早期补充维生素D对早产儿免疫球蛋白和IL-2的影响

尹成敏，时庆康

（中国人民解放军第一零五医院儿科，安徽合肥230031）

早期补充维生素D对早产儿免疫球蛋白和IL-2的影响

尹成敏，时庆康

（中国人民解放军第一零五医院儿科，安徽合肥230031）

目的探讨早期补充维生素D对早产儿免疫球蛋白和IL-2的影响。方法随机选取92例本院新生儿科自2012年1月～2014年6月收治的早产儿为研究对象，根据早产儿的胎龄分为小胎龄组（胎龄≤33周）和大胎龄组（胎龄33～37周），另随机选择40例健康新生儿为正常组（胎龄37～42周），将3组新生儿再各随机均分为观察组和对照组。3组对照组只采用早产儿配方奶粉喂养，观察组在对照组基础上，于出生后第3天起给予补充维生素D。连续喂养10d后对各组新生儿有关血液免疫指标进行检测。结果3组新生儿出生后3d和14d均出现较为严重的维生素D缺乏表现，其中小胎龄组最为严重。经维生素D补充后，各组新生儿血清25-（OH）D含量均有所升高，其中小胎龄组升高趋势最为明显。3组观察组IL-2含量出现显著升高，与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），而IgA，IgG和IgM免疫球蛋白差异无统计学意义。结论早产儿出生后补充维生素D有益于提高新生儿免疫力，其对细胞免疫中的IL-2影响显著，而对体液免疫中的免疫球蛋白影响仍有待深入研究。

维生素D；早产儿；免疫球蛋白；IL-2

维生素D（vitamin D，VD）是机体内一种较为独特的生物活性物质［1］，其不但具有调节人体钙磷代谢，维持血钙、血磷含量平衡以及骨的矿化等作用，还与肿瘤、传染性疾病、高血压以及免疫系统疾病的发生具有密切的关系［2］。现代研究表明，体内维生素D的含量对机体免疫系统具有重要的影响［3］。维生素D已成为全球关注的热点，据有关统计表明，目前全球维生素D缺乏人口高达十亿。近年来，我国早产儿的发病率逐渐升高，由于其各系统器官发育尚不完善，早产儿的生命体征以及适应能力较差，容易导致并发症的产生，严重者甚至导致死亡［4］。早产儿由于自母体内携带的维生素的量有限，在后期的成长过程中常常是维生素D缺乏的高危人群。本研究通过早期对92例早产儿进行早期维生素D，探讨其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取92例本院新生儿科自2012年1月～2014年6月收治的早产儿为研究对象，胎龄为（32.4±1.6）周；体质量为（1798±354）g。根据早产儿的胎龄分为小胎龄组（胎龄≤33周）和大胎龄组（胎龄33～37周），其中小胎龄组42例，男27例，女15例，胎龄为（31.2±1.7）周；体质量为（1598± 332）g；大胎龄组50例，男29例，女21例，胎龄为（33.2±1.5）周；体质量为（2318±302）g。此外随机选择40例健康新生儿为正常组（胎龄37～42周），男25例，女15例，胎龄为（39.2± 1.3）周；体质量为（3318±292）g。3组新生儿随机再各组内均分为观察组和对照组。本研究所有列入研究的新生儿均在家属知情并同意条件下进行，各组新生儿均无先天性及代谢性疾病，无严重并发症发生（感染、呼吸障碍、缺氧），在性别、胎龄、体质量、分娩方式等临床资料比较上差异无统计学意义。

1.2 方法 小胎龄组和大胎龄组早产儿给予常规早产儿入院护理，3组新生儿中的对照组在喂养方式上只采用早产儿配方奶粉，观察组在对照组基础上，于出生后第3天起给予补充维生素D（口服，400 U／d），连续喂养10 d后采集各组新生儿的血液进行检测。对各组喂养的新生儿出现能力不足者，给予全胃肠外静脉营养剂。在喂养过程中，严密观察患儿是否出现腹泻、恶心、呕吐、便秘、发热、排尿异常以及心率不齐等不良反应。

1.3 指标检测 选取各组新生儿出生后3、14 d空腹静脉血作为检测标本，室温放置2～4 h，待充分凝血析出血清后，使用离心机（3000 r／min）分离血清，将制备的血清放置于20℃的冰箱保存，作为检测标本。采用酶联免疫分析法对检测标本中的25-（OH）D（试剂盒购自英国IDS LTD公司）和IL-2（试剂盒购自美国RD公司）进行检测（酶标仪为美国BIO－TEK ELx800型），通过测定肝功能得到血清球蛋白总量，采用免疫比浊发测定血清IgA、IgG、IgM。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行分析，正态计量资料用“±s”，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清25-（OH）D含量比较 3组新生儿出生后3 d和14 d血清25-（OH）D检测结果表明，3组新生儿均出现较为严重的维生素D缺乏表现［将血清25-（OH）D含量低于50 mmol／L为维生素D缺乏标准］，其中小胎龄组最为严重，大胎龄组次之，正常新生儿组也存在较为严重的维生素D缺乏。经后期维生素D干预补充后，各组新生儿血清25-（OH）D含量均有所升高，其中小胎龄组升高趋势最为明显，各组的维生素D缺乏情况均有所改善（见表1）。

