陈 霖 江苏省大丰市第三人民医院西药房 224100
急性上呼吸道感染是鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称,冬春季好发,为小儿常见的呼吸系统疾病[1]。引起该病的病原体70%~80%为病毒,包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、风疹病毒;20%~30%为细菌,包括溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺链、葡球,偶见革兰阴性菌。根据其临床表现,可将急性上呼吸道感染分为普通感冒,急性病毒性咽炎、喉炎,疱疹性咽峡炎,咽结膜热,细菌性咽扁桃体炎。近年来抗生素的滥用问题备受关注,不少研究表明抗生素对治疗急性上呼吸道感染的治疗并无益处,而医生对抗生素的依赖却与日俱增[2]。本文意在阐明抗生素在急性上呼吸道感染患者中应用的合理性。
1.1 临床资料 入组2009年6月-2013年6月经我院确诊为急性上呼吸道感染且血常规检查中白细胞总数升高,血浆CRP升高的患者129例(下称A群),其中男62例,女67例,年龄10~73岁,平均年龄(39.4±15.3)岁,平均血浆白细胞数(15.66±1.85)×109/L,血浆CRP(13.3±1.41)mg/L。随机分为全程应用抗生素组、延迟应用抗生素组、不应用抗生素组。三组患者在性别、年龄、既往病史上均无统计学差异(P>0.05)。入组2009年9月-2013年6月经我院门诊确诊为急性上呼吸道感染,且血常规检查中白细胞总数正常或降低,血浆CRP降低的患者111例(下称B群),其中男53例,女58例,年龄15~75岁,平均年龄(40.0±16.4)岁,平均血浆白细胞数(5.49±1.73)×109/L,血浆CRP(6.02±1.05)mg/L。分组同前,三组患者在性别、年龄、既往病史上差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 A群全程应用抗生素组于确诊当天根据临床经验给予广谱抗生素治疗,一直持续到临床痊愈后2d。延迟应用抗生素组于确诊1周后给予广谱抗生素治疗,一直持续到临床痊愈后2d。不应用抗生素组全程不给予抗生素治疗,仅进行必要的对症治疗。B群三组在全程应用白云山清开灵胶囊(2~4粒/次,3次/d,主要成分有猪去氧胆酸、胆酸、珍珠母、板蓝根、栀子、水牛角、金银花。广州白云山明兴制药有限公司,批号:20090510)的基础上给予同A群三组相同的处理。AB两群,六组患者均在确诊当天取呼吸道分泌物进行细菌培养。统计各组患者的病程、复诊率(治疗结束后4周内再次因呼吸系统疾病而就诊者视为复诊)、不良反应发生率及AB两群细菌培养的阳性率。
1.3 观察指标 药物的不良反应包括消化系统症状如腹泻、胃脘不适;神经系统症状如惊厥、意识障碍;血液系统症状如溶血性贫血、肝脏损害、过敏反应、皮疹、静脉炎。凡出现上述症状之一者视为存在不良反应。
1.4 统计学方法 数据采用SPSS20.0统计学软件进行分析,组间差异采用两样本t检验,两群间细菌检出率差异采用卡方检验,P<0.05视为差异有统计学意义。
2.1 A群三组患者病程、复诊率、不良反应发生率的比较全程应用抗生素组患者病程最短,复诊率最低;不使用抗生素组病程最长,复诊率最高;不良反应发生率全程应用抗生素组与延迟应用抗生素组相等,均大于不用抗生素组,见表1。
表1 A群三组患者病程、复诊率、不良反应发生率比较(n=43)
2.2 B群三组患者病程、复诊率、不良反应发生率的比较全程应用抗生素组病程最长,延迟组与不用抗生素组病程相似,P>0.05,差异无统计学意义;复诊率延迟应用抗生素组最低,全程应用抗生素组最高;不良反应发生率不用抗生素组最低,见表2。
表2 B群三组患者病程、复诊率、不良反应发生率比较(n=37)
2.3 AB两群患者细菌培养阳性率的比较 A群的细菌培养阳性率远高于B群,可视为A群主要病原体为细菌,B群虽未做病毒分离培养,但根据本病流行病学特征可视为病原体主要为病毒。见表3。
表3 AB两群患者细菌培养阳性率的比较
引起急性上呼吸道感染的病原体包括病毒、细菌、支原体等。其中病毒占70%~80%,细菌占20%~30%[3]。病原菌为病毒时白细胞总数正常或偏低,淋巴细胞所占比例升高,血浆CRP低于正常值;病原菌为细菌时白细胞总数升高,血浆CRP高于正常值。本实验从众多急性上呼吸道感染的患者中根据白细胞总数及血浆CRP浓度筛选出A群与B群两群患者进行研究。细菌培养的结果表明A群大部分为细菌所致,B群虽未做病毒学鉴定但根据本病的流行病学特征,能预测主要病原体为病毒。对A群的不同处理表明,细菌感染造成的急性上感需要抗生素治疗,应用抗生素后患者病程显著缩短,复诊率降低,然而由于抗生素的应用势必会造成不良反应发生率的升高,这种副作用在一定的范围内可以接受。B群病原体主要为病毒,理应进行抗病毒治疗,然而由于市场上的抗病毒药物价格较高,且疗效无保证,不能作为治疗急性上呼吸道感染的常规用药。近年来对一些中成药的药理学研究表明,中药在治疗上呼吸道感染中能发挥较好的效果[4],因此本实验中对B群采用清开灵胶囊以代替利巴韦林等广谱抗病毒药。对B群的分组研究表明全程应用抗生素组与另外两组相比病程长,复诊率高,不良反应发生率高,其临床应用价值为三组中最差。这可能是因为早期应用抗生素引起体内正常菌群失调,反而利于病毒的繁殖。后两组中延迟应用抗生素组病程与不用抗生素组相似,且患者复诊率有所降低,这与延迟应用抗生素能控制病毒性急性上感后期继发的细菌感染有关。延迟组不良反应发生率相对较高,对此的解释与A群研究中所见同一现象相同,抗生素的副作用作为用药的风险,在一定范围内可以接受。对B群的研究表明病毒所致急性上感在常规治疗的基础上延迟应用抗生素为最优策略,这与卢敏利[5]等所得的结果一致。
本实验的结果表明,虽然抗生素对病毒并无杀灭作用,但不能完全否定其在急性上感中的应用价值。合理的应用抗生素有利于缩短患者的病程,降低复诊率,虽然患者的不良反应发生率较不用抗生素组有所升高,但通过密切的观察可以及时有效地规避这一风险。本实验收入患者数较少,如进一步收集资料可令组间差异更加明显。
[1]方鹤松.急性上呼吸道感染的合理用药〔J〕.实用儿科临床杂志,2011,26(4):232-235.
[2]田玮,丁宁.急性上呼吸道感染患者外周血C反应蛋白测定的临床诊断价值〔J〕.山西医科大学学报,2010,41(6):532-533.
[3]叶平.急性上呼吸道感染患者使用抗生素情况分析〔J〕.中国综合临床,2011,27(10):1039-1040.
[4]王艳丽.小儿急性上呼吸道感染180例抗生素应用分析〔J〕.陕西医学杂志,2011,40(9):1229-1230.
[5]卢敏利,韩秋菊.急性上呼吸道感染治疗中抗生素处方策略的应用分析〔J〕.中国药房,2008,5(16):327-328.