广州市天河区出生缺陷相关因素的病例对照研究

李绚,赵晓骁,陈温容

(广州市天河区妇幼保健院 保健部，广东 广州 510620)

出生缺陷也称先天异常、先天畸形、发育缺陷，是指胚胎发育紊乱而引起的结构、功能、代谢、精神、行为、遗传等方面的异常[1]。出生缺陷原因很复杂，据统计，有20%～30%由遗传因素引起，包括单基因遗传病、多基因遗传病及染色体畸变等。在环境因素中，由母体疾病及宫内病原体感染所致者约占5%，由环境有害化学物质或药物导致者约占1%。其余60%～70%病因未明，估计可能是环境与遗传因素相互作用的结果[2- 3]。出生缺陷是导致围产期死亡的主要原因之一，同时影响出生人口质量，严重影响个人健康，给社会带来沉重经济负担，已经成为影响全球的主要公共卫生问题[4]。因此出生缺陷的流行病学研究也受到普遍重视。本研究通过分析2007至2012年广州市天河区出生缺陷的流行情况及其危险因素，为相关部门预防出生缺陷制定相关针对性的干预措施提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年10月1日至2012年9月30日在广州市天河区16家产科医院或设有产科的医院分娩或引产的孕28周至产后7 d的围产期出生缺陷患儿(包括活产、死产、死胎，排除计划生育引产)作为病例组，根据《中国出生缺陷监测方案》中23类出生缺陷的定义、特征、诊断标准进行诊断，疾病分类按照国际疾病分类标准编码(ICD- 10)进行分类；按照1∶1配对的方法随机选择同时期(出生时间相差不超过1周)在同一家医院分娩的正常新生儿作为对照组。

1.2 方法

参考相关文献[5- 6]设计调查表，对围产儿及母亲情况进行调查，收集研究对象相关资料。调查内容：围产儿基本情况，包括出生日期、胎龄、出生体重、缺陷类型等；围产儿母亲的基本情况，包括孕妇年龄、常住地、户籍类型、文化程度、孕产次、产检机构等；孕早期患病史，包括发热、风疹、巨细胞病毒、肝炎、其他患病情况等；孕期有害因素接触史，包括孕期服药情况(磺胺类药、抗生素、避孕药及其他各类药物)、酗酒、接触放射线、化学制剂及其他有害物质等。研究变量及其赋值见表1。

表1研究变量赋值

变量赋值胎龄连续变量出生体重连续变量母亲年龄连续变量母亲文化程度小学及以下-1,初中-2,高中/中专-3,大专及以上-4母亲户籍广州市-1,广州市外-2孕前体检无-0,有-1孕期经常摄入优质蛋白(≥1次·d-1)否-0,是-1孕期经常摄入蔬菜水果(≥1次·d-1)否-0,是-1流产史无-0,有-1孕产史无-0,有-1孕早期患病史无-0,有-1孕早期口服/注射药物史无-0,有-1孕期放射线接触史无-0,有-1孕期化学物质/制剂接触史无-0,有-1孕期吸烟无-0,有-1孕期饮酒无-0,有-1母亲先天性疾病史无-0,有-1孕出生缺陷儿史无-0,有-1父亲先天性疾病史无-0,有-1出生缺陷对照组-0,病例组-1

1.3 质量控制

在正式调查前先进行小范围的预调查，根据预调查的结果调整调查方案和修订调查表。调查前对有医学背景的调查人员进行统一培训；所有调查内容均由调查员在场协助被调查者完成，对可疑不合格问卷采取现场询问或再次讲解后补充填写或修改；数据经过核实无误后分类整理，进行双人双录入。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 16.0进行统计学分析。采用多因素Logistic回归分析筛选出生缺陷的相关危险因素，变量筛选方法：Forward，LR，变量入选标准α=0.05，剔除标准为0.1。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 出生缺陷发生率

