康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸积液的系统评价

汤金波 方诗容 付绍年 刘国芝

【摘要】目的：系统评价康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法：采用循证医学系统评价方法，计算机检索收集康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的随机对照试验（RCTs），采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入9篇随机对照研究，共550例病例。Meta分析结果显示：与单纯顺铂治疗恶性胸腔积液比较，联合康艾注射液明显提高恶性胸腔积液治疗效果， 改善患者的生活质量， 降低骨髓抑制和消化道毒副反应的发生率。结论：康艾注射液联合顺铂能提高恶性胸腔积液患者的治疗效果，改善生活质量，并降低顺铂化疗的毒副作用，值得临床借鉴。

【关键词】康艾注射液；恶性胸腔积液；顺铂；荟萃分析

【中图分类号】R730.6；R730.53【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）19-0019-04

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是恶性肿瘤累及胸膜，或是发生肿瘤胸膜转移所致的胸腔积液，它是晚期癌症常见的临床并发症之一，约15%的肿瘤患者会发生恶性胸腔积液。在所有引起恶性胸腔积液的肿瘤中，以肺癌和乳腺癌最多见，其次为恶性淋巴瘤、卵巢癌、肝癌及胃癌，还有一些其他疾病或转移瘤，约5%～10%的MPE找不到原发肿瘤灶[1-3]。MPE患者的主要临床表现为咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等一系列症状，严重影响患者的生存质量。MPE发生机制主要是肿瘤阻塞引起壁层胸膜血管和淋巴系统引流障碍，或肿瘤转移至纵隔淋巴结而导致胸腔积液吸收减少，或者原发肿瘤和转移性病变直接侵犯和伴随的炎症增加毛细血管通透性所导致[1]。为了提高患者生存时间和生活质量，缓解呼吸困难和减轻痛苦，临床上常用中药与铂类化疗药物联合治疗恶性肿瘤及其所致恶性胸腔积液，一方面利用铂类药物良好抗肿瘤化疗作用，另一方面利用中药对化疗药物增效减毒的协同作用。中药康艾注射液是从苦参、黄芪及人参中提取出来的具有抗肿瘤活性成分的中成药。近年来，康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液在临床上取得一些效果， 但各临床研究结果存在一定的差异。因此本研究采用meta分析的方法对康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效进行系统评价。

1资料与方法

11纳入标准

1.1.1研究类型随机对照试验（randomized controlled trials， RCTs），无论是否隐藏或采用盲法。

1.1.2研究对象纳入MPE：①经细胞学和/或病理学诊断的晚期恶性肿瘤合并胸膜转移；②经B超、X线、CT检查证实有胸腔积液存在；③肝、肾功能基本正常；④同一临床试验发表的多篇文献作一项处理；由多组病例构成的临床试验，只选择所需的两组；⑤组间均衡性好，无论年龄、性别、病理类型，均具有可比性。

1.1.3干预措施康艾注射液联合顺铂及常规治疗（试验组）对比顺铂及常规治疗（对照组）。

1.1.4测量指标①近期疗效： 依据为胸水总缓解率，分为CR完全缓解、PR部分缓解、 SD病变稳定和PD病变进展，PR+CR为有效。②生活质量改善， 根据Karnofsky评分分为有效、稳定和无效。③不良反应发生率（包括消化道不良反应和骨髓抑制反应）。

1.2排除标准排除非病例对照研究、综述性研究、重复性文献。

1.3文献检索中国学术期刊全文数据库（CNKI，1995-2013）， 万方科技期刊全文数据库（WF，1989-2013）和维普中文科技期刊数据库（VIP，1989-2013），同时手工检索相关综述和纳入文献的参考文献。检索词包括：“康艾注射液”、“恶性胸腔积液”、“顺铂”。

1.4方法学质量评价与资料提取研究的方法学质量评价包括以下主要内容：①是否描述了具体的随机分组方法；②随机分组方案隐藏的情况，方法是否正确；③是否采用盲法评价疗效。

1.5统计学方法采用RevMan 5.0统计软件进行Meta分析，各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，P<0.1和12>50%表明有异质性，采用随机效应模型；反之，则采用固定效应模型进行合并分析。计数资料采用相对危险度（RR）及其95%可信区间（CI）表示。

2结果

2.1检索结果共检出相关文献62篇，通过阅读题目、摘要以及全文排除了无对照组、综述以及重复等不符合纳入标准的文献，最后纳入符合标准的9项研究病例进行分析，共550例患者， 其中试验组280例，对照组270例。

