金海燕
一般而言,全麻诱导时骨骼肌松弛剂(肌松剂)剂量越大,肌松起效时间越短、维持时间越长,反之亦然。在静脉快速诱导全麻时,适当增加肌松剂用量,能有效缩短气管内插管时间(Endotracheal intubation time,EItime),提高气管内插管条件[1],但肌松时效较长,不适合用于短小手术。全麻诱导期辅以何种合适药物可有效缩短小剂量肌松剂的EItime值得研究。研究发现,血流动力学是影响成人罗库溴铵(Rocuronium,ROC)肌松起效时间的因素之一,心输出量(Cardiac output,CO)与ROC肌松起效时间成反比[2]。心率(HR)是小儿CO的决定性因素,适当加快HR能否缩短小儿ROC的EItime研究尚不多见。本研究观察小儿全麻诱导前静注10 μg/kg阿托品(Atropine,ATR)对0.3 mg/kg(1倍ED95)ROC EItime的影响,为需要全麻气管内插管的短小手术麻醉时合理使用ROC提供依据。
1.1 临床资料 拟在全麻气管内插管下行骨科手术患儿44例,ASAⅠ级,年龄5~9岁、体重18~39 kg。预计困难气道、对ROC过敏、青光眼、罹患气道高反应(如哮喘等)及神经肌肉疾病(重症肌无力等)患儿不纳入本研究。按照计算机生成的随机数字,分为阿托品组(A组,22例)及生理盐水对照组(C组,22例)。两组患儿的一般资料对比,差异无统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患儿一般情况
1.2 方法 患儿均在病房开放左上肢静脉,并滴注乳酸林格液5 mL/kg。进入手术室后,予以心电图(ECG)、无创血压(NBP)、指脉搏氧饱和度(SpO2)监护。患儿面罩吸氧(3 L/min)5 min后,A组患儿静注10 μg/kg ATR(以生理盐水稀释至5 mL),B组静注5 mL生理盐水。静脉诱导以2 μg/kg芬太尼+2.5 mg/kg丙泊酚静注,待患儿睫毛反射消除后,静注0.3 mg/kg ROC(浙江仙琚制药有限公司,国药准字:H20093186,批号:20111217),面罩100%氧气辅助呼吸后实施喉镜置入、气管内插管。EItime定义为ROC静注完毕至喉镜置入时间。采用Dixon序贯法 (Up-and-down method)测定两组患儿EItime,具体方法:根据文献及预试验,确定各组第 1例患儿的 EItime为120 s[3],如达到满意气管内插管条件(气管内插管条件为佳),则缩短下一例患儿的EItime;如为不满意气管内插管条件(气管内插管条件为一般或差),则延长下一例患儿的EItime。以相邻EItime的82.5%作为 EItime的变化幅度,即为68、82、99、120、145、176、213 s。气管内插管条件评定依据Fuchs-Buder等[4]的报道。由一位对本研究不知情的高年资麻醉医生实施所有气管内插管操作,评定气管内插管条件。对不满足气管内插管条件的患儿,立即静注0.3 mg/kg ROC以完成插管。气管内插管完成后行机械通气,以吸入1% ~2%七氟烷+微泵静注6 mg/(kg·h)丙泊酚维持麻醉。记录两组患儿入手术室时(T0)、静注芬太尼后(T1)、静注丙泊酚后(T2)、喉镜置入前即刻(T3)、气管内插管后1 min(T4)的平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)及HR。如MAP下降≥基础值的30%,静注麻黄素3 mg,如HR≤60次/min,静注阿托品0.1 mg。
1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。以序贯法计算两组中50%、95%患儿达到满意气管插管条件的 EItime及其95%可信区间(95%CI)。
2.1 两组呛咳反应、注射痛比较 两组患儿插管时的呛咳反应及丙泊酚、ROC的注射痛发生率相似(P>0.05),具有可比性,见表2。
表2 两组呛咳反应、注射痛比较(例,%)
2.2 两组患儿气管插管条件及EItime气管内插管条件为佳的患儿数:A组11例(50%),C组10例(45%);50%、95%患儿达到满意气管内插管条件的 EItime及其 95%CI:A组为 146 s[143.8,148.9]、171 s[171.3,172.5],C 组为 175 s[173.1,177.9]、199 s[198.8,200.7]。与 C 组比较,A组50%、95%患儿达到满意气管插管条件的EItime均明显缩短(P<0.05)。见图1、图2。
