精神分裂症患者血清总胆汁酸水平及临床意义

张润清

北京市昌平区中西医结合医院检验科，北京 102286

胆汁酸（TBA）是胆固醇在肝脏中的代谢产物，TBA与甘氨酸或牛磺酸结合成结合型胆汁酸后被肝细胞分泌入胆汁，TBA随胆汁至肠道后，在肠道内细菌作用下被水解成游离型胆汁酸，97%被肠道重新吸收后回到肝脏再循环，从而使TBA发挥最大生理效应，并防止TBA大量进入循环中对其他组织细胞的毒害（TBA的PH值非常低）。健康人的周围血液中血清TBA含量极微，当肝细胞损害或肝内、外阻塞时，TBA代谢就会出现异常，TBA就会升高。它的调控是肝脏的一个主要功能，TBA代谢和排泄功能的改变可反映肝功能的异常。TBA主要反映肝实质的损伤，一旦肝细胞发生病变，血液中的TBA浓度马上就会升高。测定血清TBA的方法有高效液相色谱法、气相色谱法、放射免疫法及循环酶法等。其中，循环酶法利用胆汁酸与3α-羟基类固醇脱氢酶（3α-HSD）及氧化型β-硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Thio-NAD）发生反应，生成3-酮胆汁酸和还原型β-硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Thio-NADH），3-酮胆汁酸在 3α-HSD和NADH作用下，还原生成胆汁酸和NAD+。测定生成物Thio-NADH在405 nm的吸光度的变化率，与样本中TBA浓度成正比。此方法操作简单，安全性高，目前被各临床实验室广泛使用。精神分裂症是一种常见的病因未明的慢性精神疾病，常常伴有血清TBA水平升高等血脂代谢的异常。血清TBA的测定是否可以作为临床上监测精神分裂症患者用药的一个重要参考指标，非常值得关注。北京市昌平区中西医结合医院（以下简称“我院”）检验科生化室使用北京利德曼生化股份有限公司生产的TBA测定试剂盒对我院200例精神分裂症住院患者和100例健康体检的人群进行了血清TBA的测定，旨在探讨精神分裂症患者血清TBA的表达及临床意义，以指导精神分裂症患者的临床用药。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年1月我院精神病分院住院的精神分裂症患者200例（精神分裂症组），所有患者均符合ICD-10精神分裂症的诊断标准，其中，男 116 例，女 84 例，平均年龄（45.2±18.6）岁，平均住院时间（13.6±10.3）年，平均病程（25.3±11.0）年，排除肝功能异常的患者。随机选取100例健康体检者（健康体检组），其中男58例，女42例，平均年龄（42.4±16.4）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

氯丙嗪从25 mg，bid开始，根据病情逐渐加量，2周后增至 300～450 mg，bid，维持治疗；氯氮平从 25 mg，bid开始，根据病情逐渐加量，2周后增至100～150 mg，bid，维持治疗；观察疗程均为12个月。

1.3 检测方法

两组清晨空腹抽血3 mL行血清TBA和血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）测定，标本于3 h内测定。使用循环酶法测定血清TBA的浓度，TBA测定试剂盒（循环酶法）由北京利德曼生化股份有限公司生产。在美国贝克曼公司生产的Unicel Dxc800全自动生化分析仪上按说明书进行操作。TBA含量以μmol/L表示，血清ALT、AST活性单位以U/L表示。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，采用Kolmogorov-Smirnov法进行正态分布检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TBA、ALT和AST测定结果比较

精神分裂组TBA水平明显高于健康体检组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组ALT和AST水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组血清总胆汁酸、血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平比较（±s）

表1 两组血清总胆汁酸、血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平比较（±s）

注：ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBA：总胆汁酸

组别 例数 TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）精神分裂症组健康体检组200 100 t值 P值13.3±4.2 5.2±2.3 4.863＜0.05 33.8±8.5 29.8±7.8 1.285＞0.05 34.4±8.7 30.4±8.1 1.457＞0.05

2.2 精神分裂症组不同性别血清TBA、ALT和AST测定结果比较

精神分裂症组患者男、女两组间TBA、ALT、AST水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 精神分裂症组不同性别血清TBA、ALT和AST测定结果比较（±s）

表2 精神分裂症组不同性别血清TBA、ALT和AST测定结果比较（±s）

注：ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBA：总胆汁酸

性别 例数 TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）男 女 t值 P值116 84 13.2±4.1 13.7±4.4 1.066＞0.05 35.6±8.8 31.5±8.1 0.904＞0.05 37.2±9.0 30.8±7.9 1.358＞0.05

