经羊水细胞培养确诊胎儿21-三体伴罗伯逊易位1例

杨秀萍 赵建鹏 高峡 李天君 陈莉

孕妇，41岁，末次月经2010年10月18日，妊娠第1胎，妊娠19+4周，预产期2011年7月25日。无先兆流产，无接触毒害物质史，胎动正常，无妊高症，自述15岁月经初潮，月经周期4～6/30，经量正常，无痛经，无家族遗传病史。2011年3月9日来我院孕前检查，3月10日抽血接受产前筛查。产前筛查:孕妇空腹抽取静脉血2～3 ml，分离血清。采用PE公司提供的DELFIA试剂盒，芬兰VICTOR 1420型时间分辨免疫荧光仪，检测孕中期孕妇血清AFP和Freeβ-HCG及uE3的含量。结合孕妇的年龄、体重、是否双胎、有无糖尿病及吸烟史等参数，采用Risks2T风险评估软件计算21-三体、18-三体综合征和NTD的风险。产前筛查结果见表1。筛查结果提示胎儿罹患21-三体的风险度为1/10，远远高出切值1/270。经医生宣教，孕妇选择做羊水细胞培养及羊水细胞染色体核型分析。于是2011年3月16日下午3∶00在B超引导下，成功抽取羊水约40 ml。将羊水1 500 r/pm×10 min离心，弃去上清，约留0.5 ml，加入羊水培养基 GiBCO Amnio MaxTM-Ⅱ(批号11269)约4.5 ml，吸管吹打均匀移入25 cm2培养瓶中混匀、编号。置37℃、5% 二氧化碳温箱中进行开放式培养。经7 d培养，细胞形态饱满，形成小克隆3～5个，中克隆3～5个，大克隆1～2个，原亮细胞增加，常规收获制备染色体标本，烤片，G显带。阅片计数中期分裂相30个，选择3个细胞进行核型分析，显示13号与14号染色体易位;同时多了一条21号染色体，属于先天愚型伴染色体易位的胎儿，染色体核型为 46，Xn，der(13;14)(q10;q10)，+21(图1、2)。

表1 产前筛查结果

图1 分裂相

图2 核型排列

3 讨论

唐氏综合征通常为先天性中度智力障碍，智商相当于同龄正常人的1/4～1/2。是由于第21号染色体增加了一条而导致的［1］。罗伯逊易位是指两个近端着丝粒染色体通过着丝粒融合成为一个染色体而产生的特殊类型的易位，罗伯逊易位丢失了两条近端着丝粒染色体的短臂，但因为近端着丝粒染色体的短臂为核糖体基因所在部位，在人体中数量很多，所以丢失后个体没有临床表型改变，称为罗伯逊易位携带者［2］。

产前筛查是一项经济、简便和无创伤性的检测方法，容易被广大孕妇所接受，但它只是风险率的筛查，而不是确诊的一种手段，如果没有后续诊断就不能达到减少缺陷儿出生的目的，筛查也就失去了意义［3］。本病例中21-三体伴有13、14号染色体罗伯逊易位，考虑两种情况，一是胎儿新发突变，二是遗传自父母。医师咨询建议孕妇及其丈夫都做外周血染色体核型分析，以确定是新发突变还是遗传自父母。孕妇自述曾患有精神分裂症，孕期曾服用治疗精神类药物;而且孕妇为高龄孕妇，在形成生殖细胞时容易产生染色体不分离。如果该孕妇再孕育胎儿，唐氏综合征的再发风险比正常同龄孕妇的发生率要高2倍以上［4］，所以在怀孕中期18～20周时，应直接接受羊膜腔穿刺，培养羊水细胞进行胎儿羊水细胞染色体核型分析，以确定胎儿是否染色体核型正常。产前筛查和产前诊断的意义重大，为提高人口素质，降低出生缺陷，建议孕妇都应参加产前筛查，35岁以上女性做必要的产前诊断。通过早筛查、早确诊、早干预来预防先天缺陷儿出生。

1 王晓丽.孕早期产前筛查和超声与血清学联合筛查对早期诊断唐氏综合征的意义.河北医药，2012，34:248.

2 李书君.不良孕产史夫妇1648例染色体核型分析.河北医药，2009，31:1514-1515.

3 鲍培忠，吴亚农，洪庆，等.孕妇血清标记物用于严重胎儿缺陷的产前筛选.中华妇产科杂志，1997，32:649-651.

4 路国辉，徐湘民主编.临床遗传咨询.第1版.北京:北京大学医学出版，2007.187-188.