2.2纳入研究的一般特征纳入的9项研究[4-12]均以康艾注射液联合顺铂及常规治疗（试验组）对比顺铂及常规治疗（对照组）。有效性指标：9项[4-12]研究均报道了治疗有效率（ CR + PR）； 7项[5-8， 10-12]研究描述了KPS， 其中一项[12]KPS结果用均数表示，未纳入分析；8项[4-7， 8， 10-12]研究观察了白细胞减少发生率毒性反应， 其中一项[8]，给出毒副作用总体数据，未说明白细胞减少发生率毒性反应数据，故未纳入分析；6项[4-6， 8，10， 12]研究均描述了消化道副反应情况， 其中一项[8]给出毒副作用总体数据，未说明白细胞减少发生率毒性反应数据，也未纳入分析。

2.3纳入研究的质量评价9项研究仅提及随机分组，未描述随机分组方法；均未提及盲法的实施；均报道的试验组和对照组具有可比性；没有研究使用ITT分析， 对退出与失访未进行了描述。

2.4Meta分析结果

2.4.1胸水总缓解率9项研究[4-12]均报道了治疗有效率，各研究间无异质性（P=0.18），采用固定效应模型。 结果显示： 康艾注射液联合顺铂治疗的胸水总缓解率优于顺铂方案组，两组在有效率方面有统计学意义， RR = 1. 30，95% CI （1.17，1.44），合并效应量的检验 Z=4.86，P< 0.01（图1）。

【摘要】目的：系统评价康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法：采用循证医学系统评价方法，计算机检索收集康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的随机对照试验（RCTs），采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入9篇随机对照研究，共550例病例。Meta分析结果显示：与单纯顺铂治疗恶性胸腔积液比较，联合康艾注射液明显提高恶性胸腔积液治疗效果， 改善患者的生活质量， 降低骨髓抑制和消化道毒副反应的发生率。结论：康艾注射液联合顺铂能提高恶性胸腔积液患者的治疗效果，改善生活质量，并降低顺铂化疗的毒副作用，值得临床借鉴。

【关键词】康艾注射液；恶性胸腔积液；顺铂；荟萃分析

【中图分类号】R730.6；R730.53【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）19-0019-04

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是恶性肿瘤累及胸膜，或是发生肿瘤胸膜转移所致的胸腔积液，它是晚期癌症常见的临床并发症之一，约15%的肿瘤患者会发生恶性胸腔积液。在所有引起恶性胸腔积液的肿瘤中，以肺癌和乳腺癌最多见，其次为恶性淋巴瘤、卵巢癌、肝癌及胃癌，还有一些其他疾病或转移瘤，约5%～10%的MPE找不到原发肿瘤灶[1-3]。MPE患者的主要临床表现为咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等一系列症状，严重影响患者的生存质量。MPE发生机制主要是肿瘤阻塞引起壁层胸膜血管和淋巴系统引流障碍，或肿瘤转移至纵隔淋巴结而导致胸腔积液吸收减少，或者原发肿瘤和转移性病变直接侵犯和伴随的炎症增加毛细血管通透性所导致[1]。为了提高患者生存时间和生活质量，缓解呼吸困难和减轻痛苦，临床上常用中药与铂类化疗药物联合治疗恶性肿瘤及其所致恶性胸腔积液，一方面利用铂类药物良好抗肿瘤化疗作用，另一方面利用中药对化疗药物增效减毒的协同作用。中药康艾注射液是从苦参、黄芪及人参中提取出来的具有抗肿瘤活性成分的中成药。近年来，康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液在临床上取得一些效果， 但各临床研究结果存在一定的差异。因此本研究采用meta分析的方法对康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效进行系统评价。

1资料与方法

11纳入标准

1.1.1研究类型随机对照试验（randomized controlled trials， RCTs），无论是否隐藏或采用盲法。

1.1.2研究对象纳入MPE：①经细胞学和/或病理学诊断的晚期恶性肿瘤合并胸膜转移；②经B超、X线、CT检查证实有胸腔积液存在；③肝、肾功能基本正常；④同一临床试验发表的多篇文献作一项处理；由多组病例构成的临床试验，只选择所需的两组；⑤组间均衡性好，无论年龄、性别、病理类型，均具有可比性。

