多西他赛在一线治疗失败肺部肿瘤患者中的临床应用价值

曹 磊 刘 锋 王 波

目前对于不可手术的晚期或者转移性非小细胞肺癌，化疗是主要的治疗方法。化疗的一线方案主要是以铂类为基础的双药联合方案，包括NP、GP、TP方案，但有效率只为20%～30%[1-2]，故在一线方案治疗失败后行合理的二线方案[3]治疗对于降低患者死亡率、提高患者生活质量具有重要意义。本试验旨在研究一线治疗方案失败后，多西他赛在二线治疗中所具有的临床价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年3月-2013年5月来我院就诊的ⅢB或Ⅳ期(采用国际抗癌联盟提出的TNM分期)既往一线化疗失败的NSCLC患者60例，男性32例，女性28例，年龄28～63岁，中位年龄54岁，美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group,ECOG)评分0～2分，病灶在影像学上易测量，预计生存时间>3个月，排除肿瘤脑转移以及严重的肝肾功能不全。根据治疗方法不同将60例分为实验组和对照组。实验组32例，男性18例，女性14例；鳞癌11例，腺癌21例；ECOG：0～1分16例，2分16例；TNM分期：ⅢB期5例，Ⅳ期27例；既往化疗方案：1次24例，2次及以上8例。对照组28例，男性16例，女性12例；鳞癌9例，腺癌19例；ECOG：0～1分20例，2分8例；TNM分期：ⅢB期5例，Ⅳ期23例；既往化疗方案：1次21例，2次及以上7例。2组一般特征组间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

根据患者NSCLC类型、患者ECOG评分、既往患者化疗方案个数、分期等情况对患者进行用药。实验组采用多西他赛进行治疗，用药量为：75 mg/m2，1 h静脉给药，21天为1个周期，至少治疗2周期，输注多西他赛前1天、当天、次日口服地塞米松8 mg/次，2次/日，输注前0.5 h给予肌注苯海拉明。对照组口服吉非替尼治疗，用药量250 mg/d。2组停药的指征为：患者出现不可耐受的药物反应、患者病情持续进展或者患者以及医生要求停止用药。多西他赛治疗时若出现不良反应，可将剂量减至60 mg/m2。

1.3 疗效判定标准

疗效评判采用RECIST评价标准[4]分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、稳定(stable disease，SD)、进展(progressive disease，PD)。近期有效率(RR)=(CR+PR)/患者总数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/患者总数×100%。患者不良反应评价根据美国NCI3.0版不良事件(AE)标准(1～5级)分为1级：轻度AE；2级：中度AE；3级：重度AE；4级：危急生命或致残的AE；5级：与AE有关的死亡。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 11.0软件进行统计分析，计数资料组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的治疗效果评价

全部患者中位随访时间为14.3个月。实验组、对照组中位治疗时间分别为：3.1(0.8～18.3)个月、3.5(1.1～22.9)个月。随访期间实验组、对照组的中位总生存期分别为13个月、11个月，中位无疾病进展时间分别为3.9个月、4.2个月，6个月内无疾病进展率分别为：43.8%(14/32)、46.4%(13/28)；12个月生存率分别是46.9%(15/32)、53.6%(15/28)，以上2组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。随访期间，对照组RR、DCR分别为21.4%、53.6%，与实验组的25.0%、62.5%比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者的疗效比较/例

2.2 2组不良反应及耐受性比较

实验组中，药物对于患者血液系统的毒性比较大，28.1%患者白细胞减少，34.4%患者血小板减少，15.6%血红蛋白降低，明显高于对照组(P<0.05)，而在皮疹痤疮方面对照组显著高于实验组(P<0.05)，其余方面，2组差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组不良反应及耐受性比较(例，%)

注：*为同期与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

非小细胞肺癌包括鳞癌，腺癌，腺鳞癌，类癌和大细胞癌，男性多发[5]，预后差，其治疗方式主要有手术、放射治疗、化学药物治疗、分子靶向治疗以及生物免疫治疗等。而手术治疗仍然是治疗非小细胞肺癌的最好方式。虽然NSCLC一线治疗的有效率比较高，但NSCLC容易复发，故大多数的患者均需进行二线的治疗。

二线单药主要采用多西他赛、表皮生长因子受体抑制剂、培美曲塞，而多西他赛在临床常用，可以明显延长患者的生存时间[6]。多西他赛，作用与多西紫杉醇相同，是一种紫杉类的半合成的抗肿瘤药，可以与游离的微管蛋白相结合，进而促进微管蛋白组装成为微管。有相关资料表明多西他赛不良反应较明显，容易引起骨髓抑制、过敏性休克[7]、腹痛、腹泻等，有关文献报道吉非替尼作为NSCLC的治疗药物，其治疗效果和多西他赛无明显差异，但其耐受性明显好于多西他赛[8]。吉非替尼是分子靶向药物的一种，属于咪唑类EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其作用原理是竞争性结合ATP，从而阻断下游信号传递，抑制细胞增殖、促使细胞凋亡，临床中可使用吉非替尼替换多西他赛进行治疗。但现在有多项研究[9-10]表明双药联合用药方案疗效优于单药用药方案,特别是对于Ⅲ期非小细胞肺癌，奈达铂联合紫杉醇同步放化疗具有良好的治疗效果。

本研究主要是针对多西他赛作为一线治疗失败非小细胞肺癌的二线用药的有效性和耐受性进行评价，发现多西他赛和吉非替尼组疗效无明显差异，而多西他赛组耐受性明显低于吉非替尼组，患者的生活质量明显受到影响，从而表明对于一线治疗失败的非小细胞肺癌患者，吉非替尼可替换多西他赛作为其二线化疗药物，可减轻患者在治疗时的不良反应。

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