吉非替尼一线治疗老年晚期肺腺癌31例

王巍炜 李高峰 张 勇 李 雷 陈瑞滨 陈 楠

(昆明医学院第三临床附属医院临床肺癌研究中心,云南 昆明 650118)

全国第三次死因调查表明肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期肺癌标准一线治疗方法。然而,对于老年患者,特别是年龄大于70岁的患者,其功能状态以及器官贮备功能往往相对低下,在治疗过程中都会使铂类化疗相关的毒副作用增加〔1〕。吉非替尼作为一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗失败或者肿瘤进展的二、三线治疗中显示了一定的效果〔2，3〕。本研究探讨吉非替尼治疗老年晚期肺腺癌患者的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2008年10月至2011年10月于云南省肿瘤医院临床肺癌研究中心住院老年肺腺癌患者31例，男13例，女18例，年龄70～82岁，中位年龄74岁，均经病理组织学和(或)细胞学证实为腺癌，临床分期为ⅢB～Ⅳ期，无服药禁忌，预计生存期大于3个月，均为不能耐受或不愿接受化疗的患者。入组时进行血常规、尿常规、肝肾功能和心电图检查以及评估。进行脑、胸部CT、全身骨扫描及腹部彩超检查并记录转移灶的大小及范围。开始治疗后每月复查脑、胸部CT及腹部彩超检查,每3个月复查全身骨扫描。接受吉非替尼治疗期间未接受其他抗肿瘤治疗。

1.2治疗方法 给予吉非替尼250 mg/d(GR463，阿斯利康制药有限公司)口服，直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。随访至2011年10月15日。

1.3评定标准及观察指标 采用实体瘤的评价标准(RECIST)对疗效进行评定〔4〕，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD);计算治疗效率和疾病控制率，其中治疗有效率(RR)=CR+PR;疾病控制率(DCR)= CR+PR+PD。不良反应按照WHO1992年的分级标准分为0～4级。第1次客观疗效评价在用药4 w后，以后每4 w或出现新的症状及原有症状加重时随时评价。无疾病进展生存时间(PFS)定义为从用药至有客观证据证实的病灶进展或有新发病灶的时间;总生存时间为从口服吉非替尼的第1天至死亡时间或末次随访时间。临床疾病相关症状的改善参照肺癌症状评分表(LCSS)〔5〕评估,并注意症状改善出现的时间。毒副反应根据美国国家癌症研究院(NCI)制定的毒性评价标准NCI-CTC 2.0〔6〕评价。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件进行χ2检验。

2 结 果

2.1吉非替尼治疗老年肺腺癌的近期疗效 CR 2例，PR 11例，SD 14例，PD 4例，RR为41.5%，DCR为87.1%。女性、非吸烟患者的RR和DCR分别优于男性、吸烟患者(P均<0.05)；患者年龄和体能状态ECOG评分对疗效无明显影响。见表1。

表1 老年肺腺癌患者的临床特征与疗效关系

2.2临床受益及疗效出现时间 服用吉非替尼后胸闷气促、咳嗽、乏力、疼痛等临床疾病相关症状改善得到不同程度的改善,临床受益为70.9%。症状改善时间为服药后3～28 d，平均12 d。

2.3生存情况 中位PFS为7.8(2.3～33.5)个月，中位生存时间(MST)为13.2个月，1年生存率为54.8%。

2.4毒副反应 19例患者用药后出现皮疹，发生率为61.3%,皮疹多位于面部，多为Ⅰ～Ⅱ度。其中2例丘疹严重者药物治疗后好转。8例服药后出现腹泻、食欲不振等消化道症状，其中1例出现重度腹泻，停药1 w，并且给予相关处理后好转，后仍继续服用吉非替尼。转氨酶升高及骨髓抑制少见,未发现间质性肺炎情况。

3 讨 论

化疗作为晚期NSCLS的主要治疗手段，铂类联合第三代化疗药物如吉西他滨、长春瑞滨、多西紫杉醇等已经成为标准的治疗方案。然而对于老年患者因其往往合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，难以承受这样的药物治疗。因此在制定老年NSCLC患者的治疗方案时更应该关注如何更有效地改善患者的生活质量和延长患者的生存期。吉非替尼,商品名易瑞沙(Iressa),作为口服的小分子TKI，通过抑制EGFR上的酪氨酸激酶的磷酸化，从而阻止细胞增殖的传导,促进细胞凋亡〔7〕。吉非替尼用于NSCLC患者二线、三线治疗疗效确切，耐受性好，并且能够能很快改善患者的症状和提高生活质量〔8，9〕。本项研究结果好于其他学者〔10，11〕的数据。这可能是由于本组患者细胞学类型均为腺癌，进行的是一线治疗，并且其中女性患者和不吸烟的患者比例非常高。前期研究已经发现东方的、女性、非吸烟、腺癌患者中EGFR基因酪氨酸激酶决定域的突变率高，这样的人群往往是EGFR-TKI的优势人群〔12，13〕。

由于老年肺癌患者往往合并糖尿病、冠心病、高血压等慢性疾病，加之各种生理功能逐渐衰退，导致老年肺癌患者对药物的毒副反应耐受较差，选择副反应较轻的药物也是必须考虑的。本组患者显示吉非替尼的主要不良反应是皮疹和腹泻，而肝肾功能损害和骨髓抑制发生率极低，和大多数报道〔14〕结果相似。大部分患者的不良反应无需处理，可自行缓解，一部分病人经对症治疗后可继续服药。本组患者没有发现有间质性肺炎出现的情况，说明吉非替尼耐受性较好，利于长期服用。并且患者临床症状改善较快，生活质量明显提高。

4 参考文献

1殷惠军，史大卓，张培彤，等.老年恶性肿瘤〔M〕.北京:人民军医出版社，2010:351-2.

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3Takano T,Ohe Y,Kusumoto M,etal.Risk factors for interstitiallung disease and predictive factors for tumor response in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with gefitinib〔J〕.Lung Cancer,2004；45(1):93-104.

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7Hirata A，Ogawa S，Kometani T，etal.ZD1839(Iressa) induces antiangiogenic effects through inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase〔J〕.Cancer Res，2002；62(9):2554-60.

8李 沛,王彦荣,李宏宇，等.吉非替尼联合化疗治疗老年中晚期肺腺癌的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(7):2887-8.

9Shepherd FA，Pereira JR，Ciuleanu T,etal.Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer〔J〕.N Engl J Med,2005；353(2):123-32.

10吴一龙,杨矜记,林嘉颖,等.吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2007；30(2):98-102.

11程 刚,伍建宇,张予强.吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2008；15(4):289-92.

12尹光浩,刘 伟,吴 勇,等.中国人原发性肺腺癌EGFR基因突变分析〔J〕.中国老年学杂志，2009；29(4):443-5.

13Chang A，Parikh P，Thongprasert S，etal.Gefitinib(IRESSA) in patients of Asian origin with refractory advanced non-small cell lung cancer:subset analysis from the ISEL study〔J〕.J Thorac Oncol，2006；1(8):847-55.

14顾爱琴，高志强，王慧敏，等.吉大替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的临床分析〔J〕.上海交通大学学报(医学版)，2011；31(3)：305-8.