甲氨蝶呤联合米非司酮治疗不同血β—人绒毛膜促性腺激素水平异位妊娠的临床效果

连清华

[摘要] 目的 研究甲氨蝶呤联合米非司酮治疗不同血β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）浓度异位妊娠的临床效果。 方法 选取本院2011年3月～2014年3月收治的86例异位妊娠患者为研究对象，采用甲氨蝶呤+米非司酮治疗，根据患者不同血β-HCG浓度将其分为A组（<2000 U/L）和B组（≥2000 U/L），比较两组治疗效果及不良反应情况。 结果 A组治愈率为91.30%，高于B组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；A组不良反应发生率为13.04%，低于B组的32.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；A组患者症状消失时间、尿β-HCG转阴时间及血β-HCG恢复正常时间均明显短于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果明确，且血β-HCG浓度越低疗效越明显。

[关键词] 甲氨蝶呤；米非司酮；血β-人绒毛膜促性腺激素；异位妊娠

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（c）-0085-03

Clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy on different blood beta human chorionic gonadotrophin levels

LIAN Qing-hua

Department of Obstetrics and Gynecology，Nankang District Maternal and Child Health Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341400，China

[Abstract] Objective To research clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy on different blood beta human chorionic gonadotrophin（β-HCG）levels. Methods 86 cases of patients with ectopic pregnancy in our hospital from March 2011 to March 2014 were selected as study objects，methotrexate and mifepristone were used in all patients，study objects were divided into group A（<2000 U/L）and group B（≥2000 U/L）depending on the concentration of serum β-HCG.The effect and adverse reaction in two groups was compared respectively. Results Cure rate of group A was 91.30%，higher than that of group B （70.00%），with statistical difference（P<0.05）.Incidence rate of adverse reaction in group A was 13.04%，lower than that in group B（32.50%），with statistical difference（P<0.05）.Symptom disappear time，β-HCG of urine and blood β-HCG returned to normal time in group A was significantly shorter than that in group B respectively，with statistical difference（P<0.05）. Conclusion The effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy is clear，and the lower the blood concentration of β-HCG，the more obvious curative effect.

[Key words] Methotrexate；Mifepristone；Blood beta human chorionic gonadotropin；Ectopic pregnancy

异位妊娠发病率在妊娠孕妇中占2%，其中以输卵管妊娠为主（异位妊娠中占95%），在妇科炎症等因素影响下逐年上升，其死亡率随之增多（妊娠死亡中占9%～13%）[1-2]，因此早期发现及治疗异位妊娠至关重要。异位妊娠发展进程中患者体内血β-HCG浓度随之变化，且为正相关，由此可将血β-HCG浓度变化作为异位妊娠诊疗的重要依据或标志[3]。目前临床上治疗异位妊娠的主要手段为甲氨蝶呤+米非司酮保守治疗[4]，且相关研究表明不同血β-HCG浓度该治疗方案效果不同[5]。本研究对本院收治的不同血β-HCG浓度异位妊娠患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年3月～2014年3月收治的86例异位妊娠患者为研究对象，所有患者经B超等检查确诊为异位妊娠，排除肝肾功能异常、药物禁忌等患者。按照不同血β-HCG浓度将86例患者分为两组，A组患者血β-HCG浓度<2000 U/L，46例，年龄20～36岁，平均（27.31±1.42）岁，停经时间33～60 d，平均（40.43±4.52） d；B组患者血β-HCG浓度≥2000 U/L，40例，年龄19～37岁，平均（27.42±1.53）岁，停经时间35～61 d，平均（40.65±4.60） d。两组患者的年龄、停经时间等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

86例异位妊娠患者均接受甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，其中甲氨蝶呤（悦康药业集团有限公司，国药准字H20113120）采取肌内注射方式，起始剂量为50 mg/m2；在此基础上加服米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202），2次/d，50 mg/次，治疗2～3 d。分别于治疗后第4天、1周进行血β-HCG测定，若血β-HCG浓度下降不超过15%，则再次治疗1个疗程（失败则行手术）。治疗期间观察患者不良反应及血β-HCG水平变化。

1.3 观察指标及疗效评定

对两组患者治疗效果、病症改善情况及不良反应发生率进行统计分析。治疗效果分为治愈与失败：治愈为患者阴道不规则流血及下腹痛等临床症状完全消失，尿β-HCG转阴时间为14～21 d，血β-HCG水平恢复正常；失败为患者阴道不规则流血及下腹痛等症状改善不大或不变，血β-HCG水平不变或上升。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果及不良反应发生率的比较

