肌萎缩侧索硬化患者中医证候与氧自由基代谢的相关性研究

大连医科大学附属第一医院神经内科

常 庚 孙大勇 孙晓培 雷 阳 李 明 韩 杰 (大连116011)

肌萎缩侧索硬化 (ALS)是一种选择性侵犯上、下两级运动神经元的进行性变性疾病，通常进展迅速，病程3～5年，预后不佳。由于ALS的病因和发病机制不明，西医目前尚缺乏有效的治疗手段和药物。本病属中医学“痿病”范畴，中医学对本病的辨证治疗积累了丰富的经验，提出了“肺热叶焦”为主要病机的观点和“治痿独取阳明”的基本治疗大法。但中医的辨证分型多以临床症状为主，缺乏客观指标。笔者开展了ALS患者血清GSH-Px、SOD活力及MDA含量与中医证候分布规律的相关性临床研究，以期能为中医辨证施治提供客观依据，提高辨证的准确性和中医治疗疗效，并揭示不同证型的内在实质。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取大连医科大学附属第一医院治疗的肌萎缩侧索硬化患者50例，其中男性29例，女性21例，年龄范围为36～71岁，平均年龄49.07±10.12岁，受教育程度11.05±1.33年。符合El Escorial修订版肌萎缩侧索硬化诊断标准。［1］排除以下情况:颈椎病、脊髓压迫症、脊髓空洞症、多灶性运动神经病、进行性脊肌萎缩症、运动轴索性周围神经病、副瘤性运动神经元病、平山病、脊髓灰质炎后遗症等。另外选取同期健康志愿受试者43例，其中男性21例，女性22例，年龄范围为34～60岁，平均年龄47.07±10.12岁，受教育程度13.05±3.13年，排除条件同上。

经t检验及卡方检验患者组与对照组在性别、年龄、受教育年限方面比较差异均无显著性 (P＞0.05)。

1.2 血清GSH-Px、SOD活力和MDA含量检测

操作步骤按说明书，测定试剂盒购自南京建成公司，采用二硫代二硝基苯甲酸法测定谷胱苷肽酶(GSH-Px)，黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)。

1.3 中医辨证 参考《中医内科学》和《中医诊断学》中相关标准对肌萎缩侧索硬化患者进行辨证分型。根据肌萎缩侧索硬化的临床表现，设立单证独立诊断，再进行证候组合。［2］

1.4 统计学分析 采用SPSS15.0软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差表示，组间计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 ALS的中医证候分布规律 ALS中医单证发生率依次为痰证39例 (78%)、气虚证35例(70%)、血瘀证 29例 (58%)、阴虚证 10例(20%)和热证10例 (20%)。

各种证候常兼夹出现，其中最常见的证候组合为气虚+痰+瘀证16例，其次依次为痰+血瘀证8例、热+气虚证7例、痰+气虚证6例、气虚+阴虚证4例、痰+阴虚证4例、热+痰+血瘀证3例和气虚+阴虚+痰+瘀证2例。

证候组合形式以二证和三证为多，其中二证29例 (58%)，三证 19例 (38%)，四证 2例(4%)。

2.2 ALS患者中医证候与氧自由基代谢的关系

正常组GSH-Px、SOD活力明显高于ALS患者组 (P＜0.01)。阴虚证、气虚证患者血清GSHPx、SOD活力明显低于其它证型组，差异有显著性(P＜0.05)。阴虚证、气虚证患者血清MDA含量高于其它证型组，差异有显著性 (P＜0.05)。见表1。

表1 ALS患者中医证候与氧自由基代谢的关系

3 讨论

研究表明，ALS患者中医单证发生率依次为痰证、气虚证、血瘀证、阴虚证、热证。其中以痰证、气虚证、血瘀证的发生率较高，这可能是因为ALS疾病的病机由于外邪入侵，湿聚成痰，痰瘀互结，阻滞经脉，筋脉肌肉失于濡养;内则脾肾不足，气血亏虚，肌肉经脉失养。笔者的研究提示:痰证、气虚证、血瘀证是ALS患者的主要中医证型。ALS患者中医证候组合分布中最常见的证候组合为气虚痰瘀证，其次依次为痰+血瘀证，其他为热+气虚证、痰+气虚证、气虚阴虚证、痰+阴虚证、热+痰+血瘀证和气虚阴虚痰瘀证，提示ALS疾病病机复杂，多种病因病机兼夹互见，互相影响，表现为不同的中医证候组合。

氧化应激在ALS的发病机制中起关键作用。［3-5］运动神经元与其他细胞相比具有较低的抗氧化酶含量，较高的氧化代谢率，因此特别易于遭受自由基介导的氧化损伤。MDA是脂质过氧化产物的稳定代谢物，其含量反映组织自由基的含量和脂质过氧化程度，是评价肌体氧化应激状态的敏感指标。GSH-XP和SOD是生物体内至关重要的过氧化物分解酶，可以有效清除体内的氧自由基，也是肌体重要的抗氧化防御机制。中医学认为痿病的病机为本虚标实，本虚不外乎气血阴阳不足，标实则为水湿痰瘀。GSH-Px、SOD活力可理解为中医理论的正气部分，而MDA可认为是反映邪实的指标之一。ALS患者 GSH-Px、SOD活力下降，MDA含量升高，从一个侧面反映其中医本虚标实理论之实质。本研究显示中医辨证各型中，阴虚证、气虚证GSH-Px、SOD活力下降，MDA含量升高，中医学认为痿病多由后天失养，损伤肝、脾、肾三脏。阴虚证多由肝、肾损伤所致，肝藏血、肾藏精，精血亏虚，则肌肉筋脉失养，加重组织缺血缺氧，导致氧化产物潴留。气虚证多因脾胃运化无力所致，一方面，气血生化乏源，正气不足，抗氧化酶表达下降;另一方面，运化失司致使代谢产物及毒性物质存留体内，氧化产物上升。

综上所述，肌萎缩侧索硬化患者中医单证发生率以气虚、痰证、血瘀证为主，而各种证候常兼夹出现，最常见的证型为气虚痰瘀证。患者的GSH-Px、SOD活力和MDA含量可作为中医辨证分型的客观检测参考指标。

［1］中华医学会神经病学分会.肌萎缩侧索硬化的诊断标准 (草案)［S］.中华神经科杂志，2001，34(3):190

［2］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994.39-40

［3］安晓旭，张进领，杜宝新.肌萎缩侧索硬化症的中医临床系统辨证初探［J］.中医药学报，2010，38(4):58-60

［4］龚梦妮，李小兵，徐仁伵.氧化应激与肌萎缩侧索硬化的关系［J］.中国老年学杂志，2012，32(20):4 580-4 583

［5］潘静，陈生弟.氧化应激与神经退行性疾病［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2008，35(2):143-145