1.1.3干预措施康艾注射液联合顺铂及常规治疗（试验组）对比顺铂及常规治疗（对照组）。

1.1.4测量指标①近期疗效： 依据为胸水总缓解率，分为CR完全缓解、PR部分缓解、 SD病变稳定和PD病变进展，PR+CR为有效。②生活质量改善， 根据Karnofsky评分分为有效、稳定和无效。③不良反应发生率（包括消化道不良反应和骨髓抑制反应）。

1.2排除标准排除非病例对照研究、综述性研究、重复性文献。

1.3文献检索中国学术期刊全文数据库（CNKI，1995-2013）， 万方科技期刊全文数据库（WF，1989-2013）和维普中文科技期刊数据库（VIP，1989-2013），同时手工检索相关综述和纳入文献的参考文献。检索词包括：“康艾注射液”、“恶性胸腔积液”、“顺铂”。

1.4方法学质量评价与资料提取研究的方法学质量评价包括以下主要内容：①是否描述了具体的随机分组方法；②随机分组方案隐藏的情况，方法是否正确；③是否采用盲法评价疗效。

1.5统计学方法采用RevMan 5.0统计软件进行Meta分析，各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，P<0.1和12>50%表明有异质性，采用随机效应模型；反之，则采用固定效应模型进行合并分析。计数资料采用相对危险度（RR）及其95%可信区间（CI）表示。

2结果

2.1检索结果共检出相关文献62篇，通过阅读题目、摘要以及全文排除了无对照组、综述以及重复等不符合纳入标准的文献，最后纳入符合标准的9项研究病例进行分析，共550例患者， 其中试验组280例，对照组270例。

2.2纳入研究的一般特征纳入的9项研究[4-12]均以康艾注射液联合顺铂及常规治疗（试验组）对比顺铂及常规治疗（对照组）。有效性指标：9项[4-12]研究均报道了治疗有效率（ CR + PR）； 7项[5-8， 10-12]研究描述了KPS， 其中一项[12]KPS结果用均数表示，未纳入分析；8项[4-7， 8， 10-12]研究观察了白细胞减少发生率毒性反应， 其中一项[8]，给出毒副作用总体数据，未说明白细胞减少发生率毒性反应数据，故未纳入分析；6项[4-6， 8，10， 12]研究均描述了消化道副反应情况， 其中一项[8]给出毒副作用总体数据，未说明白细胞减少发生率毒性反应数据，也未纳入分析。

2.3纳入研究的质量评价9项研究仅提及随机分组，未描述随机分组方法；均未提及盲法的实施；均报道的试验组和对照组具有可比性；没有研究使用ITT分析， 对退出与失访未进行了描述。

2.4Meta分析结果

2.4.1胸水总缓解率9项研究[4-12]均报道了治疗有效率，各研究间无异质性（P=0.18），采用固定效应模型。 结果显示： 康艾注射液联合顺铂治疗的胸水总缓解率优于顺铂方案组，两组在有效率方面有统计学意义， RR = 1. 30，95% CI （1.17，1.44），合并效应量的检验 Z=4.86，P< 0.01（图1）。

【摘要】目的：系统评价康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法：采用循证医学系统评价方法，计算机检索收集康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的随机对照试验（RCTs），采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入9篇随机对照研究，共550例病例。Meta分析结果显示：与单纯顺铂治疗恶性胸腔积液比较，联合康艾注射液明显提高恶性胸腔积液治疗效果， 改善患者的生活质量， 降低骨髓抑制和消化道毒副反应的发生率。结论：康艾注射液联合顺铂能提高恶性胸腔积液患者的治疗效果，改善生活质量，并降低顺铂化疗的毒副作用，值得临床借鉴。

【关键词】康艾注射液；恶性胸腔积液；顺铂；荟萃分析

【中图分类号】R730.6；R730.53【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）19-0019-04

