地佐辛复合氟比洛芬酯用于腹腔镜结直肠癌根治手术后静脉镇痛30例

钟敏，魏巍，廖敏，谢晓澜，肖建斌

(广东省中医院麻醉科，广州 510120)

腹腔镜结直肠癌根治术具有创伤小、恢复快等优点，但患者手术后仍有不同程度的疼痛，安全有效的手术后镇痛对于促进患者快速康复具有重要意义。地佐辛是新型阿片受体激动拮抗药，镇痛效果确切，安全性高[1];氟比洛芬酯是新型的非甾类靶向抗炎镇痛药，常用于多模式镇痛[2]。2013年1至9月，笔者观察地佐辛复合氟比洛芬酯用于腹腔镜结直肠癌根治术患者手术后自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia，PCIA)的临床疗效及安全性，并与传统阿片类药物比较，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 择期在气管内全身麻醉下行腹腔镜结直肠癌根治术的患者60例。入选标准:年龄20～65岁，美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)评级为Ⅰ或Ⅱ级，体质量46～75 kg。排除标准:患有神经系统疾病及严重肝、肾功能障碍者。采用随机数字表法将60例患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。患者签署知情同意书。本研究经本院医学伦理道德委员会批准。两组患者年龄、性别、体质量、手术时间、手术中输液量及麻醉药物用量组间比较均差异无统计学意义，见表1。

1.2 麻醉方法 手术前30 min肌内注射苯巴比妥钠0.1 g，阿托品0.5 mg。入手术室后连接多功能监护仪常规监测心电图、心率、血压和脉搏血氧饱和度。局部麻醉下行右颈内静脉穿刺置管用于输液和中心静脉压监测，左桡动脉穿刺置管监测直接动脉压。充分去氮给氧，静脉注射芬太尼3μg·kg－1、丙泊酚2 mg·kg－1、顺式阿曲库铵0.2 mg·kg－1麻醉诱导后，气管插管机械通气，调整呼吸参数维持呼末二氧化碳分压为4.66～5.98 kPa。手术中持续泵注丙泊酚和瑞芬太尼维持麻醉深度，间断静脉注射顺式阿曲库铵维持肌松。采用麻醉趋势指数(Narcotrend index，NI)监测麻醉深度，维持手术中NI值为37～64。

1.3 镇痛方法 手术缝皮结束停用瑞芬太尼，对照组给予负荷剂量芬太尼1μg·kg－1，治疗组负荷剂量为氟比洛芬酯 1 mg·kg－1，连接镇痛泵，背景剂量2μg·h－1，PCIA 剂量0.5μg·h－1，锁定时间 15 min。泵内配方对照组为芬太尼(湖北宜昌人福药业公司，规格:0.5 mg∶10mL，批准文号:国药准字H20003688)1 mg;治疗组为地佐辛(江苏扬子江药业集团公司，规格:5 mg∶1mL，批准文号:国药准字20080329)20 mg+氟比洛芬酯(北京泰德制药有限公司，规格:50 mg∶5mL，批准文号:国药淮字20041508)200 mg，两组泵内均加抗呕吐药托烷司琼(北京华素制药有限公司，规格:6 mg∶2mL，批准文号:国药准字H20020564)12 mg并用0.9%氯化钠注射液稀释至100mL。

1.4 观察指标 记录手术后6，18，24，48 h静息和活动状态时的视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS):0为无痛，10为剧痛。记录Ramsay镇静评分:1分为不安静，烦躁;2分为安静合作;3分为嗜睡但能听从指令;4分为睡眠状态，可唤醒;5分为呼吸反应迟钝;6分为深睡状态，呼唤不醒。其中2～4分镇静满意，5和6分为镇静过度。记录呼吸抑制(呼吸频率＜10次·min－1或脉搏血氧饱和度＜90%)、瘙痒、嗜睡、恶心和呕吐等不良反应的发生率。记录48 h后拔除镇痛泵时患者对镇痛效果的满意度。

1.5 统计学方法 用SPSS 13.0版软件包进行统计处理，所有计量资料用均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，组内比较采用重复测量的方差分析。计数资料比较采用卡方检验和Fisher确切概率法，等级资料比较采用非参数检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术后安静和活动时VAS评分及Ramsay镇静评分 手术后各时间点安静时VAS评分及Ramsay镇静评分两组间比较差异无统计学意义，活动时VAS评分治疗组较对照组明显降低(P＜0.05)。见表2。

2.2 不良反应发生率及患者满意度 治疗组瘙痒和呼吸抑制发生率较对照组低(P＜0.05)，患者综合满意度两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

