼酸氧化锌软膏、醋酸曲安奈德乳膏（本院制剂）。

1. 2 治疗方法 治疗组给予复方甘草酸单胺S氯化钠注射液200 ml（青岛金峰制药有限公司）静脉滴注， 1次/d；薄芝糖肽注射液（北京赛生药业有限公司）4 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注， 1次/d；对照组给复方甘草酸单胺S。3周为1个疗程观察疗效， 治疗前后均复查血常规、尿常规、肝功、肾功、电解质、血脂， 观察皮损颜色变化、鳞屑、皮损面积。

1. 3 疗效判定及标准 治疗前后对患者进行PASI评分。根据PASI评分下降指数评估疗效， 同时观察不良反应。评分标准参照文献[1]， 公式为：治疗前PASI积分-治疗后PASI积分）/治疗前PASI积分×100%。临床痊愈为皮损消退>90%， 显效为皮损消退60%～89%， 好转为皮损消退20%～59%， 无效为皮损消退<20%。有效率=痊愈率+显效率+好转率。

1. 4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。endprint

2 结果

2. 1 两组治疗前PASI积分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组治疗后PASI积分均降低（P<0.0001）， 治疗组PASI积分改善优于对照组， 差异有统计学意义（t=0.40 P<0.0001）， 见表1。

2. 2 治疗组有效率80.92%， 对照组有效率63.41%， 两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=9.73， P<0.05）， 见表2。

2. 3 治疗组进行期有效率72.88%， 静止期有效率87.50%， 有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.18， P<0.05）；进行期比较差异无统计学意义（χ2=3.55， P>0.05）；静止期比较治疗组有效率87.50%， 对照组有效率69.69%， 两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.58， P<0.05）。见表3。两组患者在治疗期间均未出现不适， 血、尿常规、肝功、肾功、血脂、电解质各项指标均未见明显异常。

3 讨论

目前银屑病病因、发病机制尚不清楚， 近年研究表明， 银屑病是T淋巴细胞尤其是Th1型细胞因子介导、角质形成、细胞高度增殖、炎症浸润和微血管异常为主要特征的免疫性疾病， 白细胞介素-2， 6， 8（IL-2， 6， 8）和肿瘤坏死因子-α（TNT-α）等多种炎性细胞因子释放是银屑病发病和发展的重要机制[2]。一氧化氮选择性加强Th1细胞增殖[3]， 导致类似银屑病病理变化的皮损炎症反应， 参与皮损内炎症反应， 且参与皮损内微血管形成[4]。同时氧化应激、脂质过氧化与银屑病发生机制有明显相关性[5]。

复方甘草酸单胺S氯化钠注射液由甘草酸单胺S、半胱氨酸和甘氨酸配制而成， 具有较强的抗炎、抗变态反应和一定的免疫调节作用[6]。甘草酸对细胞免疫及体液免疫的双重影响[7]， 可能是通过抑制炎症介质（前列腺素、组胺、一氧化氮等）、各种前炎性细胞因子（TNF等）和抗体生成及提高巨噬细胞吞噬功能抑制皮肤变态反应和炎症反应的[8]。甘草酸还通过抑制补体系统和调节淋巴细胞比例及诱生干扰素， 提高细胞内环磷酸腺苷水平而抑制表皮细胞异常增殖， 目前甘草制剂已经应用于银屑病治疗。薄芝糖肽是从灵芝属薄树菌芝丝体中分离的一种活化的成分， 其组分为多糖和多肽， 具有调节机体免疫功能的作用， 对机体非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫等均有促进作用； 具有抗氧化作用， 清除氧自由基， 从而有效抑制银屑病皮损的炎症反应， 使银屑病患者存在的多种免疫学紊乱得到改善， 使机体免疫系统趋于正常化， 机体能有效的发挥免疫防护功能[9]。它还具有通过调节巨噬细胞吞噬功能、IL-2的分泌等双向调节机体免疫功能的作用。

两种药物的作用机制不同， 可以从不同方面发挥作用， 同时复方甘草酸单胺S具有保护肝细胞作用， 故该药对于寻常型银屑病伴有肝功异常的患者更有利。研究证明复方甘草酸单胺S联合薄芝糖肽治疗银屑病较单用复方甘草酸单胺S疗效好。两种药物联合治疗银屑病， 静止期效果优于进行期， 静止期治疗组疗效优于对照组， 分析原因可能为薄芝糖肽双向调节机体的免疫功能， 旨在调节改善机体的免疫功能， 而不是直接抑制过度增殖的细胞。从中医角度静止期银屑病多为血燥证、血瘀证[10]， 薄芝具有养血补血， 补气行血， 扶正固本， 镇静安神作用， 故分析薄芝糖肽更适合治疗静止期银屑病。

综上所述， 两种药联合治疗的起效时间、痊愈时间与阿维A等药物疗效的比较及疾病复发方面的比较有待于进一步研究。

参考文献

[1] 邵长庚.银屑病临床试验的设计和实际应用中的问题.临床皮肤科杂志， 2005， 34（2）：127-129.

