不同麻醉方式对乳腺癌患者围术期免疫功能的影响研究

沈建明

(四川省资阳市安岳县人民医院麻醉科，四川安岳 642350)

乳腺癌在我国的发病率比较高，是威胁女性健康的重要疾病之一［1］。乳腺癌患者的治疗方式大部分采取手术、化疗及放疗［2］。而患者手术期不同的麻醉方式对患者术后免疫功能及患者的预后影响不同［3］。我院近期研究了乳腺癌患者围手术期使用硬膜外联合静脉麻醉与全身麻醉方式对患者术后免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选择2010年5月—2013年5月于我院就诊治疗的88例乳腺癌患者，均施行乳腺癌改良根治术。患者ASA分级在Ⅰ～Ⅱ级，肿瘤学TNM分期在Ⅰ～Ⅱ期。排除伴有严重心脑血管疾病、严重高血压及免疫系统疾病的患者，同时排除伴有严重肝肾疾病的患者。根据麻醉方式的不同，简单随机分为A组和B组。A组45例，年龄48～60岁，平均(52.6±6.4)岁;ASA分级Ⅰ级22例，Ⅱ级23例;TNM分期Ⅰ期21例，Ⅱ期24例;癌肿位于外象限29例，位于内象限14例，位于中央2例。B组43例，年龄48～58岁，平均(53.1±5.9)岁;ASA分级Ⅰ级21例，Ⅱ级22例;TNM分期Ⅰ期20例，Ⅱ期23例;癌肿位于外象限28例，位于内象限13例，位于中央2例。两组患者年龄、癌肿分期、分级、位置等一般资料对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均施行乳腺癌改良根治术。B组患者采用全身麻醉方式对手术患者进行麻醉:患者术前常规肌肉注射苯巴比妥钠(上海新亚药业有限公司)0.1 g和阿托品(焦作福瑞堂制药有限公司)0.5 mg，再联合咪唑安定(江苏恩华药业股份有限公司)0.01 mg，异丙酚(清远嘉博制药有限公司生产)1 mg·kg-1，芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司)4 μg·kg-1进行麻醉诱导，气管内插管接麻醉机行机械通气，氧流量为2 L·min-1，潮气量8～10 mL·kg-1，呼吸频率每分钟10～13次，手术整个过程机械控制呼吸参数，维持术中血压、心率在基础值范围波动20%以内，以生命体征平稳为标准。术中持续异丙酚4～8 mg·kg-1·h-1及芬太尼2 μg·kg-1·h-1滴注，随时调整剂量，手术结束前30 min停止追加。

A组患者则采用硬膜外麻醉复合静脉麻醉方式:患者开放静脉通道后，在C7～T1和T4～5两点穿刺置管，注入1%利多卡因(西安利君制药有限责任公司)7 mg·kg-1，麻醉平面控制在C7～T8，硬膜外阻滞确认后再行全麻诱导，气管插管，术中持续异丙酚3～8 mg·kg-1·h-1及芬太尼2 μg·kg-1·h-1滴注，随时调整剂量，手术结束前30 min停止追加。术中密切关注患者心率、血压、脉搏等基本生命体征，随时调整麻醉用药剂量。分别在麻醉前，麻醉后1 h，术后第1天及第3天，取患者外周静脉血2 mL通过流式细胞仪测定免疫细胞计数分析。

1.3 观察指标 观察两组患者血皮质醇的变化情况及相关免疫功能变化情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0进行数据统计。计量资料以(±s)表示，两组间比较采用成组t检验，两两时点间比较采用配对t检验，组间的多时点观测资料的整体分析则为两因素重复测量方差分析;检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者围手术期间血液皮质醇的变化资料 两组患者治疗前后皮质醇变化情况见表1。整体分析发现:组间比较、时点间比较及两组与时间的交互作用均有显著性意义(P＜0.05)。再行精细比较:从麻醉后1 h起，组间比较(成组t检验)，皮质醇均有统计学差异(P＜0.05);而两组患者治疗后各时间段与麻醉前比较(配对t检验)，均有显著性意义(P＜0.05)。结合数据来看:麻醉后1 h，术后1 d及术后3 d，A组患者皮质醇均高于B组。与麻醉前相比，治疗后两组患者血浆皮质醇均呈上升趋势。

表1 皮质醇的变化资料比较/μg·L-1

2.2 两组患者围手术期间体液免疫功能的变化情况 两组患者治疗前后B淋巴细胞计数变化情况见表2。整体分析发现:组间比较、时点间比较及两组与时间的交互作用没有显著性意义(P＞0.05)。再行精细比较:从麻醉后1 h起，组间比较，B淋巴细胞计数也没有统计学差异(P＞0.05);而两组患者治疗后各时间段与麻醉前比较亦无统计学差异(P＞0.05)。结合数据来看:麻醉后1 h，术后1 d及术后3 d，两组之间无明显差异(P＞0.05)。

