2型糖尿病患者血清胱抑素－C、超敏C反应蛋白与颈动脉内中膜厚度的相关性

卢 薇，王 青，李海英

（贵州省贵阳市第一人民医院内分泌科 550002）

近年来对胱抑素C（CysC）与糖尿病微血管病变如糖尿病肾病的关系研究较多，一直以来人们认为CysC是临床上评价肾小球滤过率较为敏感的指标，而CysC与糖尿病大血管病变的关系报道极少。目前，有研究认为CysC与冠心病动脉粥样硬化（AS）、血管狭窄有一定关系［1－2］。而糖尿病大血管病变与心血管疾病如冠心病有共同的病理基础，如动脉粥样硬化、慢性炎症等。颈动脉内中膜厚度（IMT）增厚是诊断颈动脉粥样硬化的重要指标及反映糖尿病大血管病变的指标，超敏C反应蛋白（hs－CRP）是动脉粥样硬化的炎症标志物之一。本文通过对2型糖尿病（T2DM）患者血清CysC、hs－CRP的测定及对颈动脉内IMT超声检测并与健康体检者进行对比分析，旨在探讨CysC、hs－CRP与糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 T2DM患者85例，均为本院内分泌科2012年3～10月住院患者，所有患者符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准。根据病史、辅助检查排除1型糖尿病、高血压、感染性疾病、免疫系统疾病、结缔组织疾病、恶性肿瘤患者，同时要求肝肾功能正常。其中，男41例，女44例，平均年龄（62.66±10.75）岁，明确糖尿病史4～15年，平均（4.72±4.97）年。所有患者以彩色多普勒超声诊断仪检测双侧颈动脉，根据超声IMT分为两组，即IMT＜0.9mm为颈动脉正常组，IMT≥0.9mm为颈动脉增厚组。选择同期年龄、性别、身高、体质量相匹配的40例健康体检者作为正常对照组进行对比分析。

1.2 方法 所有受试者采集清晨空腹静脉血，分别测空腹血糖（FPG）、血脂、肝肾功能、血清CysC和hs－CRP。CysC采用免疫比浊法（药盒由北京利德曼生化股份有限公司提供），hs－CRP采用乳胶增强透射比浊法（药盒由美国Backman公司提供），肝、肾功、空腹血糖、血脂采用全自动生化分析仪测定，糖化血红蛋白（HbA1c）采用高压液相反相阳离子交换层析法（日本爱科来HA－8180型），操作严格按说明书进行。IMT检测均采用日立医疗集团生产的ALOKA F57彩色多普勒超声检测仪。患者取平卧位，颈动脉窦以下1cm处颈总动脉后壁内膜－管腔分界线到中－外膜分界线的距离为IMT，以≥0.9mm诊断为IMT增厚，＜0.9mm为正常IMT，测量3次，取平均值。

表1 3组间一般临床及实验室参数比较±s）

表1 3组间一般临床及实验室参数比较±s）

－：此项无数据。

组别 n 年龄（岁） 病程（年） 体质量指数（kg／m2） FPG（mmol／L） HbA1c（%）对照组 40 63.47±9.27 － 24.05±1.75 5.17±0.54 5.32±040 IMT正常组 42 62.90±10.52 4.68±5.05 24.36±1.92 9.48±2.96＊ 8.54±2.12＊IMT增厚组 43 62.42±11.09 4.84±4.96 23.95±1.99 9.69±4.07＊ 8.89±2.52＊

续表1 3组间一般临床及实验室参数比较±s）

续表1 3组间一般临床及实验室参数比较±s）

＊：P＜0.05，与对照组比较；△：P＜0.05，与IMT正常组比较。

组别 n IMT（mm）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL－C（mmol／L）LDL－C（mmol／L）SCr（μmol／L）CysC（mg／L）hs－CRP（mg／L）.32±0.46 66.61±13.28 0.78±0.17 0.58±0.54 IMT正常组 42 0.68±0.12 4.36±1.05 2.29±2.01＊ 1.15±0.34＊ 2.46±0.86 66.50±14.47 0.85±0.23 0.84±0.62＊IMT增厚组 43 1.33±0.34＊△ 5.07±1.09＊△ 2.58±2.15＊ 1.08±0.24＊ 2.93±0.89＊△ 70.65±16.36 0.96±0.36＊△ 2.01±0.92对照组 40 0.63±0.13 4.27±0.46 1.51±0.44 1.37±0.28 2＊△

