某院保肝药临床应用情况分析

饶 媚 蒋建清 赖剑锋

肝脏是人体新陈代谢和解毒的重要器官，其解毒功能主要依靠肝细胞的各种合成酶和解毒酶完成。保肝药，又叫护肝药，是指用于保护肝脏功能的一类药剂的总称。护肝药的特点是促进受损的肝细胞再生，促进肝细胞修复，保护肝细胞免于损伤或减轻损伤。我院是一家三级综合性医院，肿瘤病区是我们重点特色科室。肝脏损伤是化疗药物较常见的毒性反应之一，很多化疗药物在常规用量时就可引起肝细胞功能障碍、静脉闭塞性肝病与慢性肝纤维化等肝脏损伤［1］，当药物用量过大时，其代谢产物转化为毒物而蓄积于肝脏造成肝中毒［2］，对患者的影响常常较大，对其防治是临床工作中常见且应引起重视的问题。本文主要探讨我院保肝药临床用药特点及发展趋势，对我院各类保肝药物应用情况进行统计分析，并重点分析肿瘤病区保肝药使用情况，以期了解保肝药的用药现状及用药趋势，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于福建医科大学附属龙岩市第一医院HIS系统提取的2012年1月～2012年12月保肝类药物应用情况数据作为基础数据，包括药品的品种、规格、剂型、零售价、销售金额、销售数量等，据此进行分析、排序、合并、统计处理。

1.2 分析方法

采用用药频度(DDDs)分析方法。大多数药物的约定日剂量(DDD)根据《中国药典》(2010年版)、《新编药物学》(第17版)规定的主要适应症的有效治疗剂量，对于上述文献未收载的药物则以其药品说明书并结合临床用药习惯来确定DDD。用药频度(DDDs)=某药年消耗总量/该药的DDD值，DDDs大，反应患者对该药的选择倾向性大，反之说明患者较少使用。日均费用(DDC)=药品零售金额/该药的DDDs。同时对用药总金额和DDDs进行排序，并求其序号比(金额序号/DDDs序号)，此比值表示药物费用合理程度，比值接近1.0时，表明同步性良好，比值＜1.0时表明药品的使用频率低而价格偏高，比值＞1.0时表明使用频率偏高而价格偏低［3］。

2 结果

2.1 不同剂型保肝药利用分析

本院保肝药共18个品种，其中6种为口服剂型，12种为注射剂型。用药频率和金额比见表1。

表1 不同剂型保肝药物剂型构成比 (%)

2.2 18种保肝药用药频度及销售额分析

DDDs是药品总用量与该药的DDD值之比，DDDs越大，反应临床医生及患者对该药的选择性大［4］。采用世界卫生组织(WHO)推荐的DUI值作为评价药物是否滥用的指标，DUI＞1为用药不合理，DUI≤1为用药合理。在我院保肝药使用频率较高的是还原型谷胱甘肽注射液、复合辅酶针、异甘草酸镁注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、甘草酸二钠颗粒等;消耗总金额排序前5位的是异甘草酸镁注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、还原型谷胱甘肽注射液、甘草酸二钠颗粒及门冬氨酸鸟氨酸粉针等，见表2。

2.3 各肿瘤病区保肝药使用情况

我院肿瘤病区分4区，普一科(胃肠肿瘤病区)、普二科(肝胆肿瘤病区)、普三科(甲乳肿瘤病区)和放化疗科，各病区保肝药使用情况见表3。

2.4 肿瘤病区保肝药使用情况分析

为了解我院肿瘤患者保肝药使用情况，对4个肿瘤病区的保肝药使用情况进行汇总分析，见表4。

表2 18种保肝药用药频度和销售额分析

表3 各肿瘤病区保肝药使用情况

3 讨论

3.1 保肝药品种及剂型分析

我院共有保肝药18种，其中口服剂型6种，注射剂型12种，表1显示本院保肝药以注射剂型为主，住院患者多同时使用几种静脉给药制剂，静脉注射给药，药物利用度和吸收度较高，作用比口服药有效，故成为住院患者首选的给药方式。

3.2 DDDs及 DUI分析

从DDDs排序可知，18种保肝药中使用频度较高的为还原型谷光甘肽注射液、复合辅酶针、异甘草酸镁注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、甘草酸二钠颗粒。排名前五保肝药的DDDs占总用药频度的94.68%，可见我院保肝药的使用主要集中在DDDs前五药品中。从表2和表4可以看出，无论是全院还是肿瘤病区，用药频度最高的均为还原型谷光甘肽注射液，谷胱甘肽为三肽物质，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨基组成，主要存在于细胞内，对细胞具有多种生化作用，其半胱氨酸部分之硫氢基团有很强的亲核力，故可作为电亲合靶而与化学物质及其代谢反应产物结合，解毒、灭活激素、促进胆酸代谢，从而使细胞免受损害［5－6］。静滴还原型谷胱甘肽能补充内源性谷胱甘肽的不足，从而起到保护细胞的作用［7］。从表2可以看出还原型谷胱甘肽注射液、异甘草酸镁注射液、多糖蛋白片DUI均＞1，结合我院药品督察通报，这三种药均存在超剂量、超疗程用药现象，这是导致其DUI＞1的主要原因。

