卒中相关性肺炎患者血清Th1/Th2细胞因子水平的变化及意义

徐咏书 ，方正旭 ，张 清 ，孙 坚

（南昌大学第四附属医院a.干部病房；b.呼吸与危重症医学科，南昌 330003）

脑卒中是危害人类生命健康的主要疾病之一，肺炎是脑卒中后常见的并发症之一，也是脑卒中患者病情加重和死亡的主要原因之一，卒中后肺炎的发生率为 7%～22%［1］。 2003 年，Hilker等［2-3］提出了卒中相关性肺炎的概念，即原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质（含肺泡壁即广义上的肺间质）炎症。 1974 年，Howard 等［4-5］报道了卒中后存在免疫抑制状态，而卒中诱导免疫抑制是卒中相关性肺炎的重要因素。为此，本研究探讨了卒中相关性肺炎患者血清Th1/Th2细胞因子［干扰素-γ（IFN-γ），白细胞介素-4（IL-4）］水平的变化及意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2012年1月至2013年7月在南昌大学第四附属医院住院的脑血管病患者70例，其中卒中相关性肺炎（卒中相关性肺炎组）34例，均符合卒中相关性肺炎的诊断标准［3］。排除与肺炎临床表现相近的疾病，如肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质病、肺水肿、肺不张、肺栓塞等。卒中（卒中组）36例。选择同期在本院门诊体检的健康体检者（健康对照组）30例。3组的性别、年龄比较差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。 见表 1。

表1 3组一般资料的比较

1.2 标本采集与检测方法

标本采集:3组晨空腹抽取肘静脉血2 mL，至肝素抗凝的血液采集管中。采集后，于20～28℃ 室温静置 30～60 min。 3000 r·min-1离心 5 min， 取血清，放置-20℃ 冰箱保存，待测。

检测方法:1）采用酶联免疫吸附试验法（ELISA法）检测3组血清IFN-γ、IL-4水平，试剂盒购自上海船夫生物科技有限公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。2）采用 Anthos 2010酶标仪（郑州安图生物工程公司，450nm）检测各组吸光度值（OD值）。绘制标准曲线，得出标准曲线计算公式，IFN-γ:x=（y+0.0019）/5.1414×100，IL-4:x=（y+0.0083）/4.3484×100。x分别为 IFN-γ、IL-4的浓度，y为ELISA实验测得的OD值。

1.3 统计学方法

2 结果

与健康对照组、卒中组比较，卒中相关性肺炎组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值均明显降低（均P＜0.05），血清 IL-4 水平明显升高（P＜0.05）。 见表 2。

表2 3组IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4比值的比较，ρ/（ng·L-1）

表2 3组IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4比值的比较，ρ/（ng·L-1）

*P＜0.05与健康对照组比较，#P＜0.05与卒中组比较。

组别 n IFN-γ IL-4 IFN-γ/IL-4比值卒中组 36 20.78±3.94 2.64±0.17 7.90±1.64卒中相关性肺炎组 3415.82±1.93*# 3.89±0.82*# 4.22±0.93*#健康对照组 30 25.75±2.34 2.47±0.47 10.80±2.32

3 讨论

急性脑卒中患者发生感染的概率为16%～27%，可能与免疫系统功能紊乱有密切的关系［6］。根据神经-内分泌-免疫网络理论，正常生理条件下，中枢神经系统参与免疫系统的调控。脑卒中发病后，调控能力减弱或紊乱，继而出现与细胞免疫功能失调相关的感染性疾病［7］。

人活化T细胞依据所分泌细胞因子的不同而分为 Th1（如 IFN-γ）和 Th2（如 lL-4）。 Prass 等［8］发现脑缺血局部促炎症细胞因子增加，同时发现通过激活交感肾上腺髓质系统，导致快速、持久的细胞免疫功能抑制，表现为单核细胞活性下降、T细胞减少和Th1/Th2转换，从而使IFN-γ产生减少，引起自发性全身性细菌感染和肺炎。本研究结果显示，与健康对照组、卒中组比较，卒中相关性肺炎组血清 IFN-γ、IFN-γ/IL-4 比值均明显降低（均 P＜0.05），血清 IL-4水平明显升高（P＜0.05）。

除了细胞因子 IFN-γ 和 lL-4，Johansson 等［9］研究发现，脑损伤后TNF-α、IL-6及IL-1β等细胞因子产生增多，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，使这些腺体合成和释放激素异常，作用于胸腺和淋巴细胞，使T细胞功能下降。同样，Woiciechowsky等［10］研究发现，急性脑缺血患者脑内 TNF-α、IL-1β及IL-6等细胞因子增加，从而在预先没有全身炎症反应的情况下，通过抑制性神经内分泌免疫调节机制，产生全身抗炎症反应综合征，抑制淋巴细胞功能。进一步研究发现，单核细胞失活，可致免疫功能不全，影响其抗原呈递功能，促炎症细胞因子释放受到抑制，并发感染的风险增加。

为了进一步更多地了解卒中相关性肺炎与免疫抑制之间的关系，本课题组将在后续的研究中探讨TNF-α、IL-6和IL-1β在卒中相关性肺炎患者中的水平，以期更好地提高卒中相关性肺炎的免疫治疗效果。

［1］郭伟，张杰.关注卒中相关性肺炎［J］.中华内科杂志，2011，50（3）:191-192.

［2］Hilker R，Poetter C，Findeisen N，et al.Nosocomial pneumonia after acute stroke:implications for neurological intensive care medicine［J］.Stroke，2003，34（4）:975-981.

［3］卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组.卒中相关性肺炎诊治中国专家共识［J］.中华内科杂志，2010，49（12）:1075-1078.

［4］Howard R J,Simmons R L.Acquired immunologic deficiencies after trauma and surgical procedures ［J］.Surg Gynecol Obstet，1974，139（5）:771-782.

［5］Dirnagl U，Klehmet J，Braun J S，et al.Stroke-induced immunodepression:experimental evidence and clinical relevance［J］.Stroke，2007，38（S 2）:S770-S773.

［6］Li G，Wang X，Huang L H，et al.Cytotoxic function of CD8+T lymphocytes isolated from patients with acute severe cerebral infarction:an assessment of stroke-induced immunosuppression［J］.BMC Immunol，2013，14:1.

［7］Chamorro A，Meisel A，Planas A M，et al.The immunology of acute stroke［J］.Nat Rev Neurol，2012，8（7）:401-410.

［8］Prass K，Meisel C，Höflich C，et al.Stroke-induced immunodeficiency promotes spontaneous bacterial infections and is mediated by sympathetic activation reversal by poststroke T helper cell type 1-like immunostimulation［J］.J Exp Med，2003，198（5）:725-736.

［9］Johansson A，Ahrén B，Näsman B，et al.Cortisol axis abnormalities early after stroke-relationships to cytokines and leptin［J］.J Intern Med，2000，247（2）:179-187.

［10］Woiciechowsky C，Schöning B，Lanksch W R，et al.Mechanisms of brain-mediated systemic anti-inflammatory syndrome causing immunodepression［J］.J MolMed （Berl）,1999，77（11）:769-780.