补阳还五汤联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作时阿司匹林抵抗的临床研究

姜梅芳

（潍坊医学院附属医院 中医科，山东 莱阳 261031）

补阳还五汤联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作时阿司匹林抵抗的临床研究

姜梅芳

（潍坊医学院附属医院 中医科，山东 莱阳 261031）

目的对比观察补阳还五汤联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）时阿司匹林抵抗的临床疗效。方法参照标准选取潍坊医学院附属医院2010年9月～2013年10月收治的TIA患者80例，分为实验组（n=40）与对照组（n=40）。实验组口服补阳还五汤和阿司匹林治疗，对照组患者服用氯吡格雷和阿司匹林治疗，采用比浊法分别检测各研究对象治疗前、治疗第30天、治疗第60天及治疗第90天的花生四烯酸（arachidonic acid，AA）和二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）水平，随访观察2组治疗期间各时间段的TIA复发例数、脑梗死例数及不良反应事件（如皮肤黏膜出血、便血等）的发生情况。结果2组患者治疗第30天、治疗第60天及治疗第90天的ADP和AA值与治疗前相比均显著下降（P＜0．05）。实验组治疗前、治疗第30天、治疗第60天及治疗第90天的ADP和AA值与对照组相比均无统计学差异；2组治疗90天内的复发率、脑梗死率与对照组均无统计学差异；2组治疗期间发生不良反应情况存在统计学差异（P＜0．05）。结论补阳还五汤联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作时阿司匹林抵抗的临床疗效与氯吡格雷联合阿司匹林治疗相当，但可降低不良反应事件的发生率。

短暂性脑缺血发作；补阳还五汤；阿司匹林抵抗

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照第四次全国脑血管病学术会议修订的TIA诊断标准[6]和1993年中国中医药学会脑病专业委员会第6届学术会议《中风病先兆证诊断与疗效评定标准》[7]，选取潍坊医学院附属医院2010年9月～2013年10月TIA患者80例。纳入标准为：①TIA患者；②年龄40～83岁；排除标准：①急性左心衰竭、心源性休克、严重肝、肾功能不全、急性感染者；②血小板计数＜50×109/L或＞450×109/L；③烟曲霉菌（aspergillus fumigatus，ASP)过敏者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤有出血倾向或出血性疾病者；⑥正在使用潘生丁等影响血小板聚集功能的药物者[8]。所有患者均知情同意，并得到医院伦理委员会的批准。

1.2 分组 采用随机数字表随机分组的方式将80例患者分为实验组和对照组，各组患者40例。其中，实验组男性22例，女性18例，平均年龄（53.45±1.20）岁；对照组男性21例，女性19例，平均年龄（55.16±1.69）岁，2组一般资料（性别、年龄等）均无显著性差异。

1.3 治疗方法 实验组口服补阳还五汤（黄芪15 g、赤芍12 g、川芎 9 g、当归尾 12 g、地龙 10 g、红花 10 g、炒枳实 6 g、桃仁10 g），每剂药加水煎至400 mL，分装2袋，早晚饭后1袋，对照组患者服用氯吡格雷（法国赛诺菲公司）中饭后服用1片（75 mg），所有研究对象每天均服用阿司匹林100 mg，1次/天，疗程90 d。

1.4 观察指标 采用比浊法分别检测各研究对象治疗前、治疗第30天、治疗第60天及治疗第90天的花生四烯酸（arachidonic acid，AA）和二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP），随访观察2组治疗期间各时间段的TIA复发例数、脑梗死例数及不良反应事件（如皮肤黏膜出血、便血等）的发生情况。

1.5 统计学方法 本次研究所得数据采用Excel 2007建立数据库，由录入员双人双录入且进行数据校对，用SPSS 17.0进行统计分析，正态计量数据用“±s”表示。统计方法包括：一般统计描述、t检验及χ2检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组的血清指标比较 2组患者治疗前、治疗第30天、治疗第60天及治疗第90天的ADP和AA值均不断下降。治疗第30天、治疗第60天及治疗第90天的ADP和AA值与治疗前相应数值相比均有统计学差异（P＜0.05）；实验组治疗前、治疗第30天、治疗第60天及治疗第90天的ADP和AA值与对照组相比均无统计学差异（见表1）。

表1 2组血清指标比较Tab.1 Comparison of serum indexes of two groups

2.2 2组TIA复发及脑梗死情况比较 实验组40例患者中，治疗90 d内复发13例，脑梗死1例，其中：3 d内复发10例，发生脑梗死1例，4～30 d期间复发2例，31～60 d期间复发1例；对照组40例患者中，治疗90 d内复发15例，脑梗死2例，其中：3 d内复发9例，发生脑梗死2例，4～30 d期间复发3例，31～60 d期间复发2例，61～90 d复发1例。2组的复发率与发生脑梗死率与对照组均无统计学差异。

2.3 2组治疗期间不良反应事件发生情况比较 在治疗90 d期间，实验组40例患者中有2例（5.0%）患者出现消化道出血，其余患者均未出现不良反应；对照组40例患者中有8例（20.0%）患者出现出血症状，其中有3例（7.5%）出现消化道出血，5例（12.5%）出现表皮粘膜出血，2组治疗期间发生不良反应情况存在着统计学差异（P＜0.05）。采取相应的止血治疗后，所有出现不良反应症状患者的出血症状均得到控制。

