川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及预后观察

任灵，辛宏

（1.沈阳医学院附属第二医院儿科，辽宁沈阳110001；2.复旦大学药学系，上海200433）

川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及预后观察

任灵1，辛宏2

（1.沈阳医学院附属第二医院儿科，辽宁沈阳110001；2.复旦大学药学系，上海200433）

目的探讨川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖在新生儿缺氧缺血性脑病患儿中的临床应用价值。方法选取2012年1月～2012年12月期间沈阳医学院附属第二医院收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿98例，将患儿随机分为观察组和对照组，每组患儿49例，2组患者均采用1，6-二磷酸果糖进行临床药物治疗，观察组在对照组用药的基础上加用川芎嗪注射液，并分别对2组患儿的临床治疗情况和预后情况进行比较和分析。结果观察组显效的比率和总有效率分别为67.35%、93.88%，均明显高于对照组的51.02%、71.43%，差别均具有统计学意义(P＜0.05）；观察组经药物治疗后的第3、7、14天的新生儿神经行为评分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）值较对照组均显著提升，差别均具有统计学意义(P＜0.05）；观察组发生脑瘫、癫痫、智力低下及死亡的比率较对照组均呈现出不同程度的降低，但差别均不具有统计学意义。结论川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病，其疗效确切，效果显著，同时对于临床疗效及预后效果的改善和提升均具有积极的促进作用。

川芎嗪注射液；1，6-二磷酸果糖；新生儿；缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病属于临床常见病和多发病，并且由于其发病机制较为复杂，导致目前临床上尚无特效的治疗方法［1］。新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿常见的中枢神经系统病变，其往往是指由于宫内窘迫、新生儿窒息缺氧所导致的临床病症［2-3］。目前，新生儿缺氧缺血性脑病的患病人数不断增多，其发病率约占活产儿的6%左右，并且在患病的新生儿中约15%最终死亡，即使存活，也有约25%的患儿可能存在某种类型的远期神经发育后遗症［4］。随着新生儿缺氧缺血性脑病病情的进一步恶化，甚至可能产生永久性神经功能障碍，从而严重危害新生儿的生命健康，使整个家庭蒙上阴影［5］。本研究为研究川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖在新生儿缺氧缺血性脑病患儿中缺氧缺血性脑病的疗效及预后观察，选取2012年1月～2012年12月期间沈阳医学院附属第二医院收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖的药物联合治疗，以期为新生儿缺氧缺血性脑病患儿的治疗提供强有力的保障和支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文的患者资料是来源于本院在2012年1月～2012年12月之间收治的患有缺氧缺血性脑病的新生儿98例，其中男性患儿52例，女性患儿46例，胎龄均处于（38～42）周之间，平均胎龄为（39.56±1.47）周，体质量（2.54～4.28）kg，平均体质量为（3.02±0.43）kg。所有患儿明确诊断为缺氧缺血性脑病，均进行系统检测，排除包括心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全及系统性疾病患儿。纳入病例中：轻度53例，中度37例，重度8例。将以上轻度、中度、重度的患儿按照随机数字法均分为观察组和对照组。其中观察组患儿男性25例，女性患儿24例；平均体质量为（3.13±0.33）kg；胎龄为（40.16±1.24）周；临床轻度、中度、重度患儿分别为27例、18例、4例，对照组患儿男性27例，女性患儿22例；平均体质量为（2.98±0.24）kg；胎龄为（38.36±1.44）周；临床轻度、中度、重度患儿分别为26例、19例、4例，2组之间的性别、体重及临床的轻度、中度、重度的差异不具有统计学意义。患者在知情的情况下进行实验，并由家长签署知情书，经由医院伦理委员会批准进行。

1.2 研究方法 2组缺氧缺血性脑病患儿在入院后均給予常规吸氧、纠正酸中毒、改善微循环、纠正心力衰竭、呼吸衰竭、降低颅内压、止痉、应用能量合剂等基础性对症支持疗法。同时，2组患者均采用1，6-二磷酸果糖进行临床药物治疗，具体给药方法和剂量：1，6-二磷酸果糖注射液（青岛国风集团金海制药有限责任公司，国药准字H20043399），每次250 mg/kg，静脉滴注，30min内滴注完毕，每天1次，2周为1个疗程，治疗1个疗程后观察治疗情况。观察组在对照组用药的基础上加用川芎嗪注射液（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，国药准字H20056623），每次6～8mg/kg，加入到30mL浓度为10%的葡萄糖注射液中行静脉滴注，4 h内滴注完毕，每天1次，2周为1个疗程，治疗1个疗程后观察治疗情况。分别于治疗前和治疗后第3、7、14天进行NBNA评分。

1.3 评价指标［6］①显效：经药物治疗7 d后患儿面色红润，呼吸平稳，哭声有力，吸吮好，心率在100次/min以上，原始反射恢复，肌张力正常；②有效：经药物治疗7～14 d后症状改善，但未完全恢复正常；③无效：经药物治疗14 d以上症状体征无变化或继续恶化。总有效率为显效率和有效率之和。并采用新生儿神经行为评分方法（NBNA）进行评定，满分为40分，其得分越高，表明疗效越好。

