复方氨氯地平阿托伐他汀钙片联合黛力新治疗女性更年期高血压的疗效观察

黄翠娟 谢文超 廖波

作者单位：537000 广西壮族自治区，玉林市第一人民医院干部病房

复方氨氯地平阿托伐他汀钙片联合黛力新治疗女性更年期高血压的疗效观察

黄翠娟 谢文超 廖波

作者单位：537000 广西壮族自治区，玉林市第一人民医院干部病房

目的探讨复方氨氯地平阿托伐他汀钙片联合黛力新治疗女性更年期高血压的临床疗效。方法66例更年期女性高血压患者随机分为对照组（复方氨氯地平阿托伐他汀钙片）和治疗组（复方氨氯地平阿托伐他汀钙片联合黛力新），治疗前、治疗后4周检测两组24 h动态血压，统计总有效率,计算汉密顿焦虑量表（HAMA）评分，进行治疗前后比较和组间比较。结果①治疗后4周，与对照组相比，治疗组的24 h SBP、24 h DBP、dSBP及nSBP水平下降更低，差异有统计学意义（均为P＜0.05）；而两组的dDBP及nDBP水平差异无统计学意义。②治疗后4周，对照组的总有效率为75.8%，治疗组的总有效率为93.9%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.2429，P=0.0393）。③治疗后4周，治疗组的HAMA评分为13±3，低于对照组的18±4，两组比较差异有统计学意义（t=5.7466，P=0.000）。结论复方氨氯地平阿托伐他汀钙片联合黛力新治疗更年期女性高血压，可提高整体降压疗效，改善焦虑状态，提高患者的生活质量。

氨氯地平； 阿托伐他汀； 黛力新； 更年期； 高血压

更年期高血压是女性在绝经期因卵巢功能衰退、内源性雌激素水平下降出现的以植物神经功能紊乱为主的症候群，其高血压特点是血压升高且变异性大[1]。对更年期高血压患者如单纯采用降压治疗而不干预植物神经功能紊乱，其疗效和稳定性均较差[2]。本研究通过24 h动态血压监测观察复方氨氯地平阿托伐他汀钙片联合黛力新对女性更年期高血压的影响，探讨降压药联合抗焦虑药物治疗更年期高血压的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年1月至2011年10月本院门诊和住院的女性更年期高血压患者66例，年龄41～56（48.2±7.7）岁。所有患者均符合WHO高血压的诊断标准，排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、先天性心脏病、甲状腺疾病及严重肝肾功能疾病；2周内未使用降压药。更年期焦虑状态经汉密顿焦虑量表（HAMA）评定，入选标准为HAMA总分≥18分。两组患者在体重、年龄、血压水平、吸烟指数、伴随病症（冠心病、糖尿病）等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 将66例患者随机分为：①对照组33例，年龄（47.2±6.6）岁，给予复方氨氯地平阿托伐他汀钙片（5 mg/10 mg，商品名：多达一，辉瑞制药有限公司）1片/d口服，共4周；②治疗组33例，年龄（45.8±6.3）岁，在口服相同剂量复方氨氯地平阿托伐他汀钙片的基础上加服黛力新（每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg，丹麦灵北制药公司）1片/d，共 4周。

1.3 观察指标 ①分别于治疗前和治疗后4周检测两组的24 h动态血压，将获得的动态血压数据统计分析24 h平均收缩压（24-hour mean systolic blood pressure，24 h SBP）、24 h 平均舒张压 （24-hour mean diastolic blood pressure，24 h DBP）、白昼平均收缩压（daytime systolic blood pressure，dSBP）、夜间平均收缩压（nighttime systolic blood pressure，nSBP）、白昼平均舒张压（daytime diastolic blood pressure，dDBP）及夜间平均舒张压（nighttime diastolic blood pressure，nDBP）。②平滑指数（smoothness index，SI）计算：计算降压治疗后24 h每小时血压下降的均值与其标准差的比值。③谷/峰比值（trough/peak ratio，T/P）计算：根据治疗后 24 h记录的血压值，计算患者服药后2～6 h每小时血压下降值的平均值，取最大值为峰值（P），计算患者服药后24 h最后3 h血压下降值的平均值为谷值（T），再计算所有患者T值和P值的均数，取其比值即为谷峰比值。④参照2004年全国心血管会议修订的高血压疗效判定标准，显效：舒张压下降≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）并降至正常或下降20 mm Hg以上；有效：舒张压下降虽未达10 mm Hg，但降到正常或下降10～19 mm Hg，或收缩压下降超过30 mm Hg；无效：未达到上述标准。⑤焦虑评分采用更年期焦虑状态经汉密顿焦虑量表（HAMA）进行评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行分析。数据以±s表示，两组内治疗前、后的比较采用配对t检验；两组间治疗前、后差值的比较采用成组t检验，率的比较采用卡方（χ2）检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后平均血压的变化 与治疗前相比，对照组和治疗组患者的24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、dDBP及nDBP水平显著下降，差异有统计学意义（均为P＜0.05）。治疗后4周，与对照组相比，治疗组的24 h SBP、24 h DBP、dSBP及nSBP水平下降更低，舒张压SI值更高，差异有统计学意义（均为 P＜0.05）；而两组的 dDBP、nDBP、收缩压 SI值、收缩压T/P值和舒张压T/P值差异无统计学意义。见表1。