表1 3组出生后第3天和14天各组间25-（OH）D血清含量比较Tab.1 Comparison of serum 25-（OH）D content in each group

2.2 免疫球蛋白以及IL-2指标 3组新生儿中的实验组经维生素D后期补充后（出生后14 d），IL-2含量出现显著升高，与未补充维生素D前（出生后3 d）相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；而IgA，IgG和IgM免疫球蛋白虽然也出现升高，但差异无统计学意义（见表2）。

表2 出生后第3天和14天各组间IL-2和免疫球蛋白指标比较Tab.2 Comparison of IL-2 and immunoglobulin index in each group 3 days and 14 days after born

2.3 安全性评价 3组新生儿在入院阶段基本情况稳定，未发生出血、感染以及呼吸障碍等并发症，小胎龄观察组早产儿出现1例便秘，经对症治疗后痊愈，未发生呕吐、心律不齐、排尿异常等肝肾功能异常、血液系统病变以及药物不良反应。

3 讨论

胎儿在发育过程中，体内25-（OH）D均通过胎盘从母体获得，其含量约为母体的50%～70%。这表明，若母亲体内维生素D缺乏，则胎儿体内维生素D必定出现缺乏，极易导致新生儿发生先天性佝偻病。据统计研究表明，孕龄妇女普遍存在维生素D缺乏，97%亚裔孕妇、81%拉美裔、67%高加索白人孕妇均表现出维生素D缺乏［5］。与国外同期报道的早产儿维生素D缺乏情况相比，本次研究中100%的早产儿发生维生素D缺乏，高于国外有关文献报道［6-7］，可能与本次取样量较小有关，但也说明我国的早产儿中维生素D缺乏情况已较为严重。在本次研究中发现，出生后3 d、14 d的新生儿中，维生素D缺乏的严重程度依次为小胎龄组、大胎龄组、正常新生儿组，与国内有关文献报道相符［8-9］。上述研究结果表明，早产儿极易发生维生素D缺乏，且胎龄越小发生几率越高。

国外关于早产儿维生素D需求建议指出，新生儿需在出生后几天内开始补充维生素D，而关于早产儿的维生素D需求量仍有待深入研究。日本学者发现90%以上的早产儿存在多种营养物质缺乏，建议在婴儿出生后不久进行维生素D的补充，摄入量需达到400 IU／d，以保证其正常生物学效应的发挥［10］。欧洲婴幼儿营养专家研究发现，800～1000 IU／d的维生素D摄入量可充足保证维生素D的需求量且无任何毒性。我国《维生素D缺乏性佝偻病防治建议》指出早产或低于正常出生体重的新生儿，出生后需补充维生素D，摄入量为800～1000U／d。结合国内外关于维生素D补充的剂量及时间研究结果，本研究以新生儿出生后3天开始补充维生素D，剂量为400 U／d，其中小胎龄组血清25-（OH）D含量从（23.556±6.532）mmol／L显著提高至（29.326±7.212）mmol／L，大胎龄组和正常新生儿组也分别从（29.611±8.359）、（27.674±8.453）mmol／L提高至（32.231± 8.534）、（33.631±8.132）mmol／L。本次研究结果显示，经出生后补充维生素D，新生儿的维生素D缺乏情况得到改善，但其血清25-（OH）D指标仍低于正常指标（50 mmol／L）。这说明新生儿出生后，应在维生素D安全剂量范围内加大维生素D的补充量，在防止维生素D过量的前提下，使血清25-（OH）D含量达到理想指标，以改善新生儿维生素D缺乏状况。

1，25-（OH）2D3是维生素D的体内活性形式，其不但能够具有调节钙磷代谢的作用，还能够影响体内某些细胞的生长和分化，通过维生素受体介导发挥免疫调节作用。1，25-（OH）2D3能够提高单核和巨噬细胞的免疫能力，刺激和调节免疫细胞因子（IL-1、2、3、6和TNF－α、β）的产生和释放。IL-2在机体内能够介导特异性免疫应答，能够从一定程度上反应机体的免疫应答能力。临床研究证实，IL-2含量较低是导致新生儿疾病发生的重要因素，而早产儿体内IL-2含量显著低于正常新生儿。在免疫调节过程中，1，25-（OH）2D3可直接作用在CD4＋T细胞，对靶基因IL-2进行调控。有学者发现，在免疫性疾病中，1，25-（OH）2D3可通过免疫性应答作用，对CD4＋、CD25＋细胞中的IL-2启动基因进行调控，对免疫性疾病产生调控［11］。在本次研究结果表明，新生儿出生后给予维生素D补充，血清25-（OH）D含量显著升高，血清IL-2含量也得到了显著提高。这表明维生素D能够调节体内IL-2水平，有利于提高新生儿的机体免疫能力。