3 讨论

良好的手术后镇痛对于促进患者手术后康复具有重要意义。传统的阿片类药物镇痛效果确切，但单一应用时不仅用药量大，且恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应多，因此目前临床上提倡多模式平衡镇痛，即根据不同镇痛药的作用机制及作用时间，合理复合用药，以减少单一药物剂量，减少不良反应，提高镇痛效果。

腹腔镜结直肠癌根治术虽然属于微创手术，但手术中长时间气腹的建立和消除可引起大量炎症递质释放，手术范围较广，应激反应剧烈，患者手术后可遭受中重度程度的疼痛[3]。氟比洛芬酯是新型非甾体类抗炎镇痛药，可抑制中枢及外周环氧化酶的活性，减少前列腺素的合成。其靶向性可提高手术切口和炎症部位的药物浓度，减少伤害性刺激的传入，减轻手术创伤所致的炎症反应。但非甾体类抗炎镇痛药镇痛具有封顶效应，常与其他镇痛药联合应用[4]。地佐辛是阿片受体激动拮抗药，主要激动κ受体产生镇痛镇静作用，对μ受体具有激动拮抗双重作用，呼吸抑制和依赖性发生率低。本研究将地佐辛与氟比洛芬酯复合应用，并与传统芬太尼镇痛相比较。结果表明，两组患者安静时VAS评分和Ramsay镇静评分无明显差别，但活动时VAS评分治疗组较对照组明显降低，提示地佐辛复合氟比洛芬酯对运动痛具有较好的抑制作用，这与刘晓宇等[5]的多中心临床研究结果一致。

表1 两组患者一般资料比较

表1 两组患者一般资料比较

mg对照组 30 45±7 21 9 55± 9 176±57 2018±210 1239±175 1.9组别 例数 年龄/岁男 女例体质量/kg手术时间/min手术中输液量/mL丙泊酚用量 瑞芬太尼用量±0.3治疗组 30 46±8 23 7 56±10 171±45 2210±178 1165±159 2.0 ±0.5

表2 两组患者安静和活动时VAS评分及Ramsay镇静评分

表2 两组患者安静和活动时VAS评分及Ramsay镇静评分

与对照组比较，*1 P＜0.05

组别与时间 例数 VAS评分安静 活动Ramsay评分/分对照组306 h 2.17 ±0.43 3.95 ±0.64 3.61 ±0.3518 h 1.96 ±0.57 3.71 ±0.78 3.12 ±0.3324 h 1.85 ±0.67 3.55 ±0.54 2.43 ±0.1548 h 1.57 ±0.67 3.13 ±0.70 2.15 ±0.21治疗组 306 h 2.01 ±0.56 2.45 ±0.61*1 3.56 ±0.4318 h 1.87 ±0.47 2.15 ±0.66*1 2.98 ±0.2724 h 1.72 ±0.59 2.08 ±0.57*1 2.67 ±0.3448 h 1.67 ±0.68 1.85 ±0.76*1 2.47 ±0.39

恶心呕吐是手术后镇痛主要不良反应之一，也是影响患者综合满意度的重要因素。虽然文献报道地佐辛可使胃肠道平滑肌松弛，减少恶心、呕吐的发生。但笔者前期研究观察到腹腔镜结肠癌手术后患者较易发生不同程度的恶心呕吐，因此本研究镇痛泵内均加入抗呕吐药托烷司琼12 mg，但两组仍有部分患者发生恶心，但无呕吐，提示此类手术后镇痛要加强恶心、呕吐的预防。本研究中治疗组不良反应发生率较对照组明显减少，提示地佐辛复合氟比洛芬酯较单纯应用阿片类药物镇痛更为安全舒适。

表3 两组不良反应发生率及患者满意度比较

综上所述，地佐辛复合氟比洛芬酯可安全有效地用于腹腔镜结肠癌根治术患者PCIA，不良反应少，值得临床推广应用。

[1]李慎占，董河.地佐辛的临床应用研究[J].医学综述，2012，18(23):4021 －4023.

[2]辜晓岚，鲁振，万梅方，等.氟比洛芬酯复合芬太尼用于胸科手术后镇痛[J].临床麻醉学杂志，2010，26(5):391－393.

[3]KIRCHHOFF P，DINCLER S，BUCHMANN P.A multivariate analysis of potential risk factors intra-and postoperative complications in 1316 elective laparoscopic colorectal procedures[J].Ann Surg，2008，248(2):259 －265.

[4]LANGFORD R M，MEHTA V.Selective cyclooxygenase inhibition:its role in pain and anaesthesia[J].Biomed Pharmacother，2006，60(7):323 －328.

[5]刘晓宇，段满林，王建华，等.地佐辛复合氟比洛芬酯用于上腹部手术后镇痛的多中心临床研究[J].临床麻醉学杂志，2012，28(3):213 －215.