益肾活血通关汤联合非那雄胺片治疗老年良性前列腺增生58例

张永军 黄翠梅 范金梅

(河北省青龙满族自治县人民医院中医科，河北 青龙 066500)

良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia，BPH)是一种因前列腺腺体进行性增大而严重影响男性生活质量和健康的常见病、多发病，其发病率随着年龄增长而增加，60岁以上时发病率为50%，80岁以上时高达83%［1］，其患病率还与地区、城乡、职业等因素有关。临床症状早期多为夜尿增多，排尿时间延长，进一步发展以进行性尿频、排尿困难为特点，且随着年龄的增长而加重。目前，BPH的治疗方法较单一，主要有药物和外科手术治疗，其中药物是最常用的方法，当国际前列腺症状评分(I-PSS)在8～19分时均可考虑［2］。BPH常用的治疗药物有α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂和植物制剂等，但疗效不理想的同时药物副作用也比较明显。基于此，我们在临床应用益肾活血通关汤联合非那雄胺片治疗老年BPH取得较好的临床效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断［3］:①排尿困难史，有排尿踌躇，排尿费力，尿线中断，尿不尽感，尿后滴沥，尿频，夜尿次数增多，尿急等临床症状，I-PSS＞13分;②直肠指诊:触知前列腺增大，中等硬度而富有弹性，中央沟变浅消失甚或隆起;③B超检查:前列腺体积(上下径×前后径×左右径×0.52)＞25 mL，膀胱残余尿量＜100 mL;④尿流率测定:最大尿流率(MFR)＜15 mL/s。中医诊断［4］:符合肾阳虚弱及瘀阻水道证的辨证标准。

1.1.2 排除标准年龄＜50岁;合并有前列腺，心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;未按规定用药无法判断疗效，或资料不全影响疗效判定者。

1.2 一般资料 全部110例均为我院中医科门诊患者，随机分为2组。治疗组58例，年龄57～83岁，平均(65.3 ±7.5)岁;病程2 ～20年，平均(11.6 ±8.4)年。对照组52例，年龄58～84岁，平均(66.4±7.3)岁;病程2～20年，平均(11.8±8.2)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予非那雄胺片(保列治，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120071)5 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加益肾活血通关汤。药物组成:知母15 g，黄柏15 g，肉桂10 g，熟地黄20 g，山药 15 g，枸杞子 15 g，茯苓 15 g，牡丹皮 15 g，泽泻15 g，附子 10 g，赤芍药 15 g，桃仁15 g，泽兰15 g。下焦湿热明显者，加萹蓄、瞿麦、白花蛇舌草;瘀血重者，加三棱、莪术、土鳖虫;肾阳虚衰甚者，去三棱、莪术、赤芍药，加仙茅、淫羊藿、菟丝子。每日1剂，水煎取汁300 mL，分3次服。

1.3.3 疗程 2组均治疗6周后评定疗效。

1.4 观察指标及方法 比较2组患者治疗前、后I-PSS评分、生活质量指数［4］、MFR、膀胱残余尿量、前列腺体积变化情况。

1.5 疗效标准 显效:I-PSS评分≤7，病情总积分降低90%以上，前列腺体积缩小为原来的60%以下，MFR≥18 mL/s，以上具备2项即可;有效:I-PSS评分≤13，病情总积分降低60%以上，前列腺体积缩小为原来的80%以下，残余尿量减少50%以上，MFR≥12 mL/s，以上具备1项即可;无效:未达有效标准［4］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组58例，显效22例，有效27例，无效9例，总有效率84.48%;对照组52例，显效7例，有效29例，无效16例，总有效率69.23%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后各观察指标变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后各观察指标变化比较 ±s

表1 2组治疗前后各观察指标变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=58)对照组(n=52)治疗前 治疗后I-PSS 评分(分) 21.58 ±6.2 13.45 ±7.28＊△ 22.1 ±6.1 17.45 ±9.55治疗前 治疗后*生活质量指数 4.58±1.2 3.08±1.11＊△ 4.63±0.88 4.02±1.1*MFR(mL/s) 11.04 ±15.16 16.04 ±4.73＊△ 11.08 ±6.85 13.79 ±4.05*膀胱残余尿量(mL) 55.60 ±15.16 38.88 ±10.12＊△ 57.89 ±11.97 43.71 ±11.03*前列腺体积(mL) 57.75 ±14.71 41.90 ±12.58＊△ 57.35 ±14.45 44.88 ±11.3*

由表1可见，与本组治疗前比较，2组治疗后I-PSS评分、生活质量指数降低，膀胱残余尿量减少，前列腺体积缩小，比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，且2组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