图1 A组患儿气管插管条件及EItime
2.3 两组患儿MAP比较 与基础值(T0)相比,A组患儿于喉镜置入前即刻(T3)MAP下降、气管插管后1 min(T4)MAP升高(P<0.05),其余时间点MAP变化不大(P>0.05);与基础值比较,C组患儿T1~T4时间点MAP无明显变化(P>0.05);T0~T4各个时间点两组患儿MAP相似(P>0.05)。见图3。
图2 C组患儿气管插管条件及EItime
图3 两组患儿MAP变化
2.4 两组患者HR比较 与基础值相比,A组患儿T1~T4HR均明显加快(P<0.05),C组患儿T2、T3时间点HR均明显减慢(P<0.05);T1~T4各个时间点A组患儿HR均明显快于C组(P<0.05)。见图4。两组患儿均未发生MAP下降≥基础值的30%、HR≤60次/min的情况。
图4 两组患儿HR变化
本研究分别测定了芬太尼—丙泊酚静脉快速诱导时,使50%、95%小儿达到满意气管插管条件1倍ED95(0.3 mg/kg)ROC的 EItime;并通过与生理盐水对照,发现小儿全麻诱导前静注10 μg/kg ATR,可明显缩短ROC的EItime。上述研究可望为临床上,特别是在小儿短小手术麻醉时合理使用ROC提供依据。
2倍ED95是临床上全麻诱导气管内插管肌松剂常选用的剂量。小儿ROC的ED95为0.3 mg/kg,静注0.6 mg/kg可在60 s内达到满意插管条件;降低ROC剂量至0.3 mg/kg,达到满意插管条件延长至120 s[5-6]。本研究选择全麻诱导气管内插管ROC剂量为0.3 mg/kg,即1倍ED95,主要依据文献报道,患儿以1MAC(肺泡最低有效浓度)七氟烷吸入诱导,静注0.5 mg/kg或1.0 mg/kg ROC的EItime与气管内插管条件并无差异,而0.22 mg/kg或0.3 mg/kg可分别使90%、99%患儿达到满意气管内插管条件[7]。Aouad 等[8]发现,小儿瑞芬太尼—丙泊酚静脉诱导,0.3 mg/kg ROC可提供满意的气管内插管条件,EItime为90 s。由于0.3 mg/kg ROC的EItime较长,选择该剂量更便于比较ATR对ROC的EItime的影响。
小儿静注0.3 mg/kg ROC的EItime依据全麻诱导药物差异有所不同[3]。小儿以氟烷吸入诱导时,0.3 mg/kg ROC 的 EItime为 87.3 s(30~150 s),而静注阿芬太尼—丙泊酚诱导时,0.45 mg/kg ROC的EItime为(186±24)s。本研究发现,全麻诱导前静注10 μg/kg ATR,并以芬太尼—丙泊酚诱导,静注0.3 mg/kg ROC使50%、95%患儿达到满意气管内插管条件的EItime分 MT别为146、171 s,而生理盐水对照组则分别为175、199 s。上述数据差异可能与全麻诱导药的协同肌松作用,以及类似研究所采用的气管内插管条件评价标准不一致有关。
除了肌松剂的药理特性、剂量等因素外,患者的循环因素与肌松起效时间密切相关,提高患者的CO及/或骨骼肌血流量,将显著缩短肌松起效时间,提高气管内插管条件[9-10]。Takizawa 等[11]研究发现,静注10 μg/kg ATR明显提高持续静注丙泊酚麻醉下成年患者的CO。本研究未监测患儿的CO,但ATR组患儿的HR在静脉诱导后、喉镜置入及气管内插管后等时间点均较基础值明显增快;与生理盐水对照组比较,上述各个时间点ATR组患儿的HR亦明显增快。由于HR是小儿CO的最重要影响因素,故可以认为静注10 μg/kg ATR提高了患儿的CO。
为避免面罩加压通气可能引起的胃胀、反流,小儿全麻气管内插管的诱导时间不宜过长,故本研究更关注肌松剂达到满意气管内插管的EItime,而非合适剂量。本研究初步确定了在芬太尼-丙泊酚静脉快速诱导时,95%小儿达到满意气管插管条件0.3 mg/kg ROC的EItime为199 s;尽管全麻诱导前静注10 μg/kg ATR可使EItime缩短至171 s,但仍嫌过长。相比于全麻诱导前静注ATR,选择合适的阿片类镇痛药,或适当加大丙泊酚用量,辅以其他镇静镇痛药或以吸入麻醉药诱导,可能更有效地缩短0.3 mg/kg ROC的 EItime,从而满足短小手术麻醉的需要。