A组治愈率为91.30%，高于B组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；A组不良反应发生率为13.04%，低于B组的32.50%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果及不良反应发生率的比较[n（%）]

2.2 两组相关症状及观察指标改善情况的比较

A组症状消失时间、尿β-HCG转阴时间及血β-HCG恢复正常时间均明显短于B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组相关症状及观察指标改善情况的比较（d，x±s）

3 讨论

随着血β-HCG测量、B超等检查技术及水平的不断提高，异位妊娠早期诊断或确诊率随之不断上升，为异位妊娠及时治疗提供重要依据。相关研究及临床实践表明异位妊娠病程越久，患者体内血β-HCG水平不断上升，从而引发大出血、输卵管破裂等系列严重并发症，甚至死亡[6]，所以控制患者体内血β-HCG含量是治疗异位妊娠的关键所在。

由于多数患者要求保留子宫生育能力，且手术治疗有一定的刺激及风险，因而甲氨蝶呤+米非司酮保守治疗成为多数异位妊娠患者的首选方案。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，通过结合体内的二氢叶酸还原酶抑制其转换及嘌呤、嘧啶合成，切断为胚胎提供营养的滋养细胞蛋白质等营养来源，阻滞妊娠胚胎进一步发育生长，导致胚胎最终死亡[7-8]。米非司酮作为一种新型抗孕激素药物，通过与体内黄体酮受体及糖皮质激素受体有机结合达到减少患者体内黄体酮含量，导致流产的目的。米非司酮对患者子宫内黄体酮受体的亲和力为黄体酮的5倍多，在早孕引产中被广泛应用；两者联用起协同作用，抗早孕效果明显。由于异位妊娠治疗效果与胚胎发育程度有关，而胚胎发育程度与血β-HCG水平呈正相关，若血β-HCG浓度越高，胚胎发育越成熟，保守治疗效果越差[9-10]。本研究中血β-HCG浓度<2000 U/L的A组患者治愈率为91.30%，比B组（血β-HCG浓度≥2000 U/L）高21.30%；不良反应发生率为13.04%，比B组低19.46%；另外A组患者症状消失时间、尿β-HCG转阴时间及血β-HCG恢复正常时间均明显短于B组（P<0.05），可见甲氨蝶呤+米非司酮治疗异位妊娠效果良好，且血β-HCG浓度越低效果越佳。

[参考文献]

[1] 覃肖丽，刘杰.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察[J].中国医药导报，2012，9（4）：63-64.

[2] 刘小英，邹秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].当代医学，2012，18（5）：143-144.

[3] 崔莉娜，杨丽萍.联合运用米非司酮与甲氨蝶呤治疗宫外孕效果分析[J].中国实用医药，2013，8（32）：177-178.

[4] 蔺明华.甲氨蝶呤与米非司酮联合中药保守治疗宫外孕临床分析[J].昆明医科大学学报，2012，33（8）：81-83.

[5] 成磊.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的护理与体会[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（23）：3935-3936.

[6] 刘辛妍.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察[J].中国药房，2011，22（20）：1874-1876.

[7] 褚树枝，燕纪林.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的临床研究[J].中国临床医生，2013，41（11）：55-57.

[8] 万肖芳.甲氨蝶呤联合米非司酮在输卵管异位妊娠临床中的应用[J].当代医学，2014，20（16）：123，124.

[9] 张丽.不同剂量甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2012，27（15）：2386-2387.

[10] 沈醒杭，刘淑华，毛晓红.β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮监测在甲氨蝶呤联合米非司酮片治疗异位妊娠中的临床价值[J].中国妇幼保健，2013，10（7）：1099-1101.

