丹参多酚酸盐对冠心病心力衰竭患者左心功能及血清心型脂肪酸结合蛋白的影响

杨溶海 方长庚 梁建光

(佛山市三水区人民医院心血管内科，广东 佛山 526100)

慢心力衰竭是由心脏结构性或功能性异常导致的一组复杂的临床综合征，使心室充盈和射血能力受损，临床上以全身组织脏器灌注不足和循环淤血为特征，是各种心脏病的严重阶段。冠心病是心力衰竭常见的病因，冠心病并发心力衰竭患者死亡率高，严重危害我国人群健康。近年来国内外研究表明，心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)〔1，2〕在心力衰竭的诊断和评价中有较高的敏感性和特异性。血清H-FABP能敏感地反映心功能受伤的程度，且血清H-FABP浓度与心功能呈正相关，即心功能越差，血清H-FABP升高的比例越高。本文观察丹参多酚酸盐对冠心病心力衰竭患者心功能及血清H-FABP的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2011年6月至2013年6月住我院心内科的冠心病慢性心力衰竭患者120例，所有入选患者为冠状动脉造影确诊为冠心病患者，其中陈旧性心肌梗死36例，不稳定型心绞痛50例，稳定型心绞痛34例。随机分为两组，丹参多酚酸盐组(A组)60例，男43例，女17例，年龄65～81〔平均(65．9±16．4)〕岁，心功能Ⅱ级14例，Ⅲ级35例，Ⅳ组11例；常规治疗组(B组)60例，男41例，女19例，年龄67～80〔平均(66．3±16．9)〕岁，心功能Ⅱ级12例，Ⅲ级34例，Ⅳ级10例。按纽约心脏病协会(NYHA)心力衰竭〔3〕诊断标准进行心功能分级，超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)为≤50%，并排除瓣膜性心脏病、外周血管疾病、2型糖尿病或其他系统严重疾病(如严重肝、肾疾患，恶性肿瘤等)。两组在性别、年龄、病程、心功能分级以及肝肾功能、血脂、血糖上均无显著差异。

1.2治疗方法 对照组采用心血管指南治疗。①一般治疗：包括低盐饮食，低脂，限水，戒烟，吸氧，适当运动等；②药物治疗包括利尿(呋塞米20～80 mg，螺内酯20～80 mg)；强心剂(地高辛0．125～0．25 mg)；血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(依那普利5～15 mg)或选择血管紧张素受体拮抗剂(ARB)(坎地沙坦4～8 mg、缬沙坦40～120 mg)；β受体阻滞剂(倍他乐克25 mg)；硝酸酯类(单硝酸异山梨酯片20 mg)等。治疗组在对照组治疗基础上加用丹参多酚酸盐(由上海绿谷制药业有限公司提供)，丹参多酚酸盐200 mg+5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。两组疗程均为6 w。

1.3观察指标

1.3.1NYHA心功能分级 参照美国纽约心脏病学会分级评定心功能分级。

1.3.2左心功能检测 心脏彩超(日本ALOKAprosoundQ5sx)检测LVEF。计算心输出量(CO)。

1.3.3血浆NT-proBNP检测 采用德国罗氏公司Elecsys 170电化学发光免疫分析仪，以EcLIA(电化学发光免疫法)法测定血浆NT-proBNP含量，检测范围为5～35 000 pg/ml

1.3.4检测血清H-FABP H-FABP试剂盒由美国ADR公司提供，血清学指标检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，酶表仪为 Bio TeKe800v，均严格按说明书操作。正常值小于<6.5 ng/ml。

1.4临床疗效评定标准 参照文献制定〔4〕显效：治疗后临床症状、体征明显改善，心功能恢复正常或改善2级以上；有效：治疗后临床症状、体征有改善，心功能改善1级；无效：治疗后主要症状、体征无变化或恶化，心功能无改善。

2 结 果

2．1两组治疗前后心功能变化比较 与治疗前比较，两组治疗后心功能均较治疗前有所改善(P

2．2两组治疗前后血浆NT-proBNP、血清H-FABP比较 两组治疗后血浆NT-proBNP 水平均较治疗前降低(P<0．01)，治疗后A组低于B组(P<0．05)。两组治疗后血清H-FABP水平均较治疗前降低(P<0．01)，A组低于B组(P<0．05)。见表2。

