硫辛酸联合甲钴胺对2型糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响

倪海霞 ，郭建东，赵海军

(1.河北省怀安县医院内科，河北 怀安 076150；2.河北省石家庄市第四医院外科，河北 石家庄 050011)

·论著·

硫辛酸联合甲钴胺对2型糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响

倪海霞1，郭建东1，赵海军2

(1.河北省怀安县医院内科，河北 怀安 076150；2.河北省石家庄市第四医院外科，河北 石家庄 050011)

目的观察硫辛酸联合甲钴胺对2型糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响。方法收集2型糖尿病伴心脏自主神经病变患者120例，随机分为治疗组与对照组各60例，2组患者均给予常规降糖方案，治疗组给予硫辛酸+甲钴胺治疗，对照组单纯给予甲钴胺治疗，连续治疗8周为1个疗程，比较2组患者治疗前后心率变异性指标变化。结果2组患者治疗前正常R-R间期的标准差(standard deviation of all normal to normal R-R interval,SDNN)、全部窦性心律R-R间期的标准差平均值(standard deviation of average mode normal to normal R-R interval,SDANN)、相邻心动周期的均方平方根(root mean squared succesive differences,rMSSD)及相邻R-R间期相关大于50ms的百分数(percedntage of differences between adiacent hormal R-R interval,PNN50)PNN50差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后2组SDNN、SDANN及PNN50均较治疗前明显升高(P<0.05)，且治疗组较对照组同期升高幅度更大，2组治疗后SDNN、SDANN和PNN50差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。2组患者治疗期间心电图、血尿便常规、肝肾功能等均未出现明显异常。结论硫辛酸联合甲钴胺对改善2型糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性有明显效果，值得推广应用。

糖尿病，2型；糖尿病神经病变；心率变异性

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.022

糖尿病自主神经病变(diabetic cardovascular autonomic neuropathy，DCAN)是糖尿病病程中常见的并发症之一，其发生率约为20%～40%，早期可表现为副交感神经异常，晚期可累及交感神经[1]。该病症的预后较差，5年病死率高达60%，其中28%患者为猝死[2]。同时有研究[3]报道，2型糖尿病合并DCAN患者发生无痛性心肌梗死与无症状性心肌缺血的发病率及病死率均远高于无自主神经病变的糖尿病患者及非糖尿病患者。心率变异性可敏感、客观地反映DCAN病情程度及转归预后。本研究联合应用硫辛酸、甲钴胺治疗2型糖尿病合并DCAN患者取得了不错效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取河北省怀安县医院2009年3月—2013年2月收治的2型糖尿病伴心血管自主神经病变患者120例，按照随机数字表法分为治疗组与对照组各60例。治疗组男性28例，女性32例；年龄38～69岁，平均(60.5±7.2)岁；糖尿病病程2～17年，平均(7.4±2.1)年。对照组男性31例，女性29例；年龄35～67岁，平均(60.2±6.7)岁；DM病程3～21年，平均(7.6±1.5)年。2组患者性别、年龄及病程等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准：①符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准；②年龄30～70岁；③心血管自主神经功能检查深呼吸时每分钟心率差≤10次，立卧位每分钟心率差≤10次，乏式动作反应指数≤1.1，卧立位血压收缩压下降≥30mmHg和(或)舒张压下降≥20mmHg[4]；④知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①1型糖尿病或不符合2型糖尿病诊断；②年龄<30岁或>70岁；③低血糖症;④严重心肝肾等脏器功能不全；⑤妊娠期或哺乳期；⑥精神或意识障碍；⑦过敏体质、血液系统疾病；⑧不能积极配合治疗者。

1.4 治疗方法：2组患者均给予基础治疗如低脂饮食，避免吸烟、饮酒、浓茶及刺激性食品，给予口服降糖药或胰岛素严格控制血糖，补充肌醇、维生素类药物，心动过速者给予β-受体阻滞剂(普萘洛尔10mg，2～3次/d)、钙通道阻滞剂(维拉帕米40～80mg，3次/d)。此外，对照组给予甲钴胺片(卫材药业有限公司生产，国药准字H20030812)1 500μg口服，2次/d；治疗组在对照组给药基础上加用硫辛酸注射液(江苏神龙药业有限公司生产，国药准字H20059737)600mg加入250mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。由于治疗8周神经功能多数恢复，所以2组患者均以连续治疗8周为1个疗程。

1.5 观察指标：治疗前和治疗8周后应用美国Space Lebs FT3000型动态心电图检查仪监测患者动态心电图指标，包括正常R-R间期的标准差(standard deviation of all normal to normal R-R interval,SDNN)、全部窦性心律R-R间期的标准差平均值(standard deviation of average mode normal to normal R-R interval,SDANN)、相邻心动周期的均方平方根(root mean squared succesive differences,rMSSD)、相邻R-R间期相关大于50ms的百分数(percedntage of differences between adiacent hormal RR interval,PNN50)。