全区16家监测医院2012年度住院分娩围产儿30 538例(活产30 339例、死胎187例、死产12例)，出生缺陷患儿564例，出生缺陷发生率18.47‰。前3位出生缺陷依次为先天性心脏病189例，多指(趾)81例，唇裂29例。各类出生缺陷构成及发生率详见表2。

表2各类出生缺陷构成及发生率(n=30 538)

出生缺陷疾病分类n发生率/‰先天性心脏病1896.19多指(趾)812.65尿道下裂371.21胎儿水肿综合征290.95唇裂290.95腭裂240.79并指240.79马蹄内翻足240.79唇腭裂160.52脊柱裂150.49外耳其他畸形(小耳、无耳除外)150.49唐氏综合征150.49先天性膈疝110.36先天脑积水110.36肢体短缩80.26脐膨出70.23直肠肛门闭锁或狭窄70.23腹裂50.16食道闭锁或狭窄50.16脑膨出40.13无脑畸形20.07其他60.20合计56418.47

2.2 出生缺陷影响因素的单因素Logistic分析

对病例组和对照组围产儿的全部研究因素进行单因素χ2检验，结果显示，有10个影响因素在病例组和对照组之间差异有统计学意义(P<0.05)。其中危险因素7个，分别为孕早期口服/注射药物史、孕期放射线接触史、孕期化学物质/制剂接触史、孕期吸烟、母亲先天性疾病史、孕出生缺陷儿史、父亲先天性疾病史；保护因素3个，分别为孕前体检、孕期经常摄入优质蛋白、孕期经常摄入蔬菜水果。见表3。

2.3 出生缺陷影响因素的多因素Logistic回归分析

在单因素分析的基础上，以出生缺陷作为因变量(病例组Y=1，对照组Y=0)，以单因素筛选的各变量作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示：孕期放射线接触史(OR=2.205)、孕期吸烟(OR=1.899)、母亲先天性疾病史(OR=2.124)、孕出生缺陷儿史(OR=3.893)是出生缺陷的危险因素；孕期经常摄入优质蛋白是出生缺陷的保护因素(OR=0.874)。见表4。

3 讨 论

3.1 出生缺陷发病率

我国是世界上人口出生缺陷率高发国家之一，全国出生缺陷总发生率为11‰～15‰，每年有80～120万出生缺陷儿诞生，且呈逐年上升趋势。2007年全国前5位的出生缺陷疾病依次为先天性心脏病、多指(趾)、总唇裂、神经管缺陷和先天性脑积水，发生率分别为2.51‰、1.63‰、1.31‰、0.72‰和0.68‰。根据我国出生缺陷监测和残疾儿的调查结果，全国累计有近3 000万个家庭曾生育过出生缺陷和先天残疾儿，约占全国家庭总数的近1/10，给家庭和社会带来沉重的负担[6]。本研究显示，天河区以医院为基础的出生缺陷发生率18.47‰，前3位出生缺陷依次为先天性心脏病、多指(趾)、唇裂，发病顺位与全国水平相同，总体发生率高于全国水平，可能的原因来自于两方面：一方面由于研究所在地广州地处一线发达城市，工作生活节奏相对更快，环境、职业污染更为严重，这些都会直接损害育龄妇女的生殖健康；另一方面由于医疗技术水平的不断提高，增加了出生缺陷的检出率。