2.3两组临床疗效比较 治疗后A组总有效率优于B组(P<0．05)，见表3。

表1 两组治疗前后心功能变化比较

表2 两组治疗前后血浆NT-proBNP、血清H-FABP比较

表3 两组临床疗效比较〔n(%),n=60〕

3 讨 论

冠心病心力衰竭是由于冠脉狭窄或堵塞引起心肌缺血致心肌细胞氧供应明显下降，经有氧代谢所产生的能量不足，导致细胞内能量代谢发生紊乱，影响心肌收缩力，心肌顺应性降低。最后往往左室压力增高而引发心室末期容积增大，进而出现一系列心力衰竭并发症状〔5〕。冠心病心力衰竭临床死亡率高，预后差。在按心衰治疗的指南用药础上采用中医辨病或病证结合可以取得较好的临床疗效〔6〕。

心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是种可溶性的小分子细胞内非酶蛋白质，主要存在于心室中，心肌细胞缺血缺氧时释放到血浆中〔2〕。当心肌受损时，由于心肌细胞缺血、缺氧、动员脂肪酸提供能量，导致心肌细胞内H-FABP迅速升高，由于其相对分子质量小，快速释放进入血循环中。H-FABP富含于心肌细胞内，具有心肌特异性，是诊断早期心肌损伤的血浆标志物。H-FABP与心力衰竭的严重程度有明显的关系，即与心功能级别呈正相关，反映不同心功能级别心肌损伤程度的不同，心功能级别越高，心肌损伤越明显，受损的心肌细胞释放H-FABP就越多，其机制可能是心力衰竭时心肌细胞缺血、缺氧，造成心肌损伤，而致H-FABP释放增加〔7〕。因此，H-FABP是近年来早期诊断心力衰竭及评价心功能严重程度的指标之一，在心力衰竭的诊断及疗效评估中具有较高的特异性和敏感性。

新药丹参多酚酸盐是从丹参中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的冻干粉针剂，有效成分中丹参乙酸镁的含量超过80%，其余为丹参乙酸镁的同系物，如紫草酸镁、紫草酸二钾和迷迭香酸钠等。丹参多酚酸盐可以抑制血小板聚集、抗血栓形成、清除自由基、抗氧化、抑制OX-LDL的形成、调节血脂代谢与内皮细胞功能〔8〕，并对缺血再灌注损伤组织发挥保护作用〔9〕。丹参多酚酸盐可促进单核细胞释放vEGF、bFGF及表达其mRNA，从而促进缺血心肌区域新生血管的形成，建立侧支循环，改善心肌血液供应，提高心肌收缩力〔10〕。

本文提示H-FABP与左心功能呈明显相关，推测其机制可能是丹参多酚酸盐可扩张冠脉，增加冠脉血流，改善心肌缺血，并促进缺血心肌区域新生血管的形成，建立侧支循环，改善心肌血液供应，防治心室重塑，提高心肌收缩力，同时能扩张血管，降低血压，减轻心脏负荷，达到治疗心衰从而显著降低H-FABP。丹参多酚酸盐治疗心力衰竭的具体机制及丹参多酚酸盐对心功能不全患者的长期疗效，尚待深入研究。

4 参考文献

1O’Donoghue M，de Lemos JA，Morrow DA，etal．Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes〔J〕．Circulation，2006;114(6):550-7.

2田 甜,李跃荣.慢性心力衰竭患者血清H-FABP表达水平与NT-proBNP、肌钙蛋白的相关性研究〔J〕．滨州医学院学报，2011;34(5)：346-8.

3中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编委会．慢性心力衰竭诊断治疗指南〔J〕．中华心血管病杂志，2007;35(12)：1076．

4黄 斌．芪苈强心胶囊对慢性收缩性心力衰竭患者心功能及血浆脑利钠肽水平的影响〔J〕．中国实验方剂学杂志，2010;16(16)：191．

5杨洪亮.援曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭61例临床观察〔J〕. 临床合理用药，2010;3(21):35-6.

6苗 阳，王鹏军．慢性心力衰竭病证结合与临床治疗初探〔J〕．中国中西医结合杂志，2011;31(10)：1306．

7Valle HA，Riesgo LG，Bel MS，etal．Clinical assessment of heart-type fatty acid binding protein in early diagnosis of acute coronary syndrome〔J〕．Eur J Emerg Med，2008;15(3)：140-4．

8吴燕燕， 孙 煜， 王 易. 丹参多酚酸盐活血化瘀作用的多元化药理 作用〔J〕. 中国现代应用药学， 2010;27(11)：975-9.

9季祥武，张爱元，管立学，等. 冠心病与血管紧张素转换酶和内皮型-氧化氮合酶基因多态性及交互作用的临床研究〔J〕. 中华心血管病杂志，2007;35(11)：1024-8.

10江宗朋，季祥武，张爱元.丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛的疗效及其对AGⅡUA,VEGF的影响〔J〕.山东医药，2012;52(13):25-7.