长期服用掺有苯妥英钠的中成药胶囊致小脑脑干萎缩1例报告

尚俊奎 张杰文

河南省人民医院神经内科 郑州 450003

1 资料与方法

1.1一般资料患者，男性，25岁，未婚，职员，河南滑县瓦岗寨。以“发作性抽搐13a，行走不稳、双手精细动作不灵活1a”为主诉入院。13a前患者无明显诱因出现抽搐，表现为双眼上翻、牙关紧闭、口吐白沫，上肢屈曲、下肢伸直，呼之不应，持续约3min后缓解，至当地县医院诊治，考虑“癫痫，给予服用“卡马西平0.2g，1次／d；苯妥英钠0.1g，2次／d”，服用该药物3a。患者症状仍发作，平均1次／月。间断至多地方治疗，更换多种药物治疗，疗效欠佳。5a前至当地自行购买服用中药胶囊药物（胶囊包装，呈中药粉末状），3次／d，5粒／次，持续服用至今。患者症状未完全控制，仍间歇出现发作。1a前患者出现行走不稳、言语欠流利、双手写字等精细动作不灵活，未在意，无大小便异常。近1个月患者症状发作频繁，遂来我院进一步诊治。入院后每天发作，呈强直－阵挛性发作，2次／d。

1.2既往史无产伤窒息史，无高血压、糖尿病史，无外伤、手术史，无有毒、有害物质接触史。无嗜烟酒、家族史无特殊。

1.3体格检查T 36.5℃，P 76次／min，R 19次／min；BP卧位：120／80mmHg，立位3min，125／80mmHg。神志清，精神一般，齿龈增生，言语欠流利，高级智能活动正常。脑神经检查未见异常。四肢肌力、肌张力、痛觉检查正常。双侧肱二头肌、肱三头肌反射（＋＋），膝反射、跟腱反射（＋＋），双侧Babinskin征（＋）。行走呈宽基底左右摇摆步态，双侧指鼻试验、快速轮替试验、跟膝胫试验阳性。Romberg睁闭眼（＋），双手平伸出现姿势性震颤。

2 诊治

患者入院后完善血液常规、生化学、病毒和自身免疫、铜蓝蛋白、Vit B12、Vit E、甲功等检查未见异常。动态脑电图见阵发痫样放电。诊断癫痫 （强直－阵挛性发作）。行头颅MRI示小脑、脑干萎缩（图1）予以停用中药胶囊，改用丙戊酸钠0.5g，2次／d，拉莫三嗪50mg，2次／d，癫痫发作逐渐得到控制。患者体检见齿龈增生，共济失调、双侧病理征阳性，无自主神经功能受累，行头颅磁共振见双侧小脑半球脑沟增宽，脑干周围脑池增宽，提示脑干小脑萎缩。结合患者长期大量服用不明成分的中成药胶囊史，入院第4天予以检测苯妥英钠药物浓度，血中未见苯妥英钠成分。考虑停药已有4 d，送中药胶囊至药物浓度检验室行苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平药物检测，发现每片含有苯妥英钠11.4mg（均相酶免疫法），含苯巴比妥5.7mg（HPLC法）。脑干小脑萎缩考虑长期服用中药胶囊中掺有苯妥英钠所导致。癫痫患者长期服用苯妥英钠药物导致的小脑脑干变性萎缩已有不少报道［1－3］。基层不少癫痫患者，求医心切，相信中药偏方，长期服用无生产批号的中成药胶囊。该类药物常掺有一种或几种便宜的抗癫痫西药，如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等而起到抗癫痫作用，但成分剂量不明，长期服用很容易引起中毒等药物不良反应，应引起临床医生重视。

图1 头颅 MRI示小脑，（A）状位；（B）轴位

［1］De Marcos FA，Ghizoni E，Kobayashi E，et al.Cerebellar volume and long－term use of phenytoin［J］.Seizure，2003，12：312－315.

［2］刘建仁，张敏，徐彬，等 .苯妥英钠致小脑萎缩一例［J］.浙江大学学报（医学版），2003，32（1）：50.

［3］刘桂芳，瑞振，刘卫刚，等 .苯妥英钠中毒致小脑萎缩及共济失调一例报告并文献复习［J］.临床误诊误治，2012，25（12）：85－86.