[2] Perez-Lorenzo R， Nuez-Orea LA， Garma-Quen PM， et al. Peripheral blood mononuclear cells proliferation and Th1/Th2 cytokine production in rebponse to streptococcal M protein in psoriatic patients. Int J Dermatol， 2006， 45（5）：545-553.

[3] Niedb ala W， Cai B， Liew FY. Role of nitric oxide in the regulation of Tcell functions. Ann Rheum Dis， 2006， 65 （ Suppl3）： 37- 40.

[4] 杨晓红， 杨发枝， 于淞， 等.一氧化氮合酶在寻常型银屑病皮损中的表达.中华皮肤科杂志， 2001， 34（2）：130.

[5] 焦晓燕， 郭在培， 陈涛， 等.氧化应激与银屑病.临床皮肤科杂志， 2012， 41（3）：189-190.

[6] 王慧娟， 谢强， 石光民.复方甘草酸单铵S联合阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效观察.实用医技杂志， 2008， 15（28）：3884-3885.

[7] 刘丽萍， 任翠爱， 赵宏艳.甘草酸的免疫调节作用研究进展.中国实验方剂学杂志， 2010， 16（6）：274-276.

[8] 张明发， 沈雅琴.甘草抗炎和免疫调节药理研究进展.现代药物与临床， 2011， 26（4）：261-268， 359-364.

[9] 曹广金， 吴春兰.薄芝糖肽联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效观察.皮肤性病诊疗学杂志， 2011， 18（3）：192-193.

[10] 中华中医药学会皮肤科分会， 北京中医药学会皮肤病专业委员会， 北京中西医结合学会皮肤性病专业委员会.寻常型银屑病（白疕）中医药循证临床实践指南（2013版）.中医杂志， 2014， 55（1）：76-82.

[收稿日期：2014-07-07]endprint

2 结果

2. 1 两组治疗前PASI积分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组治疗后PASI积分均降低（P<0.0001）， 治疗组PASI积分改善优于对照组， 差异有统计学意义（t=0.40 P<0.0001）， 见表1。

2. 2 治疗组有效率80.92%， 对照组有效率63.41%， 两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=9.73， P<0.05）， 见表2。

2. 3 治疗组进行期有效率72.88%， 静止期有效率87.50%， 有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.18， P<0.05）；进行期比较差异无统计学意义（χ2=3.55， P>0.05）；静止期比较治疗组有效率87.50%， 对照组有效率69.69%， 两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.58， P<0.05）。见表3。两组患者在治疗期间均未出现不适， 血、尿常规、肝功、肾功、血脂、电解质各项指标均未见明显异常。

3 讨论

目前银屑病病因、发病机制尚不清楚， 近年研究表明， 银屑病是T淋巴细胞尤其是Th1型细胞因子介导、角质形成、细胞高度增殖、炎症浸润和微血管异常为主要特征的免疫性疾病， 白细胞介素-2， 6， 8（IL-2， 6， 8）和肿瘤坏死因子-α（TNT-α）等多种炎性细胞因子释放是银屑病发病和发展的重要机制[2]。一氧化氮选择性加强Th1细胞增殖[3]， 导致类似银屑病病理变化的皮损炎症反应， 参与皮损内炎症反应， 且参与皮损内微血管形成[4]。同时氧化应激、脂质过氧化与银屑病发生机制有明显相关性[5]。

复方甘草酸单胺S氯化钠注射液由甘草酸单胺S、半胱氨酸和甘氨酸配制而成， 具有较强的抗炎、抗变态反应和一定的免疫调节作用[6]。甘草酸对细胞免疫及体液免疫的双重影响[7]， 可能是通过抑制炎症介质（前列腺素、组胺、一氧化氮等）、各种前炎性细胞因子（TNF等）和抗体生成及提高巨噬细胞吞噬功能抑制皮肤变态反应和炎症反应的[8]。甘草酸还通过抑制补体系统和调节淋巴细胞比例及诱生干扰素， 提高细胞内环磷酸腺苷水平而抑制表皮细胞异常增殖， 目前甘草制剂已经应用于银屑病治疗。薄芝糖肽是从灵芝属薄树菌芝丝体中分离的一种活化的成分， 其组分为多糖和多肽， 具有调节机体免疫功能的作用， 对机体非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫等均有促进作用； 具有抗氧化作用， 清除氧自由基， 从而有效抑制银屑病皮损的炎症反应， 使银屑病患者存在的多种免疫学紊乱得到改善， 使机体免疫系统趋于正常化， 机体能有效的发挥免疫防护功能[9]。它还具有通过调节巨噬细胞吞噬功能、IL-2的分泌等双向调节机体免疫功能的作用。