3 讨论

TIA是一种较为常见的缺血性脑血管病，其中有34%的患者可发展为缺血性脑卒中[9]，临床上治疗主要以抗血小板和抗凝为目的。阿司匹林作为经典的抗血小板药物，为TIA治疗的一线用药。阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预防TIA、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳定型心绞痛[10]。鉴于临床上出现阿司匹林抵抗，治疗上常采用联合应用其他抗血小板替代用药或其他抗血小板药物，如换用氯吡格雷替代治疗或联合双嘧达莫进行补充治疗[11-12]，但临床上由于存在价格昂贵、治疗期间常出现出血等不良反应（安全性差）等缺陷，难于在临床上广泛开展。

补阳还五汤由黄芪、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁、地龙等八种中药组成，专治由于机体气虚、血瘀所致疾病。中医学认为TIA是由人体情志所伤、劳倦内伤、正气不足、饮食失节而导致机体元气亏虚，脉络瘀血，气虚不能行血，血瘀阻络，进而气血运行不畅致逆乱[13]。国内外近几十年的实验研究发现：补阳还五汤具有抗神经系统衰老、降血脂、增加机体免疫力及明显的抗血小板聚集等作用。其抗血小板聚集的机制主要为：通过抑制由二磷酸腺苷诱导产生的血小板的聚集，从而达到抗血小板活化的作用。另外补阳还五汤中的八味中药还有其特定的药学作用，如当归尾有活血化瘀功效；川芎、桃仁、赤芍、红花可协助归尾活血化瘀；黄芪具有益气健脾的功效[14-15]。

本次研究发现：无论是补阳还五汤联合阿司匹林还是氯吡格雷联合阿司匹林治疗，均可降低TIA患者的ADP和AA值，2种治疗方案发生TIA复发及脑梗死情况无差异，但使用补阳还五汤联合阿司匹林治疗的患者其不良反应（出血等）发生率较低于氯吡格雷联合阿司匹林治疗，从疗效和不良反应发生情况来看，补阳还五汤联合阿司匹林治疗优于氯吡格雷联合阿司匹林治疗，这给临床上治疗TIA患者提供了又一新方法。

综上，补阳还五汤联合阿司匹林治疗TIA时阿司匹林抵抗的临床疗效与氯吡格雷相当，但可降低出血等不良反应的发生率。

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Clinical study of Buyanghuanwu decotion and aspirin in treatment of aspirin resistance when transientischemic attack

JIANG Mei-fang
（Department of Traditional Chinese Medicine, Affiliated Hospital of Weifang Medical College, Weifang 261031, China）

ObjectiveTo observe and compare the clinical efficacy of buyanghuanwu decotion combined with aspirin in treatment of aspirin resistance when transient ischemic attack(TIA).Methods80 patients with TIA from September 2010 to October 2013 in Affiliated Hospital of Weifang Medical College were selected according to the standards and divided into two groups, with 40 cases in each group. Experimental group were orally administered with buyanghuanwu decotion and aspirin. Control group were orally administered with clopidogrel and aspirin. The levels of arachidonic acid (AA) and adenosine diphosphate (ADP) before therapy and in the 60 th and 90 th treatment day were detected by turbidimetry,respectively. Follow-up studies were performed to observe the recurrence numbers of TIA, cerebral infarction cases and adverse events, such as mucocutaneous hemorrhage and hemafacia in two groups during therapy.ResultsThe levels of AA and ADP were decreased constantly with the therapy time in both two groups. The levels of ADP and AA in experimental group before therapy and in the 60 th and 90 th treatment day were not significantly different from those in control group. No significant differences of reoccurrence rate and the cerebral infarction rate were found between the two groups. However, there was statically significant difference in the occurrence of adverse events between the two groups (P＜0.05).ConclusionThe clinical efficacy of the combined treatment of buyanghuanwu decotion with aspirin shows no significant difference with the combined treatment of clopidogrel and aspirin, but with lower incidence rate of adverse events.

transient ischemic attack; Buyanghuanwu decotion;aspirin resistance

R 543．5

A

1005-1678(2014)02-0116-03

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是由颅内血管病变引起的一过性或局灶性、短暂性视网膜或脑功能障碍[1-2]。临床表现为反复发作的短暂性失语、感觉障碍或瘫痪，每次发作持续数分钟，一般均能在60 min内完全恢复[3]。中老年人中最为常见，正常人群中每年的发病人数为（0.31～0.64）人/千人[4]。在临床常规治疗中常用阿司匹林抑制血小板聚集，但是近年来很多TIA患者在服用阿司匹林后仍出现血管事件（即阿司匹林抵抗）。国内有研究发现：临床治疗TIA患者的阿司匹林抵抗率为5.5%～61.0%[5]，而补阳还五汤联合阿司匹林可减少阿司匹林抵抗的发生，本课题主要通过分析比较补阳还五汤联合阿司匹林与阿司匹林单独治疗在TIA治疗中的疗效，从而为临床减少TIA时阿司匹林抵抗的发生提供临床指导。

山东省教育厅资助项目（J11L57）

姜梅芳，女，本科，副教授，研究方向：中西医结合内科，E-mail：158249192@qq.com。