醒脑静注射液对脑梗死老年患者的疗效及对血清可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体、基质金属蛋白酶-2和-9表达的影响

孙 晶

(锦州医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121001)

在急性脑梗死病变进展中，血清中相关蛋白出现明显的变化，且对缺血引起的相关损伤有重要促进作用。可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(sTRAIL)与细胞凋亡的作用有关，其高表达时可以加速细胞的损伤和死亡〔1〕。近来相关研究也关注基质金属蛋白酶家族(MMPs)在脑梗死中的作用，其中有代表性的是MMP-2和-9，并证实了其高表达时患者病变加速〔2,3〕。醒脑静注射液具有抗凝、增强组织细胞耐缺氧的能力，同时对中枢神经系统周围环境的动态平衡有调节作用〔4〕。本研究关注醒脑静注射液治疗老年脑梗死患者的效果及对血清中sTRAIL、MMP-2和-9的影响。

1 材料和方法

1.1临床资料 2012年1～7月确诊为脑梗死的老年患者96例，经影像学确诊，依据第4届全国脑血管病学术会议的标准进行分型。排除标准：①血液系统疾病；②既往有头颅部手术史；③伴有恶性肿瘤。其中男52例，女44例，年龄60～81岁，平均(69.5±5.8)岁，病程11 h～12 d，平均6.7 d。随机分为观察组48例，其中男26例，女22例，年龄60～80岁，平均(69.3±5.7)岁，病程11 h～11 d，平均6.5 d。对照组48例，其中男26例，女22例，年龄60～81岁，平均(69.7±7.0)岁，病程11 h～12 d，平均6.9 d。两组一般资料无明显差别，具有均衡性。

1.2治疗措施 对照组常规应用降压药、对抗高血糖、抗感染及曲克芦丁(维脑路通)治疗，对颅高压患者应用甘露醇进行降低颅压。观察组患者在上述治疗中加入醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司)20 ml，加入250葡萄糖中静点，1次/d。共治疗2 w，观察疗效。

1.3sTRAIL、MMP-2和-9的检测 患者均于治疗前及治疗后抽取空腹静脉血，sTRAIL、MMP-2和-9的检测采用酶联免疫吸附实验，试剂盒均购自武汉博士德生物工程公司。实验均为同一主管检验师操作完成，严格质量控制。

1.4疗效的判定 疗效的判断按照神经功能缺损的程度评分进行，共分四级，即：痊愈：评分减少91～100%；显效：减少46～90%；有效：减少18～45%；无效：减少17%及以下。以痊愈和显效认定为显效，计算显效率。

1.5统计学方法 应用SAS6.12软件进行χ2检验和t检验。

2 结 果

2.1两组治疗2 w后显效率的比较 治疗2 w后观察组的显效率(68.75%，痊愈11例，显效22例，有效14例，无效1例)，明显高于对照组(47.92%，痊愈5例，显效18例，有效21例，无效4例)(χ2=4.285 7,P=0.038 4)。

2.2两组治疗前、后血清中sTRAIL、MMP-2和-9水平的比较 两组患者治疗前血清中sTRAIL、MMP-2和-9的表达差别不明显，治疗后sTRAIL、MMP-2和-9均下降，但是观察组下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后血清中sTRAIL、MMP-2和-9水平的比较

3 讨 论

脑血管病引起神经细胞缺血缺氧后神经细胞内钙离子超载，细胞内的各种促代谢酶的活性失常，引起氨基酸的释放增加，自由基堆积，加剧神经细胞损伤及死亡。由于老年人常伴有退行性改变，此时多种细胞因子对病变的作用更加重要。sTRAIL作为机体的多功能蛋白，可以调节免疫系统并参与感染、炎症、自身免疫性疾病和细胞凋亡的过程〔5〕。其机制有：①脑梗死后sTRAIL和受体均表达，引起细胞出现凋亡；②病损区及外周血细胞表达的TRAIL可以水解生成sTRAIL，引起sTRAIL在血清中的检测浓度升高〔6〕。在病变发展过程中，患者常伴有粥样斑块的形成，此时血清中MMP-2和-9的表达将明显增加〔7〕。MMP-2和-9高表达时具有降解细胞外基质和破坏斑块纤维帽的作用〔8,9〕。近来研究显示MMP-2和-9升高后可以激活与脑血管关键蛋白成分，加速基质降解和脑水肿的发展〔10〕。醒脑静主要由麝香、郁金、冰片和桅子等成分组成，传统医学认为麝香可以行开窍功能，可以调节神经细胞保护的功能，尤其是兴奋损伤的神经细胞。而冰片对麝香有增效的作用，兼具醒脑的作用。郁金可以活血开气、开窍，同时能引起血行通畅。现代医学开展了针对醒脑静作用的相关研究，认为其不仅可以直接降低脑血管的阻力，还可以调节神经细胞周围的环境，恢复神经细胞修复的生理功能〔11〕。醒脑静还可以有效下调内环境中的炎性因子表达，减少或弱化由炎性因子和免疫因子引起的免疫级联反应，有效维持内环境和血液环境的稳定。