（收稿日期：2014-07-12 本文编辑：李亚聪）

1.2 治疗方法

86例异位妊娠患者均接受甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，其中甲氨蝶呤（悦康药业集团有限公司，国药准字H20113120）采取肌内注射方式，起始剂量为50 mg/m2；在此基础上加服米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202），2次/d，50 mg/次，治疗2～3 d。分别于治疗后第4天、1周进行血β-HCG测定，若血β-HCG浓度下降不超过15%，则再次治疗1个疗程（失败则行手术）。治疗期间观察患者不良反应及血β-HCG水平变化。

1.3 观察指标及疗效评定

对两组患者治疗效果、病症改善情况及不良反应发生率进行统计分析。治疗效果分为治愈与失败：治愈为患者阴道不规则流血及下腹痛等临床症状完全消失，尿β-HCG转阴时间为14～21 d，血β-HCG水平恢复正常；失败为患者阴道不规则流血及下腹痛等症状改善不大或不变，血β-HCG水平不变或上升。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果及不良反应发生率的比较

A组治愈率为91.30%，高于B组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；A组不良反应发生率为13.04%，低于B组的32.50%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果及不良反应发生率的比较[n（%）]

2.2 两组相关症状及观察指标改善情况的比较

A组症状消失时间、尿β-HCG转阴时间及血β-HCG恢复正常时间均明显短于B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组相关症状及观察指标改善情况的比较（d，x±s）

3 讨论

随着血β-HCG测量、B超等检查技术及水平的不断提高，异位妊娠早期诊断或确诊率随之不断上升，为异位妊娠及时治疗提供重要依据。相关研究及临床实践表明异位妊娠病程越久，患者体内血β-HCG水平不断上升，从而引发大出血、输卵管破裂等系列严重并发症，甚至死亡[6]，所以控制患者体内血β-HCG含量是治疗异位妊娠的关键所在。

由于多数患者要求保留子宫生育能力，且手术治疗有一定的刺激及风险，因而甲氨蝶呤+米非司酮保守治疗成为多数异位妊娠患者的首选方案。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，通过结合体内的二氢叶酸还原酶抑制其转换及嘌呤、嘧啶合成，切断为胚胎提供营养的滋养细胞蛋白质等营养来源，阻滞妊娠胚胎进一步发育生长，导致胚胎最终死亡[7-8]。米非司酮作为一种新型抗孕激素药物，通过与体内黄体酮受体及糖皮质激素受体有机结合达到减少患者体内黄体酮含量，导致流产的目的。米非司酮对患者子宫内黄体酮受体的亲和力为黄体酮的5倍多，在早孕引产中被广泛应用；两者联用起协同作用，抗早孕效果明显。由于异位妊娠治疗效果与胚胎发育程度有关，而胚胎发育程度与血β-HCG水平呈正相关，若血β-HCG浓度越高，胚胎发育越成熟，保守治疗效果越差[9-10]。本研究中血β-HCG浓度<2000 U/L的A组患者治愈率为91.30%，比B组（血β-HCG浓度≥2000 U/L）高21.30%；不良反应发生率为13.04%，比B组低19.46%；另外A组患者症状消失时间、尿β-HCG转阴时间及血β-HCG恢复正常时间均明显短于B组（P<0.05），可见甲氨蝶呤+米非司酮治疗异位妊娠效果良好，且血β-HCG浓度越低效果越佳。

[参考文献]

[1] 覃肖丽，刘杰.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察[J].中国医药导报，2012，9（4）：63-64.

[2] 刘小英，邹秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].当代医学，2012，18（5）：143-144.

[3] 崔莉娜，杨丽萍.联合运用米非司酮与甲氨蝶呤治疗宫外孕效果分析[J].中国实用医药，2013，8（32）：177-178.

[4] 蔺明华.甲氨蝶呤与米非司酮联合中药保守治疗宫外孕临床分析[J].昆明医科大学学报，2012，33（8）：81-83.

[5] 成磊.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的护理与体会[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（23）：3935-3936.

[6] 刘辛妍.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察[J].中国药房，2011，22（20）：1874-1876.

[7] 褚树枝，燕纪林.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的临床研究[J].中国临床医生，2013，41（11）：55-57.

[8] 万肖芳.甲氨蝶呤联合米非司酮在输卵管异位妊娠临床中的应用[J].当代医学，2014，20（16）：123，124.

[9] 张丽.不同剂量甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2012，27（15）：2386-2387.

[10] 沈醒杭，刘淑华，毛晓红.β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮监测在甲氨蝶呤联合米非司酮片治疗异位妊娠中的临床价值[J].中国妇幼保健，2013，10（7）：1099-1101.

