预混人胰岛素类似物等剂量3次餐时注射对糖尿病患者强化降血糖的疗效

牛建生 张 玲 郝 尧 张秀梅 李兴梅 何婉霞

(榆林市第二医院内分泌科,陕西 榆林 719000)

理想的胰岛素治疗方案应能为患者提供充分的空腹、餐后和夜间血糖控制，临床上预混胰岛素具有特定的作用特点及优势，可为满足不同患者的个体化需求提供适宜的治疗选择〔1〕。研究显示，与预混人胰岛素30相比，门冬胰岛素30吸收更迅速，可更有效地控制血糖〔2〕。本文比较预混人胰岛素30与门冬胰岛素30早晚进餐及三餐等剂量注射治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1治疗对象 我院2006年4月至2012年5月确诊的680例2型糖尿病患者，均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，排除严重感染、急性并发症、严重肝肾疾病或心功能不全。随机分为A、B、C三组，三组年龄、性别构成比、体重指数(BMI)、病程无统计学差异(P>0.05)，见表1。

1.2治疗方法 A组：诺和灵30R早晚餐前30 min皮下注射；B组：诺和锐30早晚进餐注射；C组：诺和锐30三餐进餐注射。胰岛素起始剂量0.5 U·kg-1·d-1，对于原服药治疗者，停用促胰岛素分泌剂，双胍及糖苷酶抑制剂续用。C组胰岛素全天剂量三餐等量分配，监测餐后血糖增减药量，血糖<6.0 mmol/L减2 U，血糖>10 mmol/L增2 U，逐渐调整至血糖控制良好。观察期为12 w。三组全天胰岛素药量基本相同。

1.3比较项目 用罗氏乐康全血糖仪测定血糖。糖化血红蛋白(HbA1c)采用高效液相色谱法测定。观察治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2 h PG)、HbA1c变化。观察低血糖的发生情况。

1.4统计学处理 使用SPSS10.0软件进行F和χ2检验。

2 结 果

3组治疗12 w后无论FPG还是2 h PG均较治疗前明显下降(P<0.05)。三组HbA1c均有下降，其中C组有统计学差异(P<0.05)。A组低血糖发生率明显高于B组和C组(P<0.05)。B组和C组对于控制FPG、2 h PG和HbA1c优于A组，但无统计学差异(P>0.05)。对于控制血糖C组较B组的作用更理想，而且低血糖发生率较低，但无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 三组治疗前后各观察指标比较±s)

3 讨 论

3次短效人胰岛素或类似物加睡前中效胰岛素或长效胰岛素类似物4次注射，无疑是强化降糖的理想方案，但是患者必须面对每日多次注射的不便。选择预混胰岛素作为胰岛素治疗的起始剂型，是基于它能很好地模拟生理胰岛素的分泌，从而可以较理想地控制FPG和2 h PG，且安全性好，临床应用方便灵活，能更好地满足不同患者的个体化治疗需求〔3,4〕。其中预混胰岛素类似物作为第三代胰岛素制剂，其总体HbA1c改善虽然与人胰岛素相当，但在模拟生理性胰岛素分泌、改善2 h PG及减少低血糖事件方面均优于人胰岛素〔5〕。

本研究表明使用预混人胰岛素每日两次皮下注射控制血糖疗效肯定，但是低血糖发生率较高，这是因为此方案并不能提供接近生理的胰岛素分泌。早餐前注射的预混胰岛素中的中效胰岛素在午餐前(11∶00～12∶00)出现吸收峰，在早餐后血糖控制满意后(<8 mmol/L)，午餐前低血糖发生风险增加。同理，在晚餐前注射胰岛素剂量较大时，睡前及夜间低血糖发生风险亦增加。本研究结果提示3针注射可解决临床上大部分患者的血糖控制问题。中餐胰岛素用量较文献报道比例略大〔1〕，很少发生中餐后低血糖，与本地区人群进食中餐量较大，餐后迅速午休的生活习惯有关。

4 参考文献

1杨文英. 如何选择不同的胰岛素治疗方案以提高胰岛素治疗的技巧〔J〕. 国际内分泌代谢杂志，2006;26(3):195-7.

2IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guidelines for type 2 diabetes〔M〕. Brussels: International Diabetes Federation,2005:256-8.

3Boehm B,Home PD,Behread C,etal. Premixed insulin aspart 30 vs. premixed human insulin 30/70 twice daily: a randomized trial in type 1 and type 2 diabetic patients〔J〕. Diabet Med,2002;19(5): 393-9.

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5Heller SR. Minimizing hypoglycemia while maintaining glycemic control in diabetes〔J〕.Diabetes,2008;57(12):3177-83.