54例危重病患者sTREM－1与炎症因子表达的相关性及对预后的影响＊

关云艳，王 倩，吴海荣，罗宇鸿，吴锡平，王 亮，肖 涛

（江苏省无锡市中医医院重症监护病房 214071）

以往认为肿瘤坏死因子－α（TNF－α）在全身炎症反应中起核心作用，可激活细胞因子级联反应，诱导IL－1β、IL－6、IL－8等炎症介质，产生“瀑布反应”，加重细胞的损伤。近年来，随着研究的深入，Bouchon等［1］又确认了一个与全身炎症反应密切相关的因子——髓样细胞表达的触发受体－1（triggering receptors expressed on myeloid cells－1，TREM－1）。可溶性TREM－1（sTREM－1）作为TREM－1的可溶性形式，可能是膜结合蛋白TREM－1在基质金属蛋白酶作用下的裂解产物［2］。本研究旨在观察危重病患者sTREM－1的表达水平与 TNF－α、IL－6、IL－10表达、疾病严重程度的相关性及对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008～2010年入住本院ICU的54例危重病患者，其中男29例，女25例；年龄18～85岁。入选标准：急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ评分）＞15分。排除标准：免疫抑制剂治疗者、妊娠期和哺乳期妇女，恶性肿瘤或其他免疫性疾病、发病前合并终末期肝、肾等脏器功能衰竭的患者，有骨髓或肺移植史、3个月内激素使用史，入住时间小于3d。

1.2 观察指标 入科后分别于第1、3天抽取静脉血10mL，以3 000r／min离心5～10min，离心半径15cm，分离血清，贮存于－70℃冰箱。采用ELISA方法检测第1天血清中sTREM－1、TNF－α、IL－6、IL－10的水平，而第3天的血清仍检测sTREM－1的表达。试剂盒由CUSABIO BIOTECH，Ltd Canada提供，检测方法完全按照试剂盒说明书进行。同时记录APACHEⅡ评分和28d存活情况。

1.3 统计学处理 应用SAS8.0统计软件进行分析，相关性采用直线回归分析。组间两两比较用t检验，计量资料以表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 sTREM－1的表达水平与炎症因子表达水平的相关性sTREM－1与TNF－α和IL－6的表达均有相关性，其pearson相关系数分别为r＝0.413（P＝0.002）和r＝0.310（P＝0.022），但与IL－10的表达无相关性（r＝0.005，P＝0.972）。

2.2 sTREM－1、TNF－α、IL－6、IL－10的表达水平与 APACHEⅡ评分的相关性 除IL－10以外，sTREM－1、TNF－α及IL－6在危重病患者血清中的表达水平均与APACHEⅡ评分的高低具有相关性，且呈正相关。sTREM－1与 APACHEⅡ评分的pearson相关系数（r＝0.630，P＜0.01）明显高于 TNF－α（r＝0.446，P＜0.01）、IL－6（r＝0.310，P＝0.002）。见图1。

图1 sTREM－1、TNF－α、IL－6、IL－10的表达水平与 APACHEⅡ评分相关性分析

2.3 死亡组与非死亡组中sTREM－1的表达水平的比较 与生存组相比，死亡组第1天和第3天患者血清中的sTREM－1水平均明显增高（P＜0.05）。在两组中第3天的水平均高于第1天，且在死亡组中的差值高于生存组（P＝0.045）。两组患者sTREM－1的表达水平比较，见表1。

表1 两组患者sTREM－1的表达水平比较（s，pg／mL）

表1 两组患者sTREM－1的表达水平比较（s，pg／mL）

组别 n 第1天 第3天22 73.384±21.960 128.750±39.589生存组 32 58.164±26.551 95.517±31.945 P死亡组0.031 0.001

