红霉素与小剂量舒利迭治疗COPD的价值

王爱武

[摘要] 目的 探讨红霉素与小剂量舒利迭治疗COPD的临床价值。 方法 选择80例患者，随机分为两组，各40例，对照组使用舒利迭每次1吸，每日2次，观察组则联合使用红霉素，1次0.25g，每日4次，同时将舒利迭每次1吸，每日1次，比较两组患者治疗后肺功能，血气分析结果及痰量及步行6min距离。 结果 治疗后观察组FVC、FEV1/预计值、FEV1/FVC及MVV均显著高于对照组（P<0.05），观察组治疗后血气分析中各指标基本恢复正常，其中pH高于对照组（P<0.05），PaO2高于对照组（P<0.05），PaCO2低于对照组（P<0.05），观察组步行6min距离显著长于对照组（P<0.05），且24h痰量少于对照组（P<0.05）。 结论 红霉素联合舒利迭治疗COPD，能更快的改善患者肺功能，缓解患者临床症状，提高治疗效果。

[关键词] 红霉素；沙美特罗；氟替卡松；COPD

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）17-64-03

[Abstract] Objective To study the clinical value of erythromycin combined with small dose of seretide for chronic obstructive pulmonary disease. Methods 80 cases were randomly divided into two groups， each 40 cases， control group were used seretide 1 pen each time， 2 times daily， combined with erythromycin 0.25g each time，1.0g one day， the observation group were used seretide every 1 pen a day， then lung function， blood gas results and sputum volume and walking distance in 6min were compared between the two groups after treatment. Results After treatment， the observation group with FVC， FEV1/ estimates， FEV1/FVC and MVV were higher than control group （P<0.05）， the index of blood gas analysis in the basic returned to normal after treatment of pH and PaO2 were higher than control group（P<0.05）， PaCO2 was lower than control group（P<0.05）， walk 6min distance was longer than control group （P<0.05），24 hours with amount expectoration was less than control group （P<0.05）. Conclusion Erythromycin combined with small dose of seretide for chronic obstructive pulmonary disease can quickly improve pulmonary function and clinical symptoms of patients， so it can improve the therapeutic effect.

[Key words] Erythromycin； Salmeterol； Fluticasone propionate； Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的实质是肺部的不可逆性异常炎症反应，目前研究提示使用β2受体激动剂（沙美特罗）与吸入糖皮质激素（氟替卡松）联合制剂舒利迭具有一定效果，但长期大剂量的使用糖皮质激素对患者尤其是老年人，容易出现骨质疏松，股骨头坏死等严重并发症[1]，而随着大环内酯类药物治疗慢性气道炎症在临床得到肯定，红霉素越来越广泛的用于治疗慢阻肺患者，本研究主要探讨联合使用红霉素与小剂量舒利迭治疗COPD的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2012年12月本门诊收治的COPD急性发作患者80例，随机分为两组，各40例，其中观察组：男24例，女16例，年龄55～81岁，平均（63.5±2.9）岁，体重指数19.0～23.5，平均（21.5±0.6），每年急性发作次数1～5次，平均（1.5±0.2）次；对照组：男25例，女15例，年龄55～80岁，平均（63.4±2.8）岁，体重指数19.1～23.6，平均（21.6±0.5），每年急性发作次数1～5次，平均（1.5±0.3）次，两组患者性别、年龄、体重指数及每年急性发作次数等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均签署知情同意书，并给与抗感染、吸氧、加强营养、维持电解质水平衡等基础处理，其中对照组使用舒利迭（Glaxo Operations UK Limited，H20090242）每次1吸（50μg沙美特罗和500μg丙酸氟替卡松），每日2次，观察组则联合使用红霉素（上海信谊万象药业股份有限公司，H31022603）1次0.25g，每日4次，同时将舒利迭每次1吸（50μg沙美特罗和500ug丙酸氟替卡松），每日1次，比较两组患者治疗后肺功能，血气分析结果及痰量及步行6min距离。

1.3 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以（）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后肺功能比较

3 讨论

慢性气道炎症一方面引起小气道病变，气道狭窄，重建，形成阻塞性细支气管炎，另一方面造成肺实质破坏，肺的弹性回缩力降低，形成肺气肿，由此导致不可逆性气道受限[2]。支气管扩张药物的应用是控制COPD临床症状的主要措施之一，短期内应用有利于患者急性发作时临床症状的控制，而长时间规律应用后对于可预防和减轻患者症状，提高治疗效果有一定价值[3]，舒利迭有效成分中的沙美特罗是一种长效的高选择性β2受体激动剂，是沙丁胺醇一种化学衍生物，通过激活细胞内腺苷酸活化酶活性并催化三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，提高环磷酸腺苷细胞内浓度，降低细胞内钙离子浓度，达到舒张平滑肌的作用，同时还能抑制肥大细胞释放组胺和白三烯等扩血管物质，降低支气管的高敏性，达到抗炎和降低血管通透性的目的，但长期使用β2受体激动剂对于β受体兴奋性降低或是β受体数目减少，而出现耐药性或低敏感现象，导致支气管舒张作用的减弱和作用持续时间的缩短[4-5]。且因激素的长期作用而导致一系列的并发症的发生。

本研究观察组使用红霉素联合常规治疗剂量半数的舒利迭，发现治疗后观察组FVC、FEV1/预计值、FEV1/FVC及MVV均显著高于对照组，红霉素是一种常用的大环内酯类药物，其与链霉素具有相似的药理活性，能有效抑制细菌的蛋白质合成，并具有抑制炎症反应、提高机体免疫力等作用，应用于呼吸内科疾病，可以用于治疗支气管哮喘及支气管扩张，对气道的慢性炎症具有较好的临床效果[6-7]。因舒利迭中含有糖皮质激素，长期使用后将会导致一定的不良反应，且在治疗期间会对患者的免疫功能起到一定的抑制，红霉素治疗COPD的作用机制可能与大剂量使用后其减少炎症反应时中性粒细胞的聚集，趋化作用有关，并且还能有效的抑制中性粒细胞、支气管上皮细胞的炎症细胞因子的释放，同时在小剂量使用时其杀菌作用相对减弱，而其抗炎效果则相对突出[8]。观察组使用红霉素并减少舒利迭的使用剂量后，发现观察组治疗后血气分析中各指标基本恢复正常，其中pH和PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，且治疗后观察组步行6min距离显著长于对照组，24h痰量少于对照组，所以联合使用红霉素并减少舒利迭的使用量不但不会影响治疗效果，反而更有利于患者血气分析结果的恢复以及临床症状的改善。

红霉素用于治疗COPD后患者气道中的炎症因子如IL-8、IL-6、TNF-α等均显著减少，对其起到有效的调节和控制，同时对于T细胞的增殖有一定的抑制并能促进其凋亡，从而加速中性粒细胞的趋化作用及自身活性，抑制单核细胞的增殖，针对过氧化酶能提高其活力，减少氧自由基损伤，调节机体的氧化/抗氧化作用的平衡[9-10]，同时其还具有抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移，保护血管内皮细胞功能，抑制肺动脉重构，减轻肺动脉压力的作用[11-13]。通过本组研究我们认为红霉素联合舒利迭治疗COPD，能更快的改善患者肺功能，缓解患者临床症状，提高治疗效果。

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（收稿日期：2014-04-28）