2 结 果

2.1 心率变异性指标比较：2组患者治疗前SDNN、SDANN、rMSSD及PNN50差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后2组SDNN、SDANN及PNN50均较治疗前明显升高(P<0.05)，且治疗组较对照组升高幅度更大， 2组治疗后SDNN、SDANN 和PNN50差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表1。

组别SDNN(ms)治疗前治疗后SDANN(ms)治疗前治疗后rMSSD(ms)治疗前治疗后PNN50(%)治疗前治疗后治疗组85．8±8．4108．5±10．2∗75．6±12．396．2±13．5∗25．2±10．328．8±11．25．31±3．128．72±4．23∗对照组86．1±7．897．8±6．5∗76．2±11．582．3±10．8∗25．4±9．827．3±10．75．35±3．246．85±3．51∗t0．2036．8530．2766．2280．1090．7500．0692．635P0．8400．0000．7830．0000．9130．4550．9450．010

*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
SDNN：standard deviation of all normal to normal R-R interval；SDANN：standard deviation of average mode normat to normal R-R interval；rMSSD：root mean squared succesive differences；PNN50：percedntage of differences between adiacent hormal R-R interval

2.2 不良反应：2组患者治疗期间无明显不良反应。

3 讨 论

糖尿病合并DCAN患者发生心肌梗死危险性明显高于未合并DCAN者，且近5年病死率明显高于后者[5]， 所以DCAN对糖尿病患者预后及长期生存状态产生较大影响，积极预防和治疗DCAN对改善患者生活质量水平、降低近期病死率有重要价值。现代研究认为，2型糖尿病诱发DCAN的可能机制较多，如糖代谢障碍影响神经系统诱发神经缺血、自身免疫性损害、神经生长因子缺乏等[6]。已有研究[7]显示，部分2型糖尿病合并DCAN发病与自主神经纤维营养缺失有关，影响基因表达调控，自主神经微丝、微管水平下降而合成神经髓鞘减少，最终导致神经轴索营养障碍、再生受损。心率变异性是指逐次心搏间期之间的微小变异或指围绕平均心率的心率波动程度。近年来研究[8]证实，心率变异性可作为预测急性心肌梗死后猝死相对危险性的独立指标，其可定量反映心脏自主神经的自主调节功能和活性，是当前诊断DCAN和评估预后的重要指标。

临床试验[9]显示，维持稳定、安全的血糖水平是预防和治疗糖尿病性心脏自主神经病变的基础。然而对于已发生DCAN的2型糖尿病患者来说，除要保证良好的血糖水平外，还需要给予综合治疗才能取得较好疗效。甲钴胺是当前临床治疗糖尿病神经病变的常用药物，其可通过增加神经细胞DNA改善轴浆运输，从而促进轴突再生，对修复糖尿病性神经损伤有良好作用。有文献[10]报道，甲钴胺对改善糖尿病性心脏自主神经病变有明显效果，推荐剂量为500μg肌内注射，2次/d。本研究均给予甲钴胺1 500μg口服，2次/d，也取得了不错效果，同时具备不良反应少、使用方便等优点。此外，治疗组患者在对照组治疗基础上还加用了硫辛酸，连续治疗8周后，治疗组SDNN、SDANN及PNN50等心率变异性指标改善程度均优于对照组(P<0.05或<0.01)，显示加用硫辛酸治疗2型糖尿病合并DCAN，对降低心率变异性自主调控水平有明显作用。

对糖尿病动物模型的研究[11]证实，急性或慢性高血糖均可造成周围神经组织的氧化应激损伤，进而形成周围神经病变；持续高血糖状况可增加机体氧化应激反应，刺激自由基产生，导致血管内皮功能受损，从而造成一氧化氮生物活性下降。α-硫辛酸是参与机体糖代谢过程的重要成分，其能够提高胰岛素效能，且具有强大的抗氧化功能，可刺激已丧失抗氧化能力的维生素C和辅酶Q10，因此在糖尿病神经病变治疗中应用广泛。已有试验[12]证实，α-硫辛酸、维生素E等抗氧化剂可延缓甚至恢复神经病变，改善DCAN时交感神经与副交感神经神经之间的功能平衡。有研究[13]表明，α-硫辛酸可明显改善DCAN患者的感觉神经传导速度，且机制可能与清除氧自由基有关。

综上所述，心脏自主神经病变是2型糖尿病患者发病过程中常见并发症，其表现隐匿而危害较大，临床可通过监测心率变异性指标进行及时诊断，确诊后给予硫辛酸联合甲钴胺治疗可有效改善心脏自主神经病变症状和心率变异性，且安全性较高，对改善患者预后有重要价值。

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2013-10-30；

2014-01-24

倪海霞(1971-)，女，河北尚义人，河北省怀安县医院副主任医师，医学学士，从事内科疾病诊治研究。

R587.1

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1007-3205(2014)03-0312-03

许卓文)