宫颈癌患者围术期血清肿瘤标志物及MMP、HSP的变化研究

谢贤才 徐晓波 王永平

宫颈癌作为临床妇科中最为常见的恶性肿瘤，早期治疗方法仍以手术为主，而手术前后患者机体中较多与肿瘤相关的指标也随之波动，对于病灶的手术治疗效果有较高的监测价值[1-2]，其中血清肿瘤标志物及MMP、HSP均是与宫颈癌关系密切的指标。本文中我们就宫颈癌患者围术期血清肿瘤标志物及MMP、HSP的变化情况进行探讨，报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2011年11月-2014年1月于本院进行手术治疗的60例宫颈癌患者为观察组，并以同时期的60名健康同龄妇女为对照组。对照组的60名健康妇女中，年龄30～66岁，平均年龄(50.8±7.2)岁。观察组的60例宫颈癌患者中，年龄30～65岁，平均年龄(50.7±7.4)岁，分期：Ⅰ期40例，Ⅱa期20例；病理分类：鳞癌58例，腺癌2例。2组妇女的平均年龄无显著性差异，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

取对照组和观察组手术前1天和手术后第3、5、7、14天时的外周静脉血各5.0 ml，将血液标本于30 min内送检，并由检验科的2名经验丰富的检验人员共同检测。首先将血液标本以德国.Hettich EBA21型离心机进行离心，转速设置为5 000 r/min，时间设置为15 min，离心后的上清液采集待检，主要为检测肿瘤标志物、MMP及HSP，其中肿瘤标志物包括SCC、CA125、CY211及TPA，MMP检测指标为MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9，HSP检测指标为HSP-27、HSP-60、HSP-70及HSP-90，上述指标均采用北京盛基瀚森科技有限公司的上述指标对应的ELISA试剂盒进行检测，且均按照操作说明进行检测。然后将观察组手术前1天和手术后第3、5、7、14天时的血清肿瘤标志物及MMP、HSP水平和对照组进行统计与比较。

1.3 统计学方法

本研究中的数据处理软件为SPSS 16.0，其中的年龄、血清肿瘤标志物及MMP、HSP水平均为计量资料，进行t检验处理，且以P<0.05表示比较项目间有显著性差异。

2 结果

2.1 2组血清肿瘤标志物水平比较

观察组术前1天和术后第3、5、7、14天的血清SCC、CA125、CY211及TPA水平均高于对照组，且术后水平均低于本组术前，P均<0.05，见表1。

表1 2组的血清肿瘤标志物水平比较

注：①为与对照组比较，P<0.05；②为与术前1天比较，P<0.05。

2.2 2组血清MMP各个指标水平比较

观察组术前1天和术后第3、5、7天的血清MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9水平均高于对照组，P均<0.05，但术后第14天2组的血清上述指标水平则无明显差异，P均>0.05，见表2。

表2 2组血清MMP各个指标水平比较

注：①为与对照组比较，P<0.05；②为与术前1 d比较，P<0.05。

2.3 2组血清HSP各个指标水平比较

观察组术前1天和术后第3、5、7、14天的血清HSP-27、HSP-60、HSP-70及HSP-90水平均高于对照组，且术后水平均低于本组术前，P均<0.05，见表3。

表3 2组血清HSP各个指标水平比较

注：①为与对照组比较，P<0.05；②为与术前1 d比较，P<0.05。

3 讨论

宫颈癌的临床发生率较高，对其的诊治研究均较多，其中关于血液指标的检测研究较多。肿瘤标志物是研究较热且较多的一个方面，而SCC、CA125、CY211及TPA作为临床中有效诊断宫颈癌的指标[3-4]，对其进行监测的价值较高，尤其对于手术患者而言，对其检测有助于了解病灶清除效果及术后复发情况。另外，与肿瘤密切相关的指标中，MMP及HSP也是研究较多的指标，其中MMP是与恶性肿瘤细胞外基质降解密切相关的指标，其处于高水平状态时，恶性肿瘤一般处于分期较高或转移复发的状态[5-6]，故对MMP的控制是恶性肿瘤治疗过程中较为重要的一个方面。MMP中MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9是在宫颈癌中表现较为突出的几项指标，对其在宫颈癌围术期的变化研究极为必要[7-9]。另外，HSP是与恶性肿瘤密切相关的另一项指标，其中的HSP-27、HSP-60、HSP-70及HSP-90是在宫颈癌中表现较为突出的方面。较多研究显示，在恶性肿瘤中上述指标均呈现高表达状态，尤其是HSP-27及HSP-70。HSP-27及HSP-70还与恶性肿瘤的淋巴结转移关系密切，同时对于细胞的应激耐受影响较大[10]，因此对其控制效果也是重要监测方面。

本文中我们就宫颈癌患者围术期血清肿瘤标志物及MMP、HSP的变化情况进行探讨，并与健康人员进行比较，结果显示，宫颈癌患者术前至术后14 d肿瘤标志物水平均呈现持续降低的状态，但是仍明显高于健康人群，除与其变化代谢较慢有关外，可能与其恶性肿瘤的转移复发等有一定的关系，而MMP及HSP在术后也呈现持续降低的趋势，至术后第14天基本达到与健康人群一致的水平，说明其侵袭转移能力受到影响，病灶清除效果明显。综上所述，我们认为宫颈癌患者围术期血清肿瘤标志物及MMP、HSP均呈现持续降低的趋势，但是肿瘤标志物降低速度相对更慢。

[1] 甘玉杰，熊小英，符丽华，等.血清SccAg、CA125、CA19-9在宫颈癌及癌前病变中的表达及意义〔J〕.中国妇幼保健，2012，27(10)：1543-1546.

[2] 韩 利.鳞状上皮细胞癌抗原对临床常见的宫颈癌肺癌的评估价值〔J〕.山西医药杂志,2013,42(15):891-892.

[3] 朱 茜，刘岿然，邓 新，等.血清鳞状细胞癌抗原和癌胚抗原及癌抗原125联合检测在宫颈癌诊断中的临床意义〔J〕.中国综合临床，2013，29(6)：646-648.

[4] 吴银花.血清肿瘤标志物与TCT联合对宫颈癌早期筛查的应用及预测意义〔J〕.中国妇幼保健，2013，28(23)：3852-3854.

[5] Koch M，Wiese M.Gene expression signatures of angiocidin and darapladib treatment connect to therapy options incervical cancer〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol，2013，139(2)：259-267.

[6] Ryzhakova OS，Solov'eva NI.Matrix metalloproteinases (M-

MP)--MMP-1,-2,-9 and its endogenous activity regulators in transformed by E7 oncogene HPV16 and HPV18 cervical carcinoma cell lines〔J〕.Biomed Khim，2013，59(5)：530-540.

[7] 奚美丽，李 俊，鹿 欣，等.Ezrin蛋白在宫颈癌中表达的临床意义及其与PCNA、MMP-2、MMP-9、HPVE6蛋白的关系〔J〕.中国癌症杂志，2013，23(11)：904-909.

[8] 比丽克孜·艾克木，封 敏，李秀梅，等.MTA1、MMP-2、MMP-7在宫颈癌中的表达及其意义〔J〕.中国现代医学杂志，2013，23(29)：51-54.

[9] 徐 沁，谢 榕，杨 琳，等.宫颈癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导剂的表达及临床意义探讨〔J〕.福建医药杂志，2012，34(2)：1-3.

[10] 刘春梅，丁依玲.热休克蛋白在子宫颈癌中的表达及其意义〔J〕.河南外科学杂志，2013，19(1)：2-4.