1.4 统计学方法 临床研究数据均采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，正态计量资料采用t检验，等级资料比较采用秩和检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患儿临床治疗情况的比较 观察组患儿显效的比率和总有效率分别为67.35%、93.88%，均明显高于对照组患儿的51.02%、71.43%，差异具有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组患儿之间临床治疗情况的比较［n（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups［n（%）］

2.2 观察组与对照组患儿NBNA评分情况的比较 观察组与对照组患儿治疗前NBNA评分上的差异没有显著性，治疗后第3天，第7天，第14天在NBNA评分上的差异具有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患儿之间NBNA评分情况的比较（分）Tab.2 Comparing the status of the NBNA score between two groups of children（scores）

2.3 观察组与对照组患儿预后情况的比较 观察组患儿发生脑瘫、癫痫、智力低下及死亡的比率较对照组患儿均呈现出不同程度的降低，但差别均不具有统计学意义（见表3）。

表3 2组患儿之间预后情况的比较［n（%）］Tab.3 The comparison of prognosis between two groups of children［n（%）］

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿常见的中枢神经系统病变，其往往是指由于宫内窘迫、新生儿窒息缺氧所导致的临床病症［7］。随着新生儿缺氧缺血性脑病病情危重、并发症多、病死率高等临床特点的不断显现，以及医学科研人员对其发病机制研究的进一步深入，临床上药物联用方法已成为提高新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效，并有效降低其后遗症发生的关键手段［8-13］。

1，6-二磷酸果糖属恢复和改善细胞能量代谢的分子水平药物，是指存在于细胞内的糖代谢中间产物，能够显现出有效调节葡萄糖代谢中若干酶系的作用和功效，在一定程度上显著提升能量的利用度，并以此最大限度改善细胞的代谢，并有效加速组织修复，全面恢复机体各项的正常生理功能［14-15］。尤其是在新生儿缺氧缺血性脑病的治疗过程中，1，6-二磷酸果糖可跨越生物膜及血脑屏障，极大地促进了细胞的代谢调节功能，有效避免和减少了脑组织损伤的发生，对缺氧缺血性脑病具有较好的保护作用。川芎嗪作为一种中药制剂，具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等作用和功效［16］。川芎嗪的治疗作用一方面主要是通过对血管内皮细胞和神经细胞的保护机制和血流状态的调节而实现，其能够改善微循环并显著增加脑皮质血流量，尽可能地促进神经功能恢复，另一方面则是通过调节凋亡基因和促凋亡基因的表达而发挥对新生儿缺氧缺血性脑损伤的保护和治疗作用［17］。将2种药物在新生儿缺氧缺血性脑病的治疗过程中联合应用，能够最大限度提高药效，实现单种药物应用难以达到的临床治疗效果。

本研究采用川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖的药物联合治疗，结果显示，联合治疗患儿显效的比率和总有效率均明显提高，治疗后第3、7、14天的NBNA评分值均显著提升，发生脑瘫、癫痫、智力低下及死亡的比率均呈现出不同程度的降低。综上所述，川芎嗪注射液辅佐1，6-二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病，其疗效确切，效果显著，同时对于临床疗效及预后效果的改善和提升均具有积极的促进作用。

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（编校：王俨俨）

Efficacy and prognosis of tetramethylpyrazine injection as an ad juvant of 1，6-diphosphate on neonatal hypoxic-ischem ic encephalopathy

REN Ling1，XIN Hong2

（1.Department of Pediatrics，Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang 110001，China；2.Department of Pharmacy，Fudan University，Shanghai200433，China）

ObjectiveTo probe into clinical application value of tetramethylpyrazine injection as an adjuvant of1，6-diphosphate in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.MethodsFrom January 2012 to December 2012，98 neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy children patients were selected in the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College.The children patients were divided into observation group and control group random ly.There were 49 cases in each group.Both two groups adopted 1，6 diphosphate-fructose，and the observation group adopted ligustrazine injection on the basis of control group.The clinical treatment and prognosis of the children patients in two groups were compared and analyzed.ResultsThe rates of significant efficiency and total efficiency were 67.35%and 93.88%in observation group，which were higher than those in control group（51.02%，71.43%），and there were statistically significant（P＜0.05）；compared with control group，the NBNA scores of observation group were improved significantly after 3rd，7thand 14thdays treatment，and there were statistically significant（P＜0.05）；compared with control group，the ratio of cerebral palsy，epilepsy，mental retardation and death in observation group showed different degree of reduction，but there were no statistically significant.ConclusionThe effect of tetramethylpyrazine injection adjuvant 1，6-diphosphate in treatment of neonatal hypoxicischemic encephalopathy was effective and significant.It has positive role in promoting the improvement and upgrading of the clinical efficacy and prognosis.

tetramethylpyrazine injection；1，6-diphosphate；neonatal；hypoxic-ischemic encephalopathy

R720.5

A

1005-1678(2014）07-0135-03

2009年博士点基金（20090071120065）

任灵，女，硕士，主治医师，研究方向：小儿常见病，小儿呼吸系统疾病的诊治，E-mail：rl18940088000@163.com。