血清炎性因子在难治性肺炎支原体肺炎患儿中变化的临床意义

饶鸣皋

(安徽省巢湖市第二人民医院儿科，安徽巢湖 238000)

难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)是经大环内酯类抗生素治疗后，患者的病情仍然得不到缓解的一种肺炎支原体肺炎，该类患者的病情发展较快、病程较长且肺内病变加重，甚至容易引起各种肺外并发症［1］，此外，近年来儿童RMPP的发病率逐渐上升［2］，严重影响了患儿的健康。目前临床上缺乏该类患儿的早期判别方法，有研究指出，RMPP可能与免疫反应有关［3］，而血清炎性因子在免疫反应过程中具有重要的意义，故本研究从血清炎性因子入手，分析血清炎性因子在该类患者中变化情况，旨在进一步探究RMPP患儿的早期诊断方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月—2013年6月期间，在我院接受治疗的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)患儿共40 例，其中男性 28 例(70.0%)，女性12例(30.0%);年龄在1～13岁，平均年龄(5.3±1.6)岁，均符合《诸福棠实用儿科学·上册》中关于的相关诊断标准［4］。分组:将19例符合以下诊断标准之一的 MPP患儿，设为RMPP组:(1)发生脱水的患儿;(2)小儿全身炎症反应综合征患儿;(3)经X线胸片显示双侧多肺叶受累;(4)经大环内酯类抗生素治疗无效，且发热症状持续10 d以上的患儿。普通MPP组:剩下的21例作为普通MPP组。对照组:同时纳入21例同期健康体检儿童作为对照组。本次研究排除标准:(1)患有呼吸系统疾病患儿，如肺结核、支气管哮喘等;(2)使用免疫抑制剂、调节剂或糖皮质激素患儿;(3)近期急性感染病史、过敏性和免疫相关疾病者。三组在年龄、性别等方面差异不具有统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集入院时RMPP组与普通MPP组患者的外周静脉血2 mL，作为实验标本，经3 000 r·min-1离心后，分离出血清并保存在温度为-80℃的冰箱中待检测，同时，抽取对照组的血液样本2 mL，均送至检验科进行检验。采用流式细胞仪对血清中的白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子含量，此外，RMPP组与普通MPP组治疗后，按同样方法检测血清炎性因子含量。实验每一步的操作步骤，均严格按规程进行操作，并由同一专业检验师进行检验。

1.3 统计学分析 采用统计软件SPSS17.0进行分析。相关指标数据，主要为计量数据，采用(±s)表示，均通过正态性检验，三组间的比较为单因素方差分析+LSD多重比较;其它计数资料，采用百分比表示，组间的两两比较，采用卡方检验。以检验结果P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清炎性因子检测结果对比 入院时三组的血清炎性因子 IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ 等指标对比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，且RMPP组的IL-4、IL-10等指标显著高于普通MPP组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而两组在IL-2、IL-6、IFN-γ及 TNF-α等的表达相比较其差异不显著，见表1。

表1 三组血清炎性因子检测结果对比/ng·L-1

2.2 普通MPP组与RMPP组入院时与治疗后血清炎性因子对比 RMPP组治疗后的IL-10与入院时相比，差异具有统计学意义(P ＜0.05)，而 IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ 及 TNF-α等指标对比，治疗前后差异不显著(P＞0.05)，而普通MPP组治疗后 IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ等指标，分别与入院时相比，差异具有统计学意义(均P＜0.05)，见表2。

表2 普通MPP组与、RMPP组入院时与治疗后血清炎性因子对比(±s)

表2 普通MPP组与、RMPP组入院时与治疗后血清炎性因子对比(±s)

注:各组治疗前后差值的(±s)未在表中列示。前后比较为配对t检验。

指标RMPP组(n=19)普通MPP组(n=21)入院时 治疗后t P 入院时 治疗后t P 56 1.73±0.40 1.132 0.265 IL-4 3.72±0.88 3.56±0.71 0.617 0.542 3.29±1.10 1.22±0.31 8.300 0.000 IL-6 9.78±6.31 8.14±3.32 1.003 0.325 8.10±3.38 4.83±1.69 3.965 0.000 IL-10 7.89±2.11 4.33±1.10 6.521 0.000 4.32±1.11 2.69±0.62 5.875 0.000 IFN-γ 13.21±3.30 12.01±3.13 1.150 0.258 10.51±3.22 7.91±1.88 3.195 0.003 TNF-α 2.66±0.89 2.52±0.79 0.513 0.611 2.49±0.75 2.IL-2 1.86±0.51 1.71±0.43 0.980 0.334 1.90±0.39±0.98 0.371 0.713