2.2 两组治疗前后有效率比较 治疗后4周，对照组降压显效13例（39.4%），有效12例（36.4%），无效 8例（24.2%），总有效 25例（75.8%）；治疗组的降压显效17例（51.5%），有效14例（42.4%），无效2例（6.1%），总有效31例（93.9%）。两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.2429，P=0.0393）。见表2。

表2 两组治疗前、后有效率比较［例数及百分率（%）］

2.3 两组治疗前和治疗后4周HAMA评分比较与治疗前相比，对照组和治疗组治疗后4周的HAMA评分显著下降（分别为t=2.6914，P=0.0071和t=12.7460，P=0.00）；与对照相比，治疗组的HAMA 评分更低（t=5.7466，P=0.00）。见表 3。

表1 两组治疗前、后平均血压比较（±s，mm Hg）

表1 两组治疗前、后平均血压比较（±s，mm Hg）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与对照组比较，cP＜0.01，dP＜0.05

组别 例数 24 h SBP 24 h DBP dSBP nSBP dDBP nDBP SBP-SI DBP-SI SBP-T/P DBP-T/P对照组 治疗前 33 150.2±9.4 90.7±8.6 157.4±7.8 145.6±5.7 94.3±9.6 85.4±5.7治疗后 142.5±6.3a 86.6±5.2a 148.6±7.2b 134±8.3b 82.4±7.5b 81.7±4.8a 1.36±0.44 1.32±0.42 0.78 0.80治疗组治疗前 33 149.5±10.5 90.2±7.2 156.7±8.2 146.6±5.5 93.8±8.8 84.6±5.4治疗后 135.7±6.6bc83.8±5.3bd142.5±6.5bd129.2±6.1bc 80.1±7.7b 80.3±4.6b 1.41±0.39 1.47±0.33d 0.82 0.81

表3 两组治疗前、后HAMA评分的比较（±s）

表3 两组治疗前、后HAMA评分的比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01

组别 治疗前 治疗后对照组 21±5 18±4a治疗组 21±2 13±3ab

3 讨论

女性进入更年期后卵巢功能开始衰退，雌激素分泌逐渐减少，对脑垂体反馈机制消失，促性腺激素分泌增多，这些内分泌环境的变化导致精神、情绪变化失调，交感神经系统、体温调节中枢不稳定，血管舒缩平衡失调，出现一系列植物神经功能紊乱。此外，更年期女性内源性雌激素水平下降，而心血管危险因素增加，如肥胖、糖代谢异常、血脂异常、胰岛素抵抗和交感神经兴奋性增高等，导致更年期女性高血压发病率明显上升[3]。更重要的是，高血压控制不良反过来使更年期女性更易产生焦虑情绪，二者互相影响。薛洋洋[4]的研究发现，更年期高血压妇女的24 h、白天和夜间血压均明显升高，呈非杓型和反杓型的异常血压昼夜节律。随着病情进展，更年期高血压妇女的昼夜节律逐渐消失，血压变异性有别于原发性高血压。杨菊贤等[5]的研究发现，明显的焦虑情绪是原发性高血压发生发展的一个独立的预报因素，并可影响降压药物的疗效。张文风等[6]提出通过心理干预缓解原发性高血压患者的焦虑情绪，有利于控制患者的血压并改善患者的预后。

复方氨氯地平阿托伐他汀钙片是长效钙通道阻断剂苯磺酸氨氯地平和降血脂药物阿托伐他汀钙的新型复方制剂。氨氯地平是第二代1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压[7,8]。阿托伐他汀钙为HMG-CoA还原酶抑制剂，可降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，适用于高血压合并血脂异常的更年期女性患者。黛力新化学名叫盐酸氟哌噻吨美利曲辛，是两种药物组成的合剂。氟哌噻吨为一种神经阻滞剂，小剂量作用于多巴胺受体，促进多巴胺的合成和释放，具有抗焦虑、抗抑郁和镇静作用。美利曲辛为一种双相抗抑郁剂，能抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，低剂量应用具有抗焦虑和抗抑郁作用。黛力新能够降低交感神经兴奋，有助于更年期高血压的控制[9]。