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是恶性肿瘤累及胸膜，或是发生肿瘤胸膜转移所致的胸腔积液，它是晚期癌症常见的临床并发症之一，约15%的肿瘤患者会发生恶性胸腔积液。在所有引起恶性胸腔积液的肿瘤中，以肺癌和乳腺癌最多见，其次为恶性淋巴瘤、卵巢癌、肝癌及胃癌，还有一些其他疾病或转移瘤，约5%～10%的MPE找不到原发肿瘤灶[1-3]。MPE患者的主要临床表现为咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等一系列症状，严重影响患者的生存质量。MPE发生机制主要是肿瘤阻塞引起壁层胸膜血管和淋巴系统引流障碍，或肿瘤转移至纵隔淋巴结而导致胸腔积液吸收减少，或者原发肿瘤和转移性病变直接侵犯和伴随的炎症增加毛细血管通透性所导致[1]。为了提高患者生存时间和生活质量，缓解呼吸困难和减轻痛苦，临床上常用中药与铂类化疗药物联合治疗恶性肿瘤及其所致恶性胸腔积液，一方面利用铂类药物良好抗肿瘤化疗作用，另一方面利用中药对化疗药物增效减毒的协同作用。中药康艾注射液是从苦参、黄芪及人参中提取出来的具有抗肿瘤活性成分的中成药。近年来，康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液在临床上取得一些效果， 但各临床研究结果存在一定的差异。因此本研究采用meta分析的方法对康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效进行系统评价。

1资料与方法

11纳入标准

1.1.1研究类型随机对照试验（randomized controlled trials， RCTs），无论是否隐藏或采用盲法。

1.1.2研究对象纳入MPE：①经细胞学和/或病理学诊断的晚期恶性肿瘤合并胸膜转移；②经B超、X线、CT检查证实有胸腔积液存在；③肝、肾功能基本正常；④同一临床试验发表的多篇文献作一项处理；由多组病例构成的临床试验，只选择所需的两组；⑤组间均衡性好，无论年龄、性别、病理类型，均具有可比性。

1.1.3干预措施康艾注射液联合顺铂及常规治疗（试验组）对比顺铂及常规治疗（对照组）。

1.1.4测量指标①近期疗效： 依据为胸水总缓解率，分为CR完全缓解、PR部分缓解、 SD病变稳定和PD病变进展，PR+CR为有效。②生活质量改善， 根据Karnofsky评分分为有效、稳定和无效。③不良反应发生率（包括消化道不良反应和骨髓抑制反应）。

1.2排除标准排除非病例对照研究、综述性研究、重复性文献。

1.3文献检索中国学术期刊全文数据库（CNKI，1995-2013）， 万方科技期刊全文数据库（WF，1989-2013）和维普中文科技期刊数据库（VIP，1989-2013），同时手工检索相关综述和纳入文献的参考文献。检索词包括：“康艾注射液”、“恶性胸腔积液”、“顺铂”。

1.4方法学质量评价与资料提取研究的方法学质量评价包括以下主要内容：①是否描述了具体的随机分组方法；②随机分组方案隐藏的情况，方法是否正确；③是否采用盲法评价疗效。

1.5统计学方法采用RevMan 5.0统计软件进行Meta分析，各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，P<0.1和12>50%表明有异质性，采用随机效应模型；反之，则采用固定效应模型进行合并分析。计数资料采用相对危险度（RR）及其95%可信区间（CI）表示。

2结果

2.1检索结果共检出相关文献62篇，通过阅读题目、摘要以及全文排除了无对照组、综述以及重复等不符合纳入标准的文献，最后纳入符合标准的9项研究病例进行分析，共550例患者， 其中试验组280例，对照组270例。

2.2纳入研究的一般特征纳入的9项研究[4-12]均以康艾注射液联合顺铂及常规治疗（试验组）对比顺铂及常规治疗（对照组）。有效性指标：9项[4-12]研究均报道了治疗有效率（ CR + PR）； 7项[5-8， 10-12]研究描述了KPS， 其中一项[12]KPS结果用均数表示，未纳入分析；8项[4-7， 8， 10-12]研究观察了白细胞减少发生率毒性反应， 其中一项[8]，给出毒副作用总体数据，未说明白细胞减少发生率毒性反应数据，故未纳入分析；6项[4-6， 8，10， 12]研究均描述了消化道副反应情况， 其中一项[8]给出毒副作用总体数据，未说明白细胞减少发生率毒性反应数据，也未纳入分析。

2.3纳入研究的质量评价9项研究仅提及随机分组，未描述随机分组方法；均未提及盲法的实施；均报道的试验组和对照组具有可比性；没有研究使用ITT分析， 对退出与失访未进行了描述。

2.4Meta分析结果

2.4.1胸水总缓解率9项研究[4-12]均报道了治疗有效率，各研究间无异质性（P=0.18），采用固定效应模型。 结果显示： 康艾注射液联合顺铂治疗的胸水总缓解率优于顺铂方案组，两组在有效率方面有统计学意义， RR = 1. 30，95% CI （1.17，1.44），合并效应量的检验 Z=4.86，P< 0.01（图1）。