（收稿日期：2014-07-12 本文编辑：李亚聪）

1.2 治疗方法

86例异位妊娠患者均接受甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，其中甲氨蝶呤（悦康药业集团有限公司，国药准字H20113120）采取肌内注射方式，起始剂量为50 mg/m2；在此基础上加服米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202），2次/d，50 mg/次，治疗2～3 d。分别于治疗后第4天、1周进行血β-HCG测定，若血β-HCG浓度下降不超过15%，则再次治疗1个疗程（失败则行手术）。治疗期间观察患者不良反应及血β-HCG水平变化。

1.3 观察指标及疗效评定

对两组患者治疗效果、病症改善情况及不良反应发生率进行统计分析。治疗效果分为治愈与失败：治愈为患者阴道不规则流血及下腹痛等临床症状完全消失，尿β-HCG转阴时间为14～21 d，血β-HCG水平恢复正常；失败为患者阴道不规则流血及下腹痛等症状改善不大或不变，血β-HCG水平不变或上升。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果及不良反应发生率的比较

A组治愈率为91.30%，高于B组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；A组不良反应发生率为13.04%，低于B组的32.50%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果及不良反应发生率的比较[n（%）]

2.2 两组相关症状及观察指标改善情况的比较

A组症状消失时间、尿β-HCG转阴时间及血β-HCG恢复正常时间均明显短于B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组相关症状及观察指标改善情况的比较（d，x±s）

3 讨论

随着血β-HCG测量、B超等检查技术及水平的不断提高，异位妊娠早期诊断或确诊率随之不断上升，为异位妊娠及时治疗提供重要依据。相关研究及临床实践表明异位妊娠病程越久，患者体内血β-HCG水平不断上升，从而引发大出血、输卵管破裂等系列严重并发症，甚至死亡[6]，所以控制患者体内血β-HCG含量是治疗异位妊娠的关键所在。

由于多数患者要求保留子宫生育能力，且手术治疗有一定的刺激及风险，因而甲氨蝶呤+米非司酮保守治疗成为多数异位妊娠患者的首选方案。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，通过结合体内的二氢叶酸还原酶抑制其转换及嘌呤、嘧啶合成，切断为胚胎提供营养的滋养细胞蛋白质等营养来源，阻滞妊娠胚胎进一步发育生长，导致胚胎最终死亡[7-8]。米非司酮作为一种新型抗孕激素药物，通过与体内黄体酮受体及糖皮质激素受体有机结合达到减少患者体内黄体酮含量，导致流产的目的。米非司酮对患者子宫内黄体酮受体的亲和力为黄体酮的5倍多，在早孕引产中被广泛应用；两者联用起协同作用，抗早孕效果明显。由于异位妊娠治疗效果与胚胎发育程度有关，而胚胎发育程度与血β-HCG水平呈正相关，若血β-HCG浓度越高，胚胎发育越成熟，保守治疗效果越差[9-10]。本研究中血β-HCG浓度<2000 U/L的A组患者治愈率为91.30%，比B组（血β-HCG浓度≥2000 U/L）高21.30%；不良反应发生率为13.04%，比B组低19.46%；另外A组患者症状消失时间、尿β-HCG转阴时间及血β-HCG恢复正常时间均明显短于B组（P<0.05），可见甲氨蝶呤+米非司酮治疗异位妊娠效果良好，且血β-HCG浓度越低效果越佳。

[参考文献]

[1] 覃肖丽，刘杰.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察[J].中国医药导报，2012，9（4）：63-64.

[2] 刘小英，邹秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].当代医学，2012，18（5）：143-144.

[3] 崔莉娜，杨丽萍.联合运用米非司酮与甲氨蝶呤治疗宫外孕效果分析[J].中国实用医药，2013，8（32）：177-178.

[4] 蔺明华.甲氨蝶呤与米非司酮联合中药保守治疗宫外孕临床分析[J].昆明医科大学学报，2012，33（8）：81-83.

[5] 成磊.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的护理与体会[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（23）：3935-3936.

[6] 刘辛妍.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察[J].中国药房，2011，22（20）：1874-1876.

[7] 褚树枝，燕纪林.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的临床研究[J].中国临床医生，2013，41（11）：55-57.

[8] 万肖芳.甲氨蝶呤联合米非司酮在输卵管异位妊娠临床中的应用[J].当代医学，2014，20（16）：123，124.

[9] 张丽.不同剂量甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2012，27（15）：2386-2387.

[10] 沈醒杭，刘淑华，毛晓红.β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮监测在甲氨蝶呤联合米非司酮片治疗异位妊娠中的临床价值[J].中国妇幼保健，2013，10（7）：1099-1101.

（收稿日期：2014-07-12 本文编辑：李亚聪）