血管内皮素、血清纤维蛋白原与脑梗死的相关性

吴跃华 刘 凯 冯树森 肖雅娟 张茂林

(包头市第四医院神经内科，内蒙古 包头 014010)

血管内皮素(ET)升高可引起缺血区侧支血管强烈持久收缩、痉挛，加重梗死区缺血并刺激大量兴奋氨基酸及炎性因子的释放促使脑梗死细胞坏死呈级联反应，纤维蛋白原(FBI)参与凝血过程，同时也是一种应激蛋白，参与动脉粥样硬化的进程。本研究对急性脑梗死患者血浆ET及血清FIB水平进行对照研究，从分子生物学水平寻求治疗急性脑梗死的理论依据。

1 对象与方法

1.1病例组 发病在24 h之内的脑梗死患者70例，男46例，女24例，平均年龄(65.36±10.28)岁，均经头颅CT或磁共振成像(MRI)证实，均符合第四届全国脑血管病会议通过的诊断标准。排除标准：①近期有感染(发病前2 w)；②伴发心血管病、肝、肾及癌性疾病；③短暂脑缺血发作；④住院后有明显的感染；⑤ 治疗时避免用含氨基酸的药物。

根据1995年第四届全国脑血管疾病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准进行评分，将脑梗死组分为重型(31～45分)19例，中型(16～30分)26例,轻型(0～15分)25例。根据头部CT或MRI病灶大小，梗死灶体积按Pullicino公式(长×宽×层数÷2)计算，分为大梗死灶组(LI)组18例，病灶体积>10cm3；中梗死灶(MI)组24例，病灶体积(4～10)cm3；小梗死灶(SI)组28例，病灶体积<4 cm3。健康体检对照组30例，男19例，女11例，平均年龄(60.57±10.33)岁。

1.2方法 受检者均分别在病程3 d、14 d清晨6时空腹时采集静脉血4 ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶20 μl的试管中混匀，置离心机2 000 r/min离心10 min，用加样器取上清液装于干燥试管内，封口放于-30℃低温冰箱中保存待测，ET采用放免测定，测定试剂盒由北京福瑞公司提供；采用赛科希德SF-8000全自动血凝仪测定FBI。

1.3统计学方法 采用SPSS11.0软件进行方差分析、单因素方差分析和t检验、SNK分析。

2 结 果

2.1两组血浆ET、血清FIB比较 与对照组相比，脑梗死组在病程3 d血浆ET、血清FIB水平明显增高(P<0.05)，14 d时，二者水平仍高于正常组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血浆ET、血清FIB水平比较

2.2脑梗死组患者血浆ET、血清FIB水平与梗死面积大小动态比较 脑梗死患者血浆ET、血清FIB水平与脑梗死面积大小呈正相关(P<0.05)，血浆ET、血清FIB水平随梗死面积的变化以病程第3天最明显(P<0.05)，见表2。

表2 脑梗死患者血浆ET、FIB水平与梗死面积大小动态比较

2.3不同程度神经功能受损患者血浆ET、血清FIB水平动态比较 脑梗死组血浆ET、血清FIB水平与神经功能受损程度呈正相关(P<0.05)，血浆ET、血清FIB水平随神经功能受损程度变化以病程第3天最明显(P<0.05)，见表3。

表3 不同程度神经功能受损患者血浆ET、血清FIB水平动态比较

3 讨 论

ET作为一种强效而持久的收缩血管的生物活性肽，与许多血管活性物质及激素的调节存在着复杂关系〔1〕，ET基因表达广泛存在于人的中枢神经系统，特别是下丘脑中含ET的神经元和ET受体的密度最高〔2〕，各种原因的血管病变导致内皮细胞损伤及神经系统中ET基因表达异常，均使ET分泌增高，血压调节及脑血管舒缩失调，使脑组织缺血缺氧〔3〕。脑梗死后ET 通过与其受体结合，激活电压敏感的L型钙离子通道，使细胞外钙离子内流，同时还通过激活磷脂酶C水解磷脂肌醇，产生三磷酸肌醇，而促使肌质内钙释放，最终导致细胞内钙离子超载，加重神经细胞的损伤；另外ET可刺激兴奋性氨基酸的释放而加速缺氧区神经元的死亡；ET能使微血管通透性增加，加重脑水肿；ET还可直接损伤胶质细胞来参与脑梗死的进程。

大量研究表明，FIB是冠心病、脑卒中和周围动脉疾病的重要危险因素〔4〕。FBI是血栓的主要基质，它是由肝细胞分泌的一种蛋白质，相对分子量较大且成链状，并黏附于细胞表面，促使其分子之间及与其他蛋白分子之间相互拉引，增强了细胞的凝聚性，FIB升高还可促进纤维蛋白原形成，缩短血液凝固时间，与血小板膜上受体结合导致血小板聚集，使之具有血栓源性〔5〕；FIB是血浆中流动的蛋白质，除红细胞外决定血液黏度的第二重要因素。而血液黏度又与血栓形成密切相关。同时由于血液黏度的增高又提高了血小板对黏附因子的敏感性，促进血小板向内皮黏附。因此，纤维蛋白原、血液黏滞度、血栓形成三者之间密切相关；FIB还作用于单核巨噬细胞，与之结合促发凝血和纤溶活性；FIB同时也是一种应激蛋白，能反映出机体内炎症；FIB会使内皮细胞迁移、变性，还使平滑肌细胞增多变大，逐渐形成动脉粥样硬化；FIB还具有中枢神经系统的毒性作用〔6〕，能促使细胞凋亡和神经退变〔7〕，因此FIB血浆水平升高可增加心肌梗死、脑血管意外和血管栓塞的危险性〔8〕。本研究结果显示，ET、FIB在缺血性脑损伤过程中起着重要作用，脑卒中患者临床神经功能受损程度越重血浆ET、血清FIB水平越高。因此检测血浆ET、血清FIB可评估病情及预后。

4 参考文献

1Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S,etal. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells〔J〕.Nature,1988;332(6163): 411-5.

2Davenport AP, Nunez DJ, Hall AJ,etal. Autoriadiographical localization of binding sites for porcine 〔1251〕-endothelin-1 in humans,pigs and rats: functions relevante in human〔J〕. J Cardiol Pharmacol,1989;13(suppl 5): S166-70.

3Greenberg DA, Chan J, Heather A,etal. Endothelin and the nevers system〔J〕. Neurology,1992;42(1):25-31.

4Meade TW, North WRS, Chakrabarti R,etal.Haemostatic function and cardiovacular death early results of a prospective study〔J〕.Lancet,1980;1:1050-4.

5许 艳，高佩琦，马 波.急性脑梗死的红细胞膜流动性及生化指标改变〔J〕.哈尔滨医科大学学报，2002;34(1)：24.

6Ryu JK,Mclarnon JG. VEGF receptor antagonist Cyclo-VEGI reduces inflammatory reactivity and vascular leakiness and is neurol-protective against acute excitotoxic striatal insult〔J〕.J Neurol Inflam,2008;5:18.

7Ryu JK, Mclarnon JG. A leaky blood-brain barriier, fibrinogen infiltration and microglial reactivity in inflamed Alzheimer’s disease brain〔J〕. J Cell Mol Med, 2009;13(9A):2911-25.

8周 帅， 赵洛沙，王浩坤,等，纤维蛋白原3-148C/T基因多态性与冠心病的关系〔J〕. 山东医药，2009;49(41):10-1.