表4 肿瘤病区保肝药使用情况

3.3 同步性分析

销售金额排序与DDDs的序号比值是反映销售金额与用药人数是否同步的指标。比值接近1，表明同步情况良好，占有的市场份额较大，用药人数较多，具有较大的社会效益和经济效益［8］。由表2可看出，同步性较好的药物是甘草酸二钠颗粒、多糖蛋白片、甘草酸二胺胶囊、甘草酸二胺注射液、甘草酸二胺冻干粉、精氨酸注射液。甘草制剂为抗炎类保肝药，能够减轻炎症损伤，具有抑制炎性细胞因子制炎活性的作用。数据统计结果显示，在我院使用的保肝药物中甘草酸二钠颗粒不但使用频度高，且该药的日均费用相对合理，是临床常用的保肝药物。该药为口服剂型，与注射剂相比，具有用药依从性好，价格相对便宜的特点，同时药物经过吸收过程中的解毒，使得用药安全得到很大程度的提升，降低了不良反应发生率，有利于减轻患者的痛苦，提高用药的依从性［9］。在表2中，同步性较差的药物是谷胱甘肽注射液和复合辅酶针，其比值分别为4和0.5，究其原因:谷胱甘肽为传统保肝药，其疗效确切，临床应用较多，故其DDDs排序居第1位，而销售金额却排在第4位，表明使用频率偏高而价格偏低，具有较大的社会效益和经济效益;而复合辅酶针DDDs排序居第2，而金额排序居第1，导致其比值低于1。

3.4 日均费用分析

日均费用大于20元的药品为复合辅酶针、异甘草酸镁注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、门冬氨酸鸟氨酸粉针、硫普罗宁针、苦黄注射液、甲硫氨酸B1冻干粉和肝水解肽注射液。日均费用最高的为门冬氨酸鸟氨酸粉针(156.44元)，远高于DDDs排序第1位的还原型谷胱甘肽注射液(日均费用19.72元)，这在一定程度上限制了门冬氨酸鸟氨酸的临床应用，故其DDDs排在第8位。使用金额前五的药品，销售金额占总金额的97.36%，DDDs之和占94.68%，其日均金额分别为98.59元、80.85元、44.14元、19.72元和8.28元，说明在保证临床疗效的前提下，医师更多选择了价高的保肝药，这在一定程度上增加了患者的经济负担。可能与以下几个因素有关:一方面与临床实际应用中的对症治疗和药物具体疗效有关，医生和病人都希望能够用针对性较强的，疗效较好的药物，病人方面也因为近年来生活水平的不断提高而更加注重药物疗效而不再过于苛求药品的价格;另一方面在市场经济条件下，追求诊疗过程中的经济效益也是一个关键的影响因素。

3.5 肿瘤病区保肝药物使用分析

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段，而药物性肝损害是其最常见的不良反应之一。由于大多数化疗药物主要经肝脏代谢，所致的药物性肝损害给患者带来极大的痛苦和不适，并影响化疗的剂量和化疗给药进程［10］。与抗肿瘤治疗伴随的保肝药物应用是个长期的过程，面对种类繁多、作用各异、价格不同的保肝药，选择何种药物何种剂型是临床医生实施个体化治疗过程中需要慎重考虑的问题。从表3可以看出，在四个肿瘤病区中，普外二科和放化疗科保肝药的使用金额和使用频度均明显高于其它两个病区，分析其原因:普外二科为肝胆肿瘤病区，而放化疗科多收治晚期肿瘤病人，多数已接受多个疗程化疗，合并不同程度肝损害，故以上两个病区保肝药使用量较高。表4分析结果显示，本院肿瘤病区在治疗过程中应用了包括必需脂酸类(多烯磷脂酰胆碱)、解毒保肝类(如硫普罗宁)、抗炎保肝类(甘草酸二胺)等在内的多种类型保肝药［11］，从多环节入手，通过多靶点作用来加强肝脏保护，防治药物类肝炎。肿瘤病区保肝药的使用主要倾向于金额前五和DDDs前五的药物，这与全院保肝药的使用趋势一致。硫普罗宁的同步性较好，但其金额排名和DDDs排名却靠后。而金额排名前三的异甘草酸镁注射液、还原型谷胱甘肽注射液、复合辅酶针同步性较差。还原型谷胱甘肽具有协助减轻化疗毒副作用的作用，对化疗、放疗无明显影响。并且可以用于放射性药物、化疗药物等所致的白细胞减少症以及由放射线引起的骨髓组织炎症。以上药理作用，使还原型谷胱甘肽在肿瘤化疗领域的应用日益受到重视。多烯磷脂酰胆碱可以对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，从促进肝细胞再生、减轻肝细胞脂肪变性和坏死、改善血液和肝脏的脂质代谢三个方面保护肝细胞免受损害，从而发挥对肝脏的保护作用，而且无毒性，所以临床应用广泛［12］。表4和表5也反映出临床在肿瘤住院患者护肝类药物选择性用药方面以疗效作为首选的趋向性。提示，在用药过程中不仅要根据作用机制的不同选择合理的保肝药物，还应兼顾患者利益，更多地选择物美价廉的药品。

综上所述，我院保肝类药物的应用比较合理，用药频度和销售金额基本同步，但在药物的选择上，更倾向于疗效确切但价格偏高的药品。肿瘤病区保肝药的使用情况与全院保肝药的选择倾向基本一致。保肝药迄今尚无可靠资料足以证明其有确切疗效［13］，多数保肝药也是通过肝脏代谢，使用不当反而增加肝脏负担。本文仅从药物利用研究的角度对保肝药的应用情况进行初步分析，而具体到每个患者，其保肝药的合理应用需要临床医生根据患者的病情并熟悉掌握给类保肝药的性能和注意事项，才能做到个体化的合理用药。

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