总之,本临床研究测定了芬太尼-丙泊酚静脉快速诱导时,小儿达到满意气管插管条件0.3 mg/kg ROC的 EItime;进一步发现诱导前静注10 μg/kg ATR,可明显缩短ROC的EItime。
[1]Xiaobo F,Jianjuan K,Yanlin W.Comparison of the variability of the onset and recovery from neuromuscular blockade with cisatracurium versus rocuronium in elderly patients under total intravenous anesthesia[J].Braz J Med Biol Res,2012,45(7):676-680.
[2]Han DW,Chun DH,Kweon TD,et al.Significance of the injection timing of ephedrine to reduce the onset time of rocuronium[J].Anaesthesia,2008,63(8):856-860.
[3]刘金柱.罗库溴铵在小儿麻醉中的研究与应用进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2009,30(5):459-462.
[4]Fuchs-Buder T,Claudius C,Skovgaard LT,et al.Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II:the Stockholm revision[J].Acta Anaesthesiol Scand,2007,51(7):789-808.
[5]雷波,从长慧,孟凌新.罗库溴铵应用于小儿与成人的临床药效观察[J].实用药物与临床,2009,12(5):320-321.
[6]Lee SK,Hong JH,Kim AR.Is the rapid sequence induction possible with 0.6 mg/kg rocuronium in pediatric patient[J].Korean J Anesthesiol,2010,58(1):20-24.
[7]Eikermann M,Renzing-KÖhler K,Peters J.Probability of acceptable intubation conditions with low dose rocuronium during light sevoflurane anaesthesia in children[J].Acta Anaesthesiol Scand,2001,45(8):1036-1041.
[8]Aouad MT,Yazbeck-Karam VG,Mallat CE,et al.The effect of adjuvant drugs on the quality of tracheal intubation without muscle relaxants in children:a systematic review of randomized trials[J].Paediatr Anaesth,2012,22(7):616-626.
[9]Alagha AE,Hajimohamadi F,Rahimi I,et al.Effects of ephedrine on intubating conditions following priming with atracurium:a randomized clinical trial[J].Acta Anaesthesiol Taiwan,2009,47(1):28-31.
[10]陈念平,李玉红,金宝伟,等.小剂量甲氧明对老年患者顺式阿曲库铵肌松起效时间的影响[J].中华麻醉学杂志,2013,33(3):379-380.
[11]Takizawa E,Takizawa D,Al Jahdari WS,et al.Influence of atropine on the dose requirements of propofol in humans[J].Drug Metab Pharmacokinet,2006,21(5):384-388.