BPH是一种复杂的、由多种因素造成的影响绝大多数中老年男性生活质量的常见疾病。对于BPH的病因研究很多，确切的发病机制仍不明确，目前比较公认的2个相关因素是:年龄老化和有功能的睾丸。也就是说，BPH的发生、发展与体内性激素水平关系十分密切，尤其是雄、雌激素比例失衡起主导作用。研究发现雌雄激素同时存在时，对前列腺基质细胞的生物学效应不是协同作用，而是相互抑制。当它们比例失衡时，就会引起细胞的增殖。相关的激素包括睾酮(T)和雌二醇(E2)。T是起主要作用的雄激素，位于前列腺细胞核上的5α还原酶系统，将T转化为二氢睾酮(DHT)。DHT是具有较强生物活性的前列腺细胞内雄激素，能促进前列腺细胞内脱氧核糖核酸(DNA)合成，抑制前列腺细胞凋亡。E2是男性体内主要的雌激素，30%直接来自睾丸，70%是肾上腺和睾丸所产生的雄激素在外周的芳香化作用转变而来，它直接或间接的促进了BPH的发生发展［5］。而非那雄胺是一种5α还原酶抑制剂，它阻断T向DHT转化，使前列腺内部的激素环境得到改善，前列腺细胞生长失去原有的激素环境后，逐步凋亡，临床表现为前列腺体积逐渐缩小，进而达到改善BPH患者排尿症状及延缓BPH临床进展的目的。故基于以上理论，目前国内将非那雄胺作为非手术治疗BPH的首选药物。但多项研究也发现，非那雄胺虽然能减小前列腺体积，但不能改善患者夜尿次数增多 的现象，而夜尿次数增多又是BPH症状中对患者生活质量影响最大和最受患者关注的症状［6］。另外，应用此类药物可能出现男性勃起功能障碍、射精功能障碍、性欲下降及男性乳腺发育等不良反应［7］。

BPH属中医学癃闭范畴，主要责之于膀胱。中医学认为，尿液的排出与膀胱的气化功能密切相关，而膀胱的气化又离不开肾的气化功能，正如《灵枢·本输》载:“肾合膀胱。”BPH患者多为老年人，老年宗气虚衰，肾中阴阳俱虚，膀胱气化不利，湿热蕴结闭塞其流，气血郁滞，从而导致小便困难，或滴沥不尽，或点滴不出，其直接原因为瘀阻水道。《素问·上古天真论》云:“丈夫八岁，肾气实，发长齿更……八八，则齿发去。”肾主水而司二阴，肾虚则膀胱气化失司，日久湿热瘀血阻滞，故尿淋沥而不通。故治疗首当益肾，又不可忽视活血祛瘀。益肾活血通关汤以六味地黄汤补肾阴精亏虚;知母滋肾水而育阴;黄柏以清热除湿;又根据“无阳则阴无以生，无阴则阳无以化”理论，辅以肉桂、附子反佐助阳，俾阴得阳化，则膀胱气化出焉，而小便自然通利;调补肾中阴阳同时，加活血之桃仁、赤芍药，消其郁滞;枸杞子滋补肝肾;泽兰活血祛瘀，利水消肿，增强了补肾祛瘀的力量。诸药合用，共奏补肾之阴阳而益肾气、除湿热瘀血而通利水道之功。

中国BPH诊治指南推荐的BPH患者药物治疗的总体目标是在减少药物治疗不良反应的同时，保持患者较高的生活质量［8］。本研究中益肾活血通关汤联合非那雄胺片治疗BPH，能有效改善患者临床症状，提高患者生活质量，副作用少，安全显效，值得临床推广应用。

［1］那彦群.重视良性前列腺增生的内科治疗［J］.中华老年医学杂志，2009，28(7):529.

［2］王建业.良性前列腺增生症的药物治疗进展［J］.中华老年医学杂志，2006，25(11):809-810.

［3］郭应禄，胡礼泉.临床男科学［M］.北京:人民卫生出版社，2005:1501-1503.

［4］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则:第3辑［S］.北京，1997:54-57.

［5］洪振丰.良性前列腺增生实验研究的选择指标［J］.中华男科杂志，2008，14(9):771-774.

［6］Koseoglu H，Aslan G，Ozdemir I，et al.Nocturnal polyuria in patients with lower urinary tract symptoms and response to alphablocker therapy［J］.Urology，2006，67(6):1182-1192.

［7］Patel AK，Chapple CR.Benign prostatic hypetplasia:treatment in primacy care［J］.BMJ，2006，333(7567):535-539.

［8］那彦群.中国泌尿外科疾病诊断指南:2007版［M］.北京:人民卫生出版社，2007:167-204.