两种药物的作用机制不同， 可以从不同方面发挥作用， 同时复方甘草酸单胺S具有保护肝细胞作用， 故该药对于寻常型银屑病伴有肝功异常的患者更有利。研究证明复方甘草酸单胺S联合薄芝糖肽治疗银屑病较单用复方甘草酸单胺S疗效好。两种药物联合治疗银屑病， 静止期效果优于进行期， 静止期治疗组疗效优于对照组， 分析原因可能为薄芝糖肽双向调节机体的免疫功能， 旨在调节改善机体的免疫功能， 而不是直接抑制过度增殖的细胞。从中医角度静止期银屑病多为血燥证、血瘀证[10]， 薄芝具有养血补血， 补气行血， 扶正固本， 镇静安神作用， 故分析薄芝糖肽更适合治疗静止期银屑病。

综上所述， 两种药联合治疗的起效时间、痊愈时间与阿维A等药物疗效的比较及疾病复发方面的比较有待于进一步研究。

参考文献

[1] 邵长庚.银屑病临床试验的设计和实际应用中的问题.临床皮肤科杂志， 2005， 34（2）：127-129.

[2] Perez-Lorenzo R， Nuez-Orea LA， Garma-Quen PM， et al. Peripheral blood mononuclear cells proliferation and Th1/Th2 cytokine production in rebponse to streptococcal M protein in psoriatic patients. Int J Dermatol， 2006， 45（5）：545-553.

[3] Niedb ala W， Cai B， Liew FY. Role of nitric oxide in the regulation of Tcell functions. Ann Rheum Dis， 2006， 65 （ Suppl3）： 37- 40.

[4] 杨晓红， 杨发枝， 于淞， 等.一氧化氮合酶在寻常型银屑病皮损中的表达.中华皮肤科杂志， 2001， 34（2）：130.

[5] 焦晓燕， 郭在培， 陈涛， 等.氧化应激与银屑病.临床皮肤科杂志， 2012， 41（3）：189-190.

[6] 王慧娟， 谢强， 石光民.复方甘草酸单铵S联合阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效观察.实用医技杂志， 2008， 15（28）：3884-3885.

[7] 刘丽萍， 任翠爱， 赵宏艳.甘草酸的免疫调节作用研究进展.中国实验方剂学杂志， 2010， 16（6）：274-276.

[8] 张明发， 沈雅琴.甘草抗炎和免疫调节药理研究进展.现代药物与临床， 2011， 26（4）：261-268， 359-364.

[9] 曹广金， 吴春兰.薄芝糖肽联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效观察.皮肤性病诊疗学杂志， 2011， 18（3）：192-193.

[10] 中华中医药学会皮肤科分会， 北京中医药学会皮肤病专业委员会， 北京中西医结合学会皮肤性病专业委员会.寻常型银屑病（白疕）中医药循证临床实践指南（2013版）.中医杂志， 2014， 55（1）：76-82.

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2 结果

2. 1 两组治疗前PASI积分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组治疗后PASI积分均降低（P<0.0001）， 治疗组PASI积分改善优于对照组， 差异有统计学意义（t=0.40 P<0.0001）， 见表1。

2. 2 治疗组有效率80.92%， 对照组有效率63.41%， 两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=9.73， P<0.05）， 见表2。

2. 3 治疗组进行期有效率72.88%， 静止期有效率87.50%， 有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.18， P<0.05）；进行期比较差异无统计学意义（χ2=3.55， P>0.05）；静止期比较治疗组有效率87.50%， 对照组有效率69.69%， 两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.58， P<0.05）。见表3。两组患者在治疗期间均未出现不适， 血、尿常规、肝功、肾功、血脂、电解质各项指标均未见明显异常。

3 讨论

目前银屑病病因、发病机制尚不清楚， 近年研究表明， 银屑病是T淋巴细胞尤其是Th1型细胞因子介导、角质形成、细胞高度增殖、炎症浸润和微血管异常为主要特征的免疫性疾病， 白细胞介素-2， 6， 8（IL-2， 6， 8）和肿瘤坏死因子-α（TNT-α）等多种炎性细胞因子释放是银屑病发病和发展的重要机制[2]。一氧化氮选择性加强Th1细胞增殖[3]， 导致类似银屑病病理变化的皮损炎症反应， 参与皮损内炎症反应， 且参与皮损内微血管形成[4]。同时氧化应激、脂质过氧化与银屑病发生机制有明显相关性[5]。