3 讨 论

TREM－1是跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，最初发现于脓毒血症中，并一直以来被看做是诊断感染性疾病的标志物［3－5］，但近年来又有研究显示在非感染性炎症中如急性胰腺炎、心脏骤停心肺复苏术后、心脏及腹部的外科手术等患者也有其表达的增高，并认为TREM－1在胰腺炎患者中的表达增高是与炎症有关，而并不依赖于感染的存在［6］。另外，也有在早期烧伤、缺血再灌注、类风湿性关节炎、炎症性肠病中表达增高的报道［7－11］。TREM－1不仅能诱导单核细胞分泌 TNF－α、IL－1β、IL－8等促炎因子，还能使原始单核细胞分化为未成熟树状突细胞，后者诱导T细胞增殖和分泌干扰素－γ（IFN－γ），与此同时，可抑制抗炎介质IL－10的分泌，而 TNF－α、IL－8可协同脂多糖（LPS）上调 TREM－1的表达，IL－10则抑制 TREM－1的上调，从而产生激发和放大炎症反应的作用［12］。sTREM－1是TREM－1的可溶性形式，为一种缺乏跨膜结构域的分泌型蛋白，随着膜结合蛋白TREM－1的表达增加，更多的sTREM－1可从细胞中分泌释放出来。目前已经证实在细胞的培养液及动物模型或患者的血浆、肺泡灌洗液、脑脊液、胸腹水、羊水、关节腔滑液及尿液中均可检测到sTREM－1的表达。

目前多器官功能障碍综合征（MODS）仍然是危重病患者最常见的死亡原因，而全身炎症反应是导致MODS的根本原因［13］。因此，作者检测了危重病患者血清中sTREM－1及炎症因子 TNF－α、IL－6、IL－10的表达，结果显示与 TNF－α、IL－6相比，sTREM－1与疾病的严重性更为相关，且sTREM－1的表达水平也与TNF－α、IL－6的表达水平具有相关性，但与IL－10的水平未显示出相关性，分析原因可能是因为检测的是入住ICU当天的各项指标，而当时患者可能正处于初期的炎症细胞激活、促炎介质释放阶段，尚未显示出TREM－1对IL－10的抑制作用有关。此外，与生存组相比，死亡组第1天和第3天患者血清中的sTREM－1水平均明显增高，在两组中第3天的水平均高于第1天，且在死亡组中的差值高于生存组（P＜0.05），这可能是因为TREM－1与炎症介质之间相互作用、相互促进的结果，致使炎症反应有个放大的过程，且放大越明显，预后越差。

综上所述，作者认为sTREM－1可作为危重病患者病情评估及判断预后的指标之一。

［1］Bouchon A，Facchetti F，Weigand MA，et al.TREM－1amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock［J］.Nature，2001，410（9780）：1103－1107.

［2］Gomez－Pina V，Soares－Schanoski A，Rodriguez－Rojas A，et al.Metalloproteinases shed TREM－1ectodomain from lipopolysaccharide－stimulated human monocytes［J］.J Immunol，2007，179（6）：4065－4073.

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［5］Chen HL，Hung CH，Tseng HI，et al.Soluble form of triggering receptor expressed on myeloid cells－1（sTREM－1）as a diagnostic marker of serious bacterial infection in febrile infants less than three months of age［J］.Jpn J Infect Dis，2008，61（1）：31－35.

［6］Cavaillon JM.Monocyte TREM－1membrane expression in non－infectious inflammation［J］.Crit Care，2009，13（3）：152－160.

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［8］Gibot S，Massin F，Alauzet C，et al.Effects of the TREM－1pathway modulation during mesenteric ischemia－reperfusion in rats［J］.Crit Care Med，2008，36（2）：504－510.

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［10］Murakami Y，Akahoshi T，Aoki N，et al.Intervention of an inflammation amplifier，triggering receptor expressed on myeloid cells 1，for treatment of autoimmune arthritis［J］.Arthritis Rheum，2009，60（6）：1615－1623.

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［12］Bleharski JR，Kiessler V，Buonsanti C，et al.A role for triggering receptor expressed on myeloid cells－1in host defense during the early－induced and adaptive phases of the immune response［J］.J Immunol，2003，170（7）：3812－3818.

［13］Marshall JC.SIRS and MODS：what is their relevance to the science and practice of intensive care［J］.Shock，2000，14（6）：586－589.