顺铂与洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌术后合并腹腔积液比较观察

鲁 亮，李 杭，杨飞月，吴海霞，罗 旻，曹 辉

(贵州省人民医院肿瘤科，贵州贵阳550002)

腹腔灌注化疗已被NCCN推荐用于晚期卵巢癌减瘤术后有效治疗手段，目前临床最常用的腹腔灌注药物是顺铂。而关于卵巢癌腹腔灌注化疗的研究主要是围绕铂类的腹腔化疗与静脉用药的比较，尚未见腹腔灌注化疗中顺铂与洛铂比较的报道。本研究旨在通过比较2组CA125的下降情况和药物毒副反应来探究顺铂与洛铂在晚期卵巢癌减瘤术后腹腔化疗中的近期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我科2011年1月至2012年12月收治的36例晚期卵巢癌术后合并腹腔积液患者，均符合以下标准:1)晚期患者，并行肿瘤细胞减灭术;2)术前及灌注化疗前有 CA125测定数值，且 ＞35 u·mL－1;3)术后病理证实原发性上皮性卵巢癌;4)术前未行化疗;5)术后行多西他赛化疗，剂量 75 mg·m－2，14 d为1周期;顺铂(顺铂组16例)或洛铂(洛铂组20例)腹腔灌注化疗至少2周期，顺铂的腹腔灌注剂量为75 mg·m－2，洛铂腹腔灌注剂量为30 mg·m－2;腹腔穿刺成功后，引流腹腔积液明显减少(每天约100 mL)时，开始加入质量分数0.9%氯化钠注射液1 000 mL+顺铂或洛铂;顺铂灌注当天开始水化并连续3 d(每天补液量约为2 500 mL)，灌注化疗间隙为3～4周。2组患者一般情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 CA125水平测定方法 所有患者术前1周、化疗前1～4 d及化疗后1～4 d抽取静脉血3 mL，采用ELISA法测定 CA125水平，其正常值上限为35 u·mL－1。

1.3 毒副反应 根据WHO化疗药物急性及亚急性毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0进行统计分析，计量资料以±s表示，2组之间比较采用采用Mann-Whitney U法;计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组血清CA125水平比较 见表1、2。

2.2 2组毒副反应比较 2组毒副反应相近，患者均可耐受。见表3。

表1 2组血清CA125水平比较 u·mL－1

表2 2组术后肉眼残余病灶患者血清CA125水平比较 u·mL－1

表3 2组毒副反应比较n

3 讨论

卵巢癌减瘤术后用顺铂或卡铂腹腔灌注化疗国内早有报道［1］，但洛铂报道较少，Huang 等［2］报道了用洛铂灌注治疗胸腹腔积液，并取得了一定疗效。腹腔灌注化疗的作用机制:化疗药物进入腹腔后，通过渗透及扩散作用使化疗药物直接对肿瘤细胞起杀伤作用，也可通过腹膜缓慢吸收进入血液系统使化疗药物较长时间内维持一定的有效血药浓度，此外还可通过毛细淋巴管及毛细血管分别进入腹膜后淋巴结及肝脏，可直接对该处的肿瘤细胞进行杀伤，但是腹腔内肿瘤组织细胞表面的药物浓度主要还依靠药物的扩散和渗透获得［3］。晚期卵巢癌患者绝大多数 CA125 升高［4］。CA125不但可用来协助诊断卵巢癌，还可用于疗效及是否复发的判断，在同一患者中，CA125水平的升降变化一定程度上反映肿瘤病灶增长及退缩情况［5－6］。因此，作者通过检测CA125水平的变化来评估顺铂和洛铂的疗效。

本研究中，经过3次灌注化疗后，又有患者的CA125水平降到正常，这说明采用顺铂或洛铂进行腹腔灌注化疗均有效。进一步进行分析，对于术后有肉眼残留患者，顺铂组经过2次灌注化疗后CA125水平降到正常，洛铂组患者经过3次灌注化疗后也降至正常。但在术后第1次和第2次灌注化疗后，顺铂组CA125水平较洛铂组降到较低水平。这说明对于术后有肉眼残留病灶的患者，顺铂灌注化疗可在较短时间内获得比洛铂更低的CA125水平。而术后第3次、第4次灌注化疗后2组CA125水平比较差异无统计学意义，这可能是经过前2次化疗后，残留病灶缩小甚至消失所致。顺铂与洛铂腹腔灌注化疗的毒副反应中，血红蛋白减少、白细胞减少、肝功能损伤、消化道反应等方面相近;顺铂的肾功能损伤多于洛铂，而血小板减少少于洛铂。

综上所述，晚期卵巢癌减瘤术后合并腹腔积液患者，给予顺铂或洛铂腹腔灌注化疗，并结合多西他赛全身化疗，均有一定疗效，且毒副反应均可耐受，但对于尚有肉眼残留病灶的患者，予顺铂腹腔灌注化疗可能在起效更快。

［1］倪俊，王元和.卵巢癌腹腔内顺铂和卡铂化疗［M］.国外医学:妇产科分册，1995，22(4):202 －204.

［2］Huang XE，Wei GL，Huo JG，et al.Intrapleural or intraperitoneal lobaplatin for treatment of patients with malignant pleural effusion or ascites［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(4):2611－2614.

［3］Jaka RC，Somashekhar SP，Zaveri SS，et al.Intraperitoneal chemotherapy for epithelial ovarian cancer-single center experience［J］.Indian J Surg Oncol，2012，3(3):262 －266.

［4］牛换萍.卵巢癌血清HE4、CA72-4、CA125水平测定［J］.肿瘤基础与临床，2013，26(6):522 －523.

［5］Karam AK，Karlan BY.Ovarian cancer:the duplicity of CA125 measurement［J］.Nat Rev Clin Oncol，2010，7(6):335 － 339.

［6］Granato T，Midulla C，Longo F，et al.Role of HE4，CA72.4，and CA125 in monitoring ovarian cancer［J］.Tumour Biol，2012，33(5):1335－1339.