复方甘草酸单胺S氯化钠注射液由甘草酸单胺S、半胱氨酸和甘氨酸配制而成， 具有较强的抗炎、抗变态反应和一定的免疫调节作用[6]。甘草酸对细胞免疫及体液免疫的双重影响[7]， 可能是通过抑制炎症介质（前列腺素、组胺、一氧化氮等）、各种前炎性细胞因子（TNF等）和抗体生成及提高巨噬细胞吞噬功能抑制皮肤变态反应和炎症反应的[8]。甘草酸还通过抑制补体系统和调节淋巴细胞比例及诱生干扰素， 提高细胞内环磷酸腺苷水平而抑制表皮细胞异常增殖， 目前甘草制剂已经应用于银屑病治疗。薄芝糖肽是从灵芝属薄树菌芝丝体中分离的一种活化的成分， 其组分为多糖和多肽， 具有调节机体免疫功能的作用， 对机体非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫等均有促进作用； 具有抗氧化作用， 清除氧自由基， 从而有效抑制银屑病皮损的炎症反应， 使银屑病患者存在的多种免疫学紊乱得到改善， 使机体免疫系统趋于正常化， 机体能有效的发挥免疫防护功能[9]。它还具有通过调节巨噬细胞吞噬功能、IL-2的分泌等双向调节机体免疫功能的作用。

两种药物的作用机制不同， 可以从不同方面发挥作用， 同时复方甘草酸单胺S具有保护肝细胞作用， 故该药对于寻常型银屑病伴有肝功异常的患者更有利。研究证明复方甘草酸单胺S联合薄芝糖肽治疗银屑病较单用复方甘草酸单胺S疗效好。两种药物联合治疗银屑病， 静止期效果优于进行期， 静止期治疗组疗效优于对照组， 分析原因可能为薄芝糖肽双向调节机体的免疫功能， 旨在调节改善机体的免疫功能， 而不是直接抑制过度增殖的细胞。从中医角度静止期银屑病多为血燥证、血瘀证[10]， 薄芝具有养血补血， 补气行血， 扶正固本， 镇静安神作用， 故分析薄芝糖肽更适合治疗静止期银屑病。

综上所述， 两种药联合治疗的起效时间、痊愈时间与阿维A等药物疗效的比较及疾病复发方面的比较有待于进一步研究。

参考文献

[1] 邵长庚.银屑病临床试验的设计和实际应用中的问题.临床皮肤科杂志， 2005， 34（2）：127-129.

[2] Perez-Lorenzo R， Nuez-Orea LA， Garma-Quen PM， et al. Peripheral blood mononuclear cells proliferation and Th1/Th2 cytokine production in rebponse to streptococcal M protein in psoriatic patients. Int J Dermatol， 2006， 45（5）：545-553.

[3] Niedb ala W， Cai B， Liew FY. Role of nitric oxide in the regulation of Tcell functions. Ann Rheum Dis， 2006， 65 （ Suppl3）： 37- 40.

[4] 杨晓红， 杨发枝， 于淞， 等.一氧化氮合酶在寻常型银屑病皮损中的表达.中华皮肤科杂志， 2001， 34（2）：130.

[5] 焦晓燕， 郭在培， 陈涛， 等.氧化应激与银屑病.临床皮肤科杂志， 2012， 41（3）：189-190.

[6] 王慧娟， 谢强， 石光民.复方甘草酸单铵S联合阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效观察.实用医技杂志， 2008， 15（28）：3884-3885.

[7] 刘丽萍， 任翠爱， 赵宏艳.甘草酸的免疫调节作用研究进展.中国实验方剂学杂志， 2010， 16（6）：274-276.

[8] 张明发， 沈雅琴.甘草抗炎和免疫调节药理研究进展.现代药物与临床， 2011， 26（4）：261-268， 359-364.

[9] 曹广金， 吴春兰.薄芝糖肽联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效观察.皮肤性病诊疗学杂志， 2011， 18（3）：192-193.

[10] 中华中医药学会皮肤科分会， 北京中医药学会皮肤病专业委员会， 北京中西医结合学会皮肤性病专业委员会.寻常型银屑病（白疕）中医药循证临床实践指南（2013版）.中医杂志， 2014， 55（1）：76-82.

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