表2 B淋巴细胞计数情况比较/×109·L-1

2.3 两组患者围手术期间细胞免疫功能的变化情况 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群计数变化情况见表3。整体分析发现:组间比较、时点间比较及两组与时间的交互作用均有显著性意义(P＜0.05)。再行精细比较:从麻醉后1h起，组间比较，T淋巴细胞亚群计数均有统计学差异(P＜0.05);而两组患者治疗后各时间段与麻醉前比较，均有显著性意义(P＜0.05)。结合数据来看:麻醉后1 h，术后1 d，A组患者T淋巴细胞亚群计数均低于B组。术后3 d与麻醉前相比，两组之间无明显差异(P＞0.05)。

表3 T淋巴细胞亚群计数情况比较/×109·L-1

2.4 两组患者围手术期间自然杀伤细胞(NK)细胞计数的变化情况 两组患者治疗前后NK细胞亚群计数变化情况见表4。整体分析发现:组间比较、时点间比较及两组与时间的交互作用均有显著性意义(P＜0.05)。再行精细比较:从麻醉后1 h起，组间比较，NK细胞亚群计数均有统计学差异(P＜0.05);而两组患者治疗后各时间段与麻醉前比较，均有显著性意义(P＜0.05)。结合数据来看:麻醉后1 h，术后1 d，A组患者NK细胞亚群计数均低于B组。术后3 d与麻醉前相比，两组之间无明显差异(P＞0.05)。

表4 NK细胞亚群计数情况比较/×109·L-1

3 讨论

乳腺癌是近几年来发病率较高的乳腺疾病，患者的治疗方式大部分采取手术、化疗及放疗。而各种手术过程的麻醉操作是必不可少的，且不同的麻醉方式对患者术后的免疫功能影响不同［4-5］。乳腺癌患者的免疫功能本就有不同程度的紊乱，而在手术过程中，麻醉药物对患者的免疫功能也有一定的抑制作用，所以针对乳腺癌患者麻醉方法的选用，就成为临床上普遍关注的话题。

我院近期就硬膜外联合静脉麻醉与全身麻醉方式对术后免疫功能的影响开展了研究，结果发现在围手术期间，血液皮质醇一直呈上升趋势，表明患者的应激反应伴随整个围手术期，说明手术本身对于体内产生应激反应有很大的影响，对患者的免疫功能就有一定的抑制作用。而在本次研究中发现两种麻醉方式在体液免疫方面，患者围手术期间B淋巴细胞计数在各个时期没有明显差异，这与魏丕红［6］的研究结果相近，证明不同的麻醉方式对于患者体液免疫的影响不是很大。但细胞免疫方面，患者围手术期间T淋巴细胞亚群计数在不同时期有明显差异，且在不同的麻醉方式计数数据也明显不同，证实了麻醉药物对患者细胞免疫功能方面有显著的影响，魏丕红认为这种情况可能是麻醉药物和麻醉方式影响患者淋巴细胞DNA合成，进一步使总T细胞减少，T细胞亚群细胞也减少。许多学者的研究也表明麻醉药物和麻醉方式对患者免疫功能有不同影响，尤其是影响患者的T细胞免疫功能［7-8］。那么不同的麻醉方式确实可以对患者的免疫功能产生一定的影响，相对讲，硬膜外麻醉复合静脉麻醉对患者免疫功能的影响较小，因此更有利于患者术后生理功能的恢复以及乳腺癌患者自身癌组织的控制，利于治疗或延缓癌组织的重燃及扩散，降低肿瘤复发率。

［1］ 郑 莹，吴春晓，吴 凡，等.中国女性乳腺癌死亡现况和发展趋势［J］.中华预防医学杂志，2011，45(2):150-154.

［2］ Lee NK，Shin KH，Park IH，et al.Stage-to-stage comparison of neoadjuvant chemotherapy versus adjuvant chemotherapy in pathological lymph node positive breast cancer patients［J］.Japanese Journal of Clinical Oncology，2012，42(11):995-1001.

［3］ 王有恒.不同麻醉方式对恶性肿瘤患者围麻醉期T淋巴细胞亚群的影响分析［J］.中国医药导刊，2011，13(11):1991-1992.

［4］ 马自强.乳腺癌改良根治并即刻假体再造术的疗效及乳腺外形影响因素［J］.安徽医药，2013，17(2):247-249.

［5］ 李建华，胡惠英，李 斌，等.帕瑞昔布钠对乳腺癌根治术后布托啡诺病人自控静脉镇痛时细胞免疫功能的影响［J］.中华麻醉学杂志，2013，33(7):848-850.

［6］ 魏丕红.不同麻醉方法对乳腺癌患者围术期免疫功能的影响［J］.泰山医学院学报，2011，32(9):664-666.

［7］ 冯 昌，冯 曼，焦 然，等.地佐辛复合芬太尼术后自控静脉镇痛的效果评价及其对免疫功能的影响［J/CD］.中华临床医师杂志(电子版)，2012，6(23):7775-7777.

［8］ 蔡双龙，陈晓耕.调节性T细胞在乳腺癌患者体内的表达及其临床意义［J］.中华实验外科杂志，2013，30(10):2201-2202.