赵运梅等[10]的研究显示，联合使用厄贝沙坦及黛力新不仅使患者焦虑症状得到显著改善，降压疗效也得到显著提高。周伯荣等[11]的研究则显示，黛力新协同常规降压法治疗更年期女性高血压患者的疗效显著，可以明显提高降压的有效率和提前显效时间，减少降压药物的数量，同时显著降低高血压患者的焦虑、抑郁和躯体化症状。本研究结果显示,治疗后4周，复方氨氯地平阿托伐他汀钙片联合黛力新治疗患者的24 h SBP、24 h DBP、dSBP及nSBP水平下降更低，舒张压SI值更高；降压总有效率为93.9%，高于对照组的75.8%；此外，治疗后患者的HAMA评分显著下降，较好地改善了患者的更年期焦虑状态。

综上所述，抗焦虑抑郁药物黛力新联合常规降压药物如复方氨氯地平阿托伐他汀钙片可作为更年期女性高血压患者的常规选择，该方案有利于提高整体降压疗效，改善焦虑状态，从而提高患者的生活质量。

［1］曾力.动态血压监测在妇女围绝经期疑诊高血压中的应用.中国妇幼保健杂志，2007，22：425-427．

［2］孙全格，童文玲，黄文，等.降压联合抗焦虑药物治疗女性更年期高血压患者78例疗效观察.山东医药，2010，50：77-78.

［3］葛丽，林雪.女性更年期高血压的研究进展.黑龙江中医药，2011，40：58-60.

［4］薛洋洋.更年期高血压妇女动态血压监测及其左心室功能分析.中国基层医药，2011，18：232-234.

［5］杨菊贤，虞骏，叶志荣，等．黛力新在治疗心血管疾病患者中的应用．美国中华健康卫生杂志，2001，4：1-2．

［6］张文风，张培信．抗焦虑治疗对降压药效果的影响．中国康复，2003，18：153-154．

［7］卢敏，张梦玺，曹军香.坎地沙坦与氨氯地平对高血压左室肥厚患者心功能和尿微量白蛋白的疗效观察.中国心血管病研究，2007，5：127-129.

［8］彭永权，周锡平，李刚，等.氨氯地平对射频消融术后血小板聚集率的影响.中国心血管病研究，2007，5：590-591.

［9］谢毅.黛力新联合贝那普利治疗女性更年期高血压的疗效观察.中国现代医药杂志，2011，13：80-83.

［10］赵运梅，李琳，李勇胜，等．厄贝沙坦联合黛力新治疗女性更年期高血压.临床医学，2011，31：37-38.

［11］周伯荣，卢雄，钟向红，等．抗焦虑抑郁药物对更年期女性高血压患者的协助治疗.中华高血压杂志，2007，15：53-56.

Effect of amlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with deanxit on female climacteric hypertension

HUANG Cui-juan，XIE Wen-chao，LIAO Bo.Cadre Ward，the Frst People′s Hospital of Yulin，Yulin 537000，China

ObjectiveTo approach the clinical effect of amlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with Deanxit on female climacteric hypertension.Methods66 female climacteric hypertension patients were divided randomly into control group （amlodipine/atorvastatin calcium tablets）and treatment group（amlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with deanxit）.24 h ambulatory blood pressure monitoring and Hamilton Anxiety score were evaluated in these two groups before and 4 weeks after treatment.Results⑴ The 24 h SBP，24 h DBP，dSBP and nSBP in the treatment groups were lower than the control group 4 weeks after treatment.There was no difference on the dDBP and nDB between two groups.⑵ After 4 weeks treatment，the total effective rate in control group was 75.8%and 93.9%in treatment group，which has statistically difference（χ2=4.2429，P=0.0393）.⑶After 4 weeks treatment，the Hamilton Anxiety score in treatment group was 13±3 and 18±4 in control group，which has statistically difference （t=5.7466，P=0.000）.ConclusionAmlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with deanxit has a clinically effect on female climacteric hypertension.

Amlodipine； Atorvastatin； Deanxit； Climacteric period； Hypertension

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．01．025

R544.1

A

1672-5301(2014)01-0083－03

2013-09-13）