老年慢性阻塞性肺疾病患者血清细胞因子及细胞免疫的水平及意义

韩利红 张国俊

(郑州大学附属洛阳市中心医院呼吸内科，河南 洛阳 471003)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病，近年来已经成为老年人群的一种常见病、多发病〔1〕。小气道炎性及气流阻塞是COPD产生的根本及关键，T淋巴细胞和多种炎症介质可引起机体气道损伤，共同参与COPD的发生并起到重要作用〔2〕。本研究通过观察老年COPD患者血清细胞因子和T淋巴亚群水平的变化及关系，探讨两者在COPD发生发展中的作用和临床意义。

1 对象和方法

1.1研究对象 选择2013年7月至2014年3月来我院就诊的老年COPD患者116例，男86例，女30例，年龄60～86〔平均(66.34±10.02)〕岁，均符合中华医学会制定的COPD诊断标准〔3〕，同时排除患有恶性肿瘤、免疫系统疾病以及心、肝、肾、严重疾病者，按照病程分期为急性加重期组(54例)和稳定期组(62例)。对照组为同期来我院健康体检老年人60例，男48例，女12例，年龄60～87〔平均(67.53±10.54)〕岁。各组研究对象年龄、性别和吸烟状况等比较无显著差异(P>0.05)。

1.2检测指标 两组对象分别取外周静脉血2 ml，流式细胞术检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+；同时另取静脉血5 ml，1 500 r/min离心10 min后取血清，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6和IL-1β水平，按照ELISA试剂盒步骤严格操作。

2 结 果

2.1各组对象T淋巴细胞亚群的比较 各组患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差异均有统计学意义(P<0.05)，并且COPD患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显低于对照组，急性加重组上述指标也明显低于稳定组(P<0.05)；而COPD患者CD8+明显高于对照组，急性加重组CD8+也高于稳定组(P<0.05)。见表1。

表1 各组对象T淋巴细胞亚群的比较±s)

2.2各种对象血清细胞因子的比较 各组患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平均不同(P<0.05)，COPD患者上述指标明显高于对照组，且急性加重组上述指标也明显高于稳定组(P<0.05)。见表2。

表2 各组对象血清细胞因子的比较±s，pg/ml)

2.3COPD患者T淋巴亚群与细胞因子相关性分析 COPD患者CD3+与血清TNF-α、IL-6和IL-1β均呈明显负相关(r=-0.633、-0.526、-0.564)(均P<0.05)；CD4+/CD8+比值与血清TNF-α、IL-6和IL-1β均呈明显负相关(r=-0.683、-0.582、-0.637)(P<0.05)。

3 讨 论

COPD是一种进行性发展的具有气流受限为特征的疾病，气道内的多种炎症细胞(巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)与炎症介质不仅参与了急性加重期的病变，同时持续地影响COPD稳定期疾病发展，其中机体T淋巴细胞和细胞因子在COPD患者的气道炎症中起到了免疫调节功能，但是由于老年人各项生理机能降低，免疫功能降低，呼吸道防御能力明显下降，更容易发生反复感染，造成肺功能损害，导致COPD的发生发展〔4,5〕。

机体维持正常的免疫功能与T细胞亚群分布密切相关，在T细胞亚群中，CD3+代表外周血成熟T细胞总数，CD4+代表辅助性T淋巴细胞，具有协助IgG、IgA和IgM等合成以及辅助其他淋巴细胞功能的作用，CD8+代表抑制性T淋巴细胞，可抑制B细胞产生抗体，但其数量增高可引起机体的损伤，显示机体免疫功能下降；CD4+和CD8+二者相互影响形成T细胞网络，其中CD4+/CD8+是评价细胞免疫平衡的重要指标之一〔6〕。本研究结果与以往研究结果一致〔7〕。COPD患者T淋巴细胞亚群出现紊乱(CD4+/CD8+比值明显下降)，机体细胞免疫功能出现异常，处于免疫抑制状态，并且随着COPD病情的加重，各项指标均呈现恶化状态〔8〕，说明机体细胞免疫功能与COPD的发生及严重程度有密切关系。

研究发现气道炎症反应是诱发COPD发生的主要原因，当机体呼吸道受到外界物质刺激时，可刺激肺泡巨噬细胞等产生大量TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症细胞因子，引起肺部局部病变，提高COPD发病风险〔9〕。TNF-α具有广泛生物学活性，可通过增强炎症细胞外蛋白的分解作用促进炎症的产生，导致肺功能的下降，同时还可以促进其他炎症细胞释放更多的细胞因子和炎症介质，参与COPD的发生发展〔10〕；IL-6可促进中性粒细胞的氧化反应，使其在炎症部位聚集，参与损伤血管内皮细胞、促进免疫黏附等，引起肺组织病理损伤〔11〕；IL-1β可通过诱导黏附因子在内皮细胞的表达参与COPD的发生，研究发现血清IL-1B水平与第1秒用力呼吸容积(FEV1)呈负相关〔12〕。本研结果与以往研究一致〔13〕，说明COPD患者血清细胞因子显著升高，并且TNF-α、IL-6和IL-1β水平也与COPD严重程度有一定关系。同时本研究还提示细胞因子与细胞免疫相互作用、相互影响，在COPD的发生发展过程中发挥重要作用。

综上所述，老年COPD患者出现血清细胞因子及细胞免疫水平异常，且二者相互作用，共同参与COPD的发生发展，这为老年COPD的诊治提供免疫学依据。

4 参考文献

1Hou J,Sun Y,Hao Y,etal.Imbalance between subpopulations of regulatory T cells in COPD 〔J〕.Thorax,2013;68(12):1131-9.

2乔翠霞,李素云.慢性阻塞性肺疾病的流行病学研究现状〔J〕.中国老年学杂志,2010;30(11):1618-21.

3中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2007年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2007;30(1):8-17.

4Eppert BL,Wortham BW,Flury JL,etal.Functional characterization of T cell populations in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.J Immunol,2013;190(3):1331-40.

5焦 桐,张丽华,曹 爽,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血Th细胞亚群及相关细胞因子观察〔J〕.北京医学,2007;29(9):574.

6孙 华.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血T细胞亚群临床分析 〔J〕.临床肺科杂志,2012;17(3):538-40.

7孙雯雯,李燕芹,刘 斌.慢性阻塞性肺病患者的细胞免疫及细胞因子水平变化〔J〕.中国老年学杂志,2010;30(15):2124-6.

8Rinaldi M,Lehouck A,Heulens N,etal.Antielastin B-cell and T-cell immunity in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Thorax,2012;67(8):694-700.

9王春雷,蔡日丹,康 健,等.慢性阻塞性肺病患者细胞因子与氧自由基的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2010;30(3):310-2.

10周丽荣,吕 静,孙宝华,等.冬虫夏草对慢性阻塞性肺病患者炎症介质的影响〔J〕.临床肺科杂志,2013;18(4):736-7.

11曹雯雯,顾玉海.白细胞介素6与慢性阻塞性肺疾病〔J〕.医学综述,2011;17(15):2269-71.

12赵新云,孔 辉,解卫平.炎症反应与慢性阻塞性肺疾病肺功能分级〔J〕.国际呼吸杂志,2013;33(17):1343-7.

13胡云衢,任海波,宋 宣 ,等.慢性阻塞性肺病患者T淋巴细胞及细胞因子水平的变化〔J〕.武警医学,2013;24(6):485-7.