目前，国内外关于维生素D对新生儿体内免疫球蛋白的影响的报道相对较少。在反复呼吸道感染患儿中，补充维生素D后，患儿的血清25-（OH）D含量以及T细胞亚群均出现显著升高，而免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平未出现显著变化［12］。在多发性硬化患者中，血清25-（OH）D含量与IgG含量不具有相关性，IgG合成不受维生素D的影响［13］。本次研究结果显示，新生儿给予补充维生素D后，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平得到一定程度的改善，但并不具有统计学意义。笔者认为，维生素D主要对细胞免疫产生影响，而对体液免疫影响较小，B淋巴细胞内不具有VDR，故1，25-（OH）2D3并不能影响B淋巴细胞的正常功能。此外，早产儿自身免疫功能发育尚未成熟，而影响免疫球蛋白水平的因素较多，在较短的时间内，维生素D对体液免疫的影响有限，其对免疫功能的影响有待深入研究。

［1］ 陈兆聪.维生素D再认识［J］.医药导报，2011，30（5）：555-560.

［2］Holick MF，Chen TC.Vitamin D deficiency：A word side problem with health consequences［J］.Am JClin NUTR，2008，87（4）：1080-1086.

［3］ 董时军，周英红，李晓松，等.维生素D抗呼吸道感染免疫研究近况［J］.预防医学情报杂志，2010，26（8）：634-635.

［4］Garbarski D，Witt WP.Child health，maternal marital and socioeconomic factors，and maternal health［J］.JFan Issues，2013，34（4）：484-509.

［5］Bikle D.Nonclassic actions of vitamin D［J］.J Clin Endocri-nol Metab，2009，94（1）：26-34.

［6］Agarwal R，Virmani D，Jaipal ML，et al.Vitamin d status of low birth weight infants in Delhi：a comparative study［J］.Am J Perinatol，2012，29（8）：573-578.

［7］Dawodu A，Nath R.High prevalence of moderately severe vitamin D deficiency in preterm infants［J］.Pediatr Int，2011，53（2）：207-210.

［8］ 张丽萍，任建立，张秀芬，等.早期补充维生素D对158例早产儿IL-2和免疫球蛋白的影响［J］.中国儿童保健杂志，2014，22（5）：473-475.

［9］ 李军军，丁晓春.新生儿血清25羟维生素D3水平的动态变化及意义［J］.中国儿童保健杂志，2012，20（2）：130-131.

［10］Dall'Agnola A，Beghini L.Post-discharge supplementation of vitamins and minerals for preterm neonates［J］.Early Hum Dev，2009，85（10）：S27-S29.

［11］Gorman S，Judge MA，Hart PH.Gene regulation by 1，25-dihydroxyvitamin D3 in CD4＋CD25＋cells is enabled by IL-2［J］.J Invest Dermatol，2010，130（10）：2368-2376.

［12］杨月亮，李振玲.维生素D与免疫功能关系分析［J］.滨州医学院学报，2003，26（2）：93-94.

［13］Holmy T，Lossius A，Gundersen TE，et al.Intrathecal levels of vitamin D and Ig G in multiple sclerosis［J］.Acta Neurol Scand，2012，125（6）：28-31.

（编校：吴茜）

Effect of early vitam in D supp lementation on premature infants w ith immunoglobulin and IL-2

YIN Cheng-min，SHIQing-kang

（Department of Pediatrics，Chinese People's Liberation Army 105 Hospital，Hefei，230031 China）

ObjectiveTo explore the effect of early vitamin D supplementation on premature infants with immunoglobulin and IL-2.MethodsAccording to the gestationalage，92 patientswith premature infants diagnosed between January 2012 and June2014 were randomly selected as the small for gestational age group（gestational age≤33 weeks）and the large for gestational age group（gestational age 33～37 weeks），and 40 healthy newborn were selected as the normal group（gestational age 37～42 weeks）.The three groups were divided into research group and control group，the control group was given formula feeding，while on the basis of the control group，the research group was given the supplementation of vitamin D from 3rd day after birth，and the relevant serum immunity level was measured after continuous feeding 10 d.ResultsThe vitamin D deficiency was high prevalence among the three groups，and the small for gestational age group was themost severe.After the supplementation of vitamin D，the serum 25-（OH）D level of each group increased，in which the small for gestational age group was themost.The IL-2 level of the research group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）；while the immunoglobulin level（such as IgA，IgG，IgM）showed no significant change.ConclusionEarly vitamin D supplementation can improve premature infants'immunity and shows significant effect on IL-2 in cell immunity，while the effect on immunoglobulin in humoral-mediated immunity required the further research.

vitamin D；newborn；immunoglobulin；IL-2

R153.2

A

1005－1678（2014）09－0157－03

尹成敏，男，本科，主治医生，研究方向：儿科呼吸系统疾病，E-mail：110901051＠qq.com。