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析处理。数据以表示，组间差异比较采用方差分析，其两两比较采用LSD法，不同指标之间用Pearson直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组间一般临床及实验室参数比较 IMT增厚组与对照组比较，FPG、HbA1c、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、CysC、hs－CRP、IMT均明显升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。IMT正常组与对照组比较，FPG、HbA1c、TG、hs－CRP升高（P＜0.05），HDL－C降低，CysC、IMT差异无统计学意义（P＞0.05）。IMT增厚组与IMT正常组比较，TC、LDL－C、CysC、hs－CRP、IMT均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表2 IMT与hs－CRP、Cys－C及其他资料的相关分析

2.2 Pearson直线相关分析 颈动脉IMT与TC、LDL－C、hs－CRP呈正相关（r分别为0.363、0.326、0.574，P＜0.05），与CysC无明显的相关性（r＝0.104，P＞0.05）。见表2。

3 讨 论

糖尿病是一种全身系统疾病，其大血管并发症是患者致残和死亡的主要原因。T2DM的病因与发病机制尚未完全明确。CysC是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，因其不受肌肉、体质量、感染、蛋白排泄率影响，一直以来被认为是评价肾小球滤过率较为敏感的指标［3－5］。近来研究发现其与心血管疾病如AS的 发 生 、发 展 有 关［6－7］。 但 也 有 不 同 结 论［8－10］。Arpegard等［6］发现外周动脉粥样硬化患者血清CysC较健康对照组高，并提出血清CysC升高除与肾功能相关外，还能作为动脉粥样硬化疾病的标志。Rodondi等［8］对523例年龄35～64岁中年成人进行血清CysC水平与IMT相关性研究，结果显示血清CysC水平与IMT无相关性。国内杨静等［9］检测138例原发性高血压患者，结果显示血清CysC与颈动脉IMT无确切关联。Bui等［10］研究采用交叉设计法检验CysC与颈动脉IMT的关系，研究结果显示CysC水平与IMT不存在独立相关性。本研究结果显示T2DM患者IMT正常组CysC较对照组无明显升高（P＞0.05），IMT增厚组CysC较正常对照组及IMT正常组升高（P＜0.01，P＜0.05），且IMT同hs－CRP、TC、LDL－C正相关，提示糖尿病无颈动脉IMT增厚时CysC无明显升高。随着高脂毒性以及体内非特异炎症反应动脉硬化形成，血管内膜及管壁损伤而导致CysC升高。CysC升高也可能与患者除颈动脉硬化外还合并肾动脉硬化、肾小球滤过率降低有关。血清CysC水平与IMT无明显相关关系（r＝0.104，P＞0.05）提示血清CysC水平并不是T2DM患者颈动脉粥样硬化的预测指标。

T2DM与AS均属一种慢性炎症疾病，目前有研究证实炎性因子hs－CRP与AS发生有关，提示其可能参与AS的病理生理过程［11］。早期AS病变主要在内膜层，颈动脉是AS最常累及的部位，因此，IMT不仅反映颈动脉局部AS，也是全身AS的早期评价指标。本研究显示T2DM组（包括IMT增厚及正常组）血清hs－CRP较对照组明显升高（P＜0.01），且IMT增厚组较IMT正常组升高（P＜0.01），相关分析显示hs－CRP与IMT呈正相关，同卢曙芳等［12］研究结果一致，表明炎症参与了T2DM患者AS的发生、发展。有学者认为体内血清CysC水平较稳定，不受炎症影响［13］，也有研究表明血清CysC具有抗炎作用，可影响中性粒细胞的迁移，参与AS伴随的炎症过程［14－15］。本研究 T2DM 随 动 脉 硬 化 的 发 生hs－CRP增 高，CysC也有增高趋势，但CysC与慢性炎症的确切关系还有待进一步研究。

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