3 讨论

肺炎支原体肺炎经大环内酯类抗生素治疗1 w后，病情仍无明显好转，则往往容易发展为RMPP，此外若肺炎支原体肺炎患者合并有心血管系统疾病、皮肤病、肾脏等重要器官病变以及神经系统疾病等并发症，则病程往往大于3 w，严重者甚至导致迁延不愈［4］，进而成为难治性肺炎支原体肺炎。据相关研究资料表明，RMPP的发生及发展与免疫功能紊乱密切相关［5］，而对免疫功能紊乱发生机制的研究，已逐渐成为临床研究的热点之一，但导致难治性肺炎支原体肺炎患者的血清炎性因子变化原因，尚有诸多不明之处。

在血清炎性细胞因子中，IL-2、IFN-γ是由T淋巴细胞体系中的Th1细胞分泌的，与组织的损伤及炎症反应等有关，而IL-4、IL-6、IL-10则是由Th2细胞所产生的，不同的血清炎性因子产生相互影响，共同在免疫反应过程中发挥着重要的作用。在本次研究中，三组研究对象之间的血清炎性因子 IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ 等指标，经单因素方差分析后，均显示差异具有统计学意义，这说明Th1细胞与Th2细胞的免疫反应，均参与了肺炎支原体肺炎的发病过程。在进一步的分析中发现，RMPP组的IL-4、IL-10等指标显著高于普通MPP组，这与施弦等［6］的报道结果相符合，表明IL-4、IL-10等指标在判别RMPP的过程中具有重要的意义，此外，RMPP组患儿治疗前后IL-10的表达差异显著，故IL-10可能作为评估RMPP的疗效指标。实际上IL-4属于多功能细胞因子，它不仅可以促进炎症的发生，而且还能够诱导自身免疫性疾病的发生，而IL-10则是一种抗炎因子，通过抑制促血清炎性因子的表达，从而起到保护机体的作用，这可能是导致RMPP组IL-4、IL-10等的表达高于普通MPP组的原因。而 Martín-Loeches［7］及 Martínez［8］等均指出，IL-6 与抗感染中的过度免疫反应有关，可以作为评估病情严重程度及预测预后情况等的指标。此外，在孙立锋等［9］的研究中显示，IFN-γ在MPP急性期感染的患儿中，出现明显的升高，在本次研究中，普通MPP组与RMPP组的IFN-γ表达与对照组相比，亦出现显著的上升，但普通MPP组与RMPP组的差异并不显著，且治疗前后RMPP组患儿的IFN-γ的变化并不显著，故建议IFN-γ不宜作为评估RMPP病情及疗效的指标。而从IL-2、TNF-α等方面看，本研究中的三组中的对比，均不具有统计学意义，这与乔红梅等［10］的报道不相符，可能是由于在机体免疫反应中，IL-2、TNF-α未能起到主导作用有关，有待进一步研究。

综上所述，RMPP病情的发生及发展可能与IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ等变化有关，IL-4、IL-10等指标可以作为判别RMPP的指标，而IL-10可能作为评估RMPP的疗效指标。

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［7］ Martín-Loeches I，Solé-Violán J，Rodríguez de Castro F，et al.Variants at the promoter of the interleukin-6 gene are associated with severity and outcome of pneumococcal community-acquired pneumonia［J］.Intensive Care Med，2012，38(2):256-262.

［8］ Martínez R，Menéndez R，Reyes S，et al.Factors associated with inflammatory cytokine patterns in community-acquired pneumonia［J］.Eur Respir J，2011，37(2):393-399.

［9］ 孙立锋，鞠云飞，陈 星，等.肺炎支原体肺炎急性期患儿血清Th1/Th2类细胞因子水平变化及临床意义［J］.山东医药，2010，50(49):49-50.

［10］乔红梅，庞焕香，张云峰，等.肺炎支原体肺炎患儿IL-6、IL-10、TNF-α 的变化［J］.临床儿科杂志，2012，30(1):59-61.