2.3 精神分裂症组治疗前后血清TBA、ALT、AST水平比较

精神分裂症组患者用药前和用药后TBA水平差异有统计学意义（P＜0.05）；用药前后ALT和AST差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 精神分裂症组治疗前后血清TBA、ALT、AST水平比较（±s）

表3 精神分裂症组治疗前后血清TBA、ALT、AST水平比较（±s）

注：ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBA：总胆汁酸

时间 例数 TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）用药前用药后200 200 t值 P值13.3±4.2 18.2±5.2 2.769＜0.05 33.8±8.5 34.2±8.6 1.386＞0.05 34.4±8.7 36.5±8.9 1.525＞0.05

3 讨论

肝脏是机体重要的代谢器官，是脂肪、蛋白质、糖类合成代谢的场所，肝脏功能的好坏直接影响TBA的代谢[1]。已有研究表明，正常人体内TBA为1.5～4.0 g，这些胆汁酸每天要进行十几次肝肠循环，其中超过75%的胆汁酸在进入门静脉后首次通过肝脏时被重吸收[2-3]。因而，临床上可以通过测定血清TBA来分析患者肝脏损害程度。例如，肝硬化患者优于存在侧支循环，因而富含TBA的门脉血可以不经肝脏直接进入体循环，从而引起机体TBA含量增高，提示肝硬化侧支循环的存在[4]。血清TBA水平可为肝胆系统疾病提供重要信息，当肝脏细胞损伤时会导致TBA的代谢障碍，引起血清TBA含量升高，检测TBA水平对了解患者肝脏功能状态、病情及判断预后有重要的临床意义[5-6]。

精神分裂症是一种严重的精神疾病，目前尚无特异性的实验室检查或仪器检查可以明确诊断，为了排除一些伴发疾病，常规需要做一些辅助检查，如心电图、胸部X线、腹部超声、肝功能、脑电图、头颅CT或MRI等。本文探讨精神分裂症患者血清TBA的测定及临床应用[7-8]。从表1的检验结果可以看出，健康体检者血清TBA的测定值与国内外文献报道一致[9]，而精神分裂症组患者血清TBA值与健康体检者有显著性差异（P＜0.05）。可能与精神分裂症患者神经内分泌功能紊乱和神经递质的平衡失调等因素所引起的[10]，但也不能排除精神分裂症患者长期服用抗精神病药物（如氯丙嗪、氯氮平等）有关。表2的检验结果显示，精神分裂症男女患者间血清TBA值没有显著性差异（P＞0.05）。表3结果显示，精神分裂症患者用药前和用药后两组之间TBA水平有显著差异（P＜0.05），而两组之间的ALT和AST没有显著差异（P＞0.05）。同时，笔者通过进一步观察发现，临床上加大抗精神病药物的给药量后，其血清TBA值明显升高，降低给药量后，而TBA则逐渐下降。大量的研究证实，血清中是唯一可同时反映肝脏分泌状态、肝脏合成与代谢、肝细胞损伤3个方面的血清学指标[11]，一旦各种原因引起肝细胞有病变，很容易引起血中胆汁酸升高。因此，TBA是一项相当有实用价值的肝功能检验指标，可广泛应用于临床。另据文献报道，高脂血症患者血清中的TBA含量与三酰甘油和胆固醇的含量呈正相关[12]，由于血脂水平可直接影响胆汁中的胆固醇水平，高脂血症亦可加速胆汁中胆固醇的饱和，而胆汁酸是内源性胆固醇的主要代谢去路，因此当高脂血症患者血清中的三酰甘油和胆固醇的含量升高时，通过胆汁酸与胆固醇两者之间反馈调节，从而使得高脂血症患者血清中的胆汁酸的含量相应升高。而精神分裂症患者常常伴有血脂代谢的异常[13-15]，精神分裂症患者的血清TBA水平升高，是否与血脂代谢的异常有关，也值得关注。

精神分裂症是一种常见的病因未明的慢性精神疾病，是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。目前，临床上，精神分裂症的治疗还是以经典的抗精神病药物治疗为主，如氯丙嗪、氯氮平等，而这些药物对肝脏都有明显的毒副作用。为此，笔者认为血清TBA的测定可以作为临床上监测精神分裂症患者用药的一个重要参考指标，以便克服盲目地追求大剂量给药，给患者造成不必要的伤害，故测定精神分裂症患者的血清TBA水平对减少抗精神病药物的毒副反应具有一定的指导意义。至于精神分裂症患者血清TBA水平的升高，是什么原因造成的，是单一的药物因素，还是神经内分泌功能紊乱、代谢因素等，或者是多种因素协同引起的，还需要结合患者的临床情况做进一步的研究和探讨。

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