3.2 出生缺陷的影响因素

本研究通过病例对照的单因素和多因素Logistic回归分析对围产儿出生缺陷的影响因素进行了筛选，结果显示，孕期放射线接触史、孕期吸烟、母亲先天性疾病史、孕出生缺陷儿史4个因素是出生缺陷的危险因素；孕期经常摄入优质蛋白是出生缺陷的保护因素。电离辐射可对受照者后代造成形态上或机能上的缺陷，即产生遗传学效应。蔡晶[2]综述有关文献表明，临床用碘131治疗患有甲状腺功能亢进的生育年龄妇女时，辐射阈值0.1 Gy左右对妊娠早期的胚胎造成畸形的可能不大，但妊娠妇女如在胎儿甲状腺及器官开始形成时期接触类似同等量的辐射，则可能会导致胎儿甲状腺消融，出生后生长迟缓而导致智商降低。国外多项研究[7- 8]报道，母亲孕期吸烟或被动吸烟会显著增加神经管畸形、唇腭裂等出生缺陷的发病风险；香烟中的诱变剂通过父母吸烟由血液循环进入体内影响生殖细胞并造成潜在的不利影响，而且香烟中的多种有害物质可通过胎盘危害胎儿健康[9]；本研究也显示母亲孕期吸烟是出生缺陷的危险因素，为不吸烟者发病风险的1.899倍。本研究结果显示，孕妇有先天性疾病史、曾经怀过或产过出生缺陷患儿的孕妇生育出生缺陷患儿的风险将会大大增加，提示出生缺陷与遗传因素密切相关。本研究对孕期的膳食情况进行了回顾性调查，结果发现孕期每天至少1次摄入优质蛋白是预防出生缺陷的保护因素；这与国内王圆圆等[10]的研究结果一致，分析可能原因为蛋白质对胎儿的正常发育有着至关重要的作用。

表3出生缺陷危险因素的单因素分析

因素BS.E.Wald χ2POR95% CI胎龄0.1020.0851.4270.2321.1070.937～1.309出生体重0.0670.1150.3400.5601.0690.853～1.340母亲年龄-0.1570.3010.2740.6010.8540.474～0.540母亲文化程度0.1160.1180.9630.3261.1230.891～1.414母亲户籍:本市/外地-0.0970.1210.6340.4260.9080.716～1.152孕前体检-0.3430.1237.6290.0060.7100.557～0.904孕期经常摄入优质蛋白(≥1次·d-1)-0.4790.14111.5430.0010.6190.470～0.817孕期经常摄入蔬菜水果(≥1次·d-1)-0.5260.1067.2480.0070.5910.480～0.727流产史0.2810.2571.1980.2741.3250.801～2.193孕产史0.0490.0910.2940.5881.0510.879～1.256孕早期患病史0.3280.1972.7770.0961.3880.944～2.042孕早期口服/注射药物史0.7520.2727.7100.0052.1211.244～3.616孕期放射线接触史0.7140.29211.1410.0012.0421.152-3.622孕期化学物质/制剂接触史0.7790.2728.2110.0042.1791.280～3.712孕期吸烟0.6610.19811.3270.0011.9371.314～2.856孕期饮酒0.2900.1682.9860.0841.3360.962～1.855母亲先天性疾病史0.7560.2329.4880.0022.1301.352～3.356孕出生缺陷儿史1.3620.26426.578<0.0013.9032.326～6.511父亲先天性疾病史0.6610.1985.9690.0151.9371.314～2.856

表4出生缺陷危险因素的多因素分析

影响因素BS.E.Wald χ2POR95% CI孕期经常摄入优质蛋白(≥1次·d-1)-0.1350.0664.2150.0400.8740.768～0.994孕期放射线接触史0.7060.2766.5190.0112.2051.178～3.481孕期吸烟0.6410.2059.7600.0021.8991.270～2.839母亲先天性疾病史0.7530.2737.6020.0062.1241.243～3.629孕出生缺陷儿史1.3590.26426.443<0.0013.8932.319～6.535

3.3 建议

围生期出生缺陷的影响因素是多方面的，既有环境危险因素又有遗传因素，同时还与母亲的行为生活习惯有关。提高遗传性疾病的诊治水平，进行孕产遗传性检查，及早发现缺陷；改善及减少孕前和孕期不良工作环境的接触，在孕前及孕期应当避免高危环境、远离电离辐射等有害物质；最后无论孕前还是孕期都应当提倡健康的生活方式，戒烟限酒，为胎儿的成长营造一个良好的内部及外部环境[11- 12]。

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