醒脑静是多种有益神经细胞功能恢复成分的组合，能对由缺氧产生的自由基进行清除，同时抑制细胞内脂质成分的过氧化，减少神经细胞因缺血缺氧引起的水肿和损伤。醒脑静还可以通过减少迟发性神经细胞的变性坏死进而改善神经细胞的损伤〔12〕。醒脑静可以抑制由sTRAIL介导的神经细胞的损伤，进而有效抑制由sTRAIL介导的促进神经细胞炎性损伤的作用，减少TNF-α等炎症介质的生成，有效缓解病变时神经细胞的水肿。由于sTRAIL具有促进神经细胞凋亡的作用，而醒脑静可以抑制sTRAIL的表达，进而有效地抑制神经细胞地凋亡发生。而MMP-2和-9是降解细胞外基质的重要蛋白，也是促进脑水肿发生的关键因子，当MMP-2和-9表达下降后，对神经细胞有较好的保护作用，同时可以对抗因缺血引起的神经损伤。醒脑静也可以在一定程度上对抗再灌注引起的损伤，减少继发性损伤，有效地促进神经细胞的恢复。当MMP-2和-9降低后，对脑血管内皮细胞上的粥样硬化斑块可以起到保护作用，有助于维持表面的纤维帽结构，使血管病变维持在稳定状态。

4 参考文献

1刘利宁, 王满侠,秦 敏, 等. 急性脑梗死患者血清sTRAIL、OPG水平与TOAST亚型的关系〔J〕. 中风与神经疾病杂志, 2011;28(2): 141-3.

2王 新, 黄如训, 曾进胜. 脑梗死急性期血清MMP-9的动态变化及其与脑梗死分型关系的研究〔J〕. 中国神经精神疾病杂志, 2005;31(1): 20-2.

3李 强, 李 贝. 脑梗死患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-2水平的变化及大剂量阿托伐他汀的干预作用〔J〕. 中国老年学杂志, 2012;32(3): 459-61.

4黄 迟, 沈卫平, 张臻年, 等. 醒脑静注射液对急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸的影响〔J〕. 中国全科医学, 2009;12(5B): 897-8.

5王 晓, 毕建忠, 孙昭辉, 等. 脑梗死和脑出血患者急性期血清可溶性TRAIL的表达〔J〕. 山东大学学报(医学版), 2009;47(1): 79-81.

6刘 华, 袁 强, 孙一睿, 等. 膜结合型肿瘤坏死因子凋亡诱导配体修饰的人骨髓基质干细胞对脑胶质瘤细胞的体外靶向抗肿瘤作用〔J〕. 中国临床神经科学, 2011;19(2): 125-7.

7李少明, 郑 东. 阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9和白介素-18的影响〔J〕. 实用医学杂志, 2010;26(16): 3024-6.

8庞久玲, 刘爱东, 刘 军. 转化生长因子β1和基质金属蛋白酶在病理性瘢痕中的表达及意义〔J〕. 实用医学杂志, 2010;26(17): 3175-7.

9刘爱东, 庞久玲, 郭红辉. 基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及意义〔J〕. 现代中西医结合杂志, 2011;20(18): 2226-7.

10李 进, 曹拥军, 王振逸. 依达拉奉对脑梗死患者的疗效及血清中MMP-9和IL-6影响的临床研究〔J〕. 临床和实验医学杂志, 2010；9(10): 754-5.

11杨 波. 醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清IL-12表达的影响〔J〕. 中国老年学杂志, 2012;32(2): 399-400.

12朱慧颖.醒脑静注射液治疗早期脑梗死的临床观察〔J〕. 中国医院药